Nealkoholová tuková choroba jater (NAFLD) se stala jedním z nejdiskutovanějších hepatologických témat posledních let díky své vysoké a nadále stoupající celosvětové prevalenci kopírující vysoký výskyt obezity a metabolického syndromu. Za poslední dvě dekády se významně rozšířily naše znalosti o patofyziologii NAFLD, které jsou klíčové pro pochopení této jednotky a pro identifikování účinné léčby a tím zmírnění socioekonomických důsledků spojených s morbiditou a mortalitou pacientů s NAFLD. Genetické rizikové faktory hrají v patofyziologii NAFLD významnou roli, dědičnost onemocnění je odhadována kolem 40 %. Celogenomovými asociačními studiemi byly identifikovány polymorfismy genů, které u svých nositelů významně zvyšují riziko vzniku NAFLD (například PNPLA3, TM6SF2, GCKR). Zlatým standardem diagnostiky je i nadále necílená biopsie jater. Jedná se o invazivní metodu, proto je snaha identifikovat spolehlivé a široce dostupné neinvazivní diagnostické metody. Řada slibných testů úzce souvisí právě s objasněním patofyziologie NAFLD (například specifické miRNA, sérový cytokeratin 18). V tomto přehledu shrnujeme aktuální pohled na patofyziologii NAFLD, včetně hlavních genetických rizikových faktorů, aktuálních diagnostických metod a stručně i léčebných možností onemocnění.

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is nowadays one of the most discussed issues in hepatology due to its high and still raising prevalence reflecting the increasing prevalence of obesity and metabolic syndrome. In last two decades our knowledge of NAFLD pathophysiology expanded substantially. Understanding the pathophysiology is essential for identification of effective treatment, that is currently lacking, which could then reduce morbidity and mortality and eventually also mitigate the socioeconomical consequences of NAFLD. Genetic risk factors are crucial part of pathophysiology in NAFLD. Heritability of NAFLD is estimated to be around 40% and genome-wide association studies (GWAS) identified several single-nucleotide polymorphisms linked to the risk of NAFLD (e.g. PNPLA3, TM6SF2, GCKR). A gold standard for diagnosing NAFLD is a liver biopsy. Since liver biopsy is an invasive method a lot of effort is focused on finding reliable and accessible noninvasive diagnostic methods. Some of the promising methods are targeted to researched pathophysiological mechanisms (e.g. detecting the specific microRNA, serum cytokeratin-18). In this review we attempted to summarize the current knowledge about NAFLD pathophysiology, including the genetic risk factors, discuss the available diagnostic methods and also briefly cover the treatment options.

Fyziologický ústav 1 lékařské fakulty Univerzity Karlovy Praha

Klinika hepatogastroenterologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha

Signifficance of genetic and metabolic risk factors for the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease

Literatura