Růst člověka je řízen z 80 % geneticky, jen 20 % se na něm podílejí vlivy prostředí. Pro růst jsou klíčové geny kódující proteohormony a podobné molekuly (růstový hormon, IGF-1, IGF-2, acidolabilní pojednotku ALS), hormonální receptory (receptor pro růstový hormon, pro IGF a pro spouštěcí hormony hypofýzy – GHRH a ghrelin) a v omezené míře enzymy (PAPPA 2). Důležité jsou geny pro transkripční faktory, které řídí morfogenezi (kaskáda sonic hedgehog a další) a diferenciaci adenohypofýzy (PROP1, POU1F1), ale také geny kódující transkripční faktory chondrocytů (SHOX). Ze strukturálních molekul jsou v popředí zájmu součásti chrupavčité mezibuněčné matrix (geny pro aggrecan, kolageny, matrilin, fibrilin a další). Spektrum genů zodpovědných jak za závažné růstové poruchy, tak za běžnou variabilitu růstu doplňují geny pro parakrinní signalizaci chondrocytu (systém FGFR3/NPR2), pro nitrobuněčnou signalizaci (Ras-MAPK kaskáda, JAK-STAT signalizační dráha) a pro fundamentální nitrobuněčné procesy, mezi které patří regulace epigenetických modifikací DNA a kontrola integrity DNA. Genetické testování má dvojí smysl: okamžitý, protože přináší důležitou informaci pro pacienta a jeho rodinu o podstatě odchylky, o jejím budoucím vývoji a o dědičném přenosu – a dlouhodobý, protože pomáhá porozumět mechanismu nemoci a navrhovat nové terapie.

Determination of human growth is mostly genetic (80%) and only partially environmental (20%). The key genes regulating growth include genes encoding proteohormones a related molecules (growth hormone, IGF-1, IGF-2, acid-lable subunit ALS), hormonal receptors (receptors for growth hormone, IGF and pituitary releasing hormones – GHRH and ghrelin), with a limited role of enzymes (PAPPA 2). Genes encoding transcription factors regulate pituitary morphogenesis (sonic hedgehog cascade and others) and differentiation (PROP1, POU1F1) and also chondrocytes (SHOX). Structural molecules include components of cartilagineous extracellular matrix (gens encoding aggrecan, collagens, matrillin, fibrillin and others). The spectrum of genes responsible for both severe growth failure and minor variability of height includes genes for paracrine chondrocyte signalisation (FGFR3/NPR2 system), for intracellular signalisation (Ras-MAPK cascade, JAK-STAT signalling pathway) and for fundamental intracellular processes – regulation of DNA epigenetic modifications and control of DNA integrity. Genetic testing offers dual benefits: Immediate, as it bears an important information for the patient and his/her family about the disease nature, its future outcome and its inheritance – and a long-term – each testing contributes to understanding of disease mechanisms and to proposing novel therapies.

Pediatrická klinika 2 lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole Praha

Gregor Mendel and regulation of child's growth: genes, molecules, and paediatric clinical routine

000      

00000naa a2200000 a 4500

001      

bmc22020588

003      

CZ-PrNML

005      

20220905131828.0

007      

ta

008      

220815s2022 xr ae f 000 0|cze||

009      

AR

024    7_

$a 10.55095/CSPediatrie2022/033 $2 doi

040    __

$a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2

041    0_

$a cze $b eng

044    __

$a xr

100    1_

$a Ledjona, Toni $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $7 xx0274543

245    10

$a Gregor Mendel a řízení růstu dítěte: geny, molekuly a pediatrická klinická praxe / $c Toni Ledjona, Plachý Lukáš, Amaratunga Anne Shenali, Dušátková Petra, Kodytková Aneta, Koloušková Stanislava, Průhová Štěpánka, Lebl Jan

246    31

$a Gregor Mendel and regulation of child's growth: genes, molecules, and paediatric clinical routine

520    3_

$a Růst člověka je řízen z 80 % geneticky, jen 20 % se na něm podílejí vlivy prostředí. Pro růst jsou klíčové geny kódující proteohormony a podobné molekuly (růstový hormon, IGF-1, IGF-2, acidolabilní pojednotku ALS), hormonální receptory (receptor pro růstový hormon, pro IGF a pro spouštěcí hormony hypofýzy – GHRH a ghrelin) a v omezené míře enzymy (PAPPA 2). Důležité jsou geny pro transkripční faktory, které řídí morfogenezi (kaskáda sonic hedgehog a další) a diferenciaci adenohypofýzy (PROP1, POU1F1), ale také geny kódující transkripční faktory chondrocytů (SHOX). Ze strukturálních molekul jsou v popředí zájmu součásti chrupavčité mezibuněčné matrix (geny pro aggrecan, kolageny, matrilin, fibrilin a další). Spektrum genů zodpovědných jak za závažné růstové poruchy, tak za běžnou variabilitu růstu doplňují geny pro parakrinní signalizaci chondrocytu (systém FGFR3/NPR2), pro nitrobuněčnou signalizaci (Ras-MAPK kaskáda, JAK-STAT signalizační dráha) a pro fundamentální nitrobuněčné procesy, mezi které patří regulace epigenetických modifikací DNA a kontrola integrity DNA. Genetické testování má dvojí smysl: okamžitý, protože přináší důležitou informaci pro pacienta a jeho rodinu o podstatě odchylky, o jejím budoucím vývoji a o dědičném přenosu – a dlouhodobý, protože pomáhá porozumět mechanismu nemoci a navrhovat nové terapie.

520    9_

$a Determination of human growth is mostly genetic (80%) and only partially environmental (20%). The key genes regulating growth include genes encoding proteohormones a related molecules (growth hormone, IGF-1, IGF-2, acid-lable subunit ALS), hormonal receptors (receptors for growth hormone, IGF and pituitary releasing hormones – GHRH and ghrelin), with a limited role of enzymes (PAPPA 2). Genes encoding transcription factors regulate pituitary morphogenesis (sonic hedgehog cascade and others) and differentiation (PROP1, POU1F1) and also chondrocytes (SHOX). Structural molecules include components of cartilagineous extracellular matrix (gens encoding aggrecan, collagens, matrillin, fibrillin and others). The spectrum of genes responsible for both severe growth failure and minor variability of height includes genes for paracrine chondrocyte signalisation (FGFR3/NPR2 system), for intracellular signalisation (Ras-MAPK cascade, JAK-STAT signalling pathway) and for fundamental intracellular processes – regulation of DNA epigenetic modifications and control of DNA integrity. Genetic testing offers dual benefits: Immediate, as it bears an important information for the patient and his/her family about the disease nature, its future outcome and its inheritance – and a long-term – each testing contributes to understanding of disease mechanisms and to proposing novel therapies.

650    17

$a poruchy růstu $x etiologie $x genetika $x patologie $7 D006130 $2 czmesh

650    _7

$a genetické testování $7 D005820 $2 czmesh

650    _7

$a lidský růstový hormon $x nedostatek $7 D019382 $2 czmesh

650    _7

$a mutace $x genetika $7 D009154 $2 czmesh

650    _7

$a hypofýza $x abnormality $x embryologie $7 D010902 $2 czmesh

650    _7

$a embryonální a fetální vývoj $x genetika $7 D005314 $2 czmesh

650    _7

$a dítě $7 D002648 $2 czmesh

650    _7

$a lidé $7 D006801 $2 czmesh

655    _7

$a práce podpořená grantem $7 D013485 $2 czmesh

655    _7

$a přehledy $7 D016454 $2 czmesh

700    1_

$a Plachý, Lukáš $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $7 xx0224649

700    1_

$a Amaratunga, Shenali Anne $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $7 xx0252695

700    1_

$a Dušátková, Petra, $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $d 1983- $7 xx0152579

700    1_

$a Kodytková, Aneta $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $7 xx0252690

700    1_

$a Koloušková, Stanislava, $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $d 1956- $7 xx0003804

700    1_

$a Průhová, Štěpánka, $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $d 1974- $7 mzk2004252387

700    1_

$a Lebl, Jan, $u Pediatrická klinika 2. lékařské fakulty UK a Fakultní nemocnice v Motole, Praha $d 1955- $7 jn19990010093

773    0_

$w MED00010991 $t Česko-slovenská pediatrie $x 0069-2328 $g Roč. 77, č. 4 (2022), s. 206-213

856    41

$u https://www.prolekare.cz/casopisy/cesko-slovenska-pediatrie/2022-4-3/gregor-mendel-a-rizeni-rustu-ditete-geny-molekuly-a-pediatricka-klinicka-praxe-131409 $y plný text volně dostupný

910    __

$a ABA008 $b B 39 $c 731 $y p $z 0

990    __

$a 20220815 $b ABA008

991    __

$a 20220905131826 $b ABA008

999    __

$a ok $b bmc $g 1829461 $s 1171841

BAS    __

$a 3

BAS    __

$a PreBMC

BMC    __

$a 2022 $b 77 $c 4 $d 206-213 $i 0069-2328 $m Československá pediatrie $x MED00010991 $y 131409

LZP    __

$c NLK182 $d 20220905 $b NLK111 $a Meditorial-20220815