X-viazaná hypofosfatémia (XLH) je najčastejšia hereditárna hypofosfatémia s prevalenciou 1/20 000. Ochorenie postihuje rovnako obidve pohlavia. XLH sa manifestuje v detstve s typickými klinickými prejavmi rachitídy, ako je krátka postava, bolesti kostí a deformity skeletu. Ochorenie je charakterizované laboratórnym nálezom chronickej hypofosfatémie, normokalciémie a normálnymi a/alebo iba mierne zvýšenými koncentráciami PTH. Príčinou XLH je mutácia PHEX génu (fosfát regulujúca endopeptidáza). Mutácie PHEX génu vedú k signifikantne zvýšenej cirkulujúcej koncentrácií FGF23, ktorý je regulačný hormón (fosfatonín), čo má za následok zníženú tubulárnu reabsorpciu fosfátov a poruchu mineralizácie kostí. Konvenčná liečba suplementáciou fosforom a kalcitriolom môže byť u niektorých jedincov sčasti účinná, ale má významné vedľajšie účinky. Dnes je už dostupná cielená patogenetická liečba monoklonálnou protilátkou (burosumab), ktorá viaže nadbytok FGF-23 v cirkulácií a tým priamo zasahuje do patogenetického mechanizmu ochorenia. V článku sú opísané vzácne prípady 2 detí s X-viazanou hypofosfatemickou rachitídou úspešne liečených burosumabom.

X-linked hypophosphataemia (XLH) is the most common hereditary hypophosphataemia with a prevalence of 1:20,000. The disease affects both sexes equally. XLH is manifested in childhood with typical clinical signs of rickets such as short stature, bone pain and skeletal deformities. The disease is characterized by the laboratory finding of chronic hypophosphatemia, normocalcemia and normal and/or only slightly elevated PTH. The cause of XLH is a mutation in the PHEX gene (phosphate regulating endopeptitase). Mutations in the PHEX gene lead to significantly increased circulating concentrations of FGF23, a regulatory hormone (phosphatonin), resulting in decreased tubular phosphate reabsorption and impaired bone mineralization. Conventional treatment with phosphorus and calcitriol supplementation may be partially effective in some individuals, but has significant side effects. Targeted pathogenetic treatment with a monoclonal antibody (burosumab) is now available, which binds excess FGF-23 in the circulation and thus directly interferes with the pathogenetic mechanism of the disease. We describe two rare cases of X-linked hypophosphatemic rickets successfully treated with burosumab.

Detská klinika Lekárskej fakulty Univerzity Komenského a Národného ústavu detských chorôb Bratislava

Rádiodiagnostické oddelenie Národného ústavu detských chorôb Bratislava

A new strategy for the treatment of X-linked hypophosphatemic rickets