Atypický hemolyticko-uremický syndrom (aHUS) je vzácné, život ohrožující onemocnění řadící se mezi trombotické mikroangiopatie. Je charakterizováno přítomností mikroangiopatické hemolytické anemie, trombocytopenie a akutního poškození ledvin. Příčinou onemocnění je dysregulace aktivity komplementu, přičemž více než polovina případů vzniká v důsledku vrozených či získaných abnormalit alternativní cesty komplementu. Terapie aHUS je obvykle zahajována bez znalosti konkrétní diagnózy; do 24 hodin by měla být započata výměnná plazmaferéza či podávání infuzí plazmy. Léčbou volby u nemocných s prokázaným aHUS je inhibitor C5 složky komplementu ekulizumab, který blokuje štěpení C5 a brání tvorbě membránu atakujícího komplexu, čímž přímo potlačuje mechanismus vzniku onemocnění. Alternativou ekulizumabu je novější inhibitor C5 složky ravulizumab, který se vyznačuje srovnatelnou účinností, má však 4násobně delší biologický poločas, což umožňuje jeho aplikaci v 8týdenních intervalech. Nižší frekvence infuzí je přitom jedním z nejvýznamnějších faktorů, které zlepšují kvalitu života pacientů. V klinických studiích je zkoumána i řada dalších léčiv zaměřených na komplement, která mohou v budoucnu nabídnout další možnosti terapie.

Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS) is a rare, life-threatening disease classified as a thrombotic microangiopathy. It is characterized by the presence of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute kidney injury. The cause of the disease is dysregulation of complement activity, with more than half of the cases resulting from congenital or acquired abnormalities of the alternative complement pathway. Therapy for aHUS is usually initiated without knowledge of the specific diagnosis; plasmapheresis or plasma infusions should be started within 24 hours. The treatment of choice for patients with established aHUS is the C5 complement component inhibitor eculizumab, which blocks C5 cleavage and prevents the formation of the membrane-attacking complex, thereby directly suppressing the mechanism of disease. An alternative to eculizumab is the newer C5 inhibitor ravulizumab, which has comparable efficacy but a 4-fold longer biological half-life, allowing it to be administered at 8-week intervals. The lower frequency of infusions is one of the most important factors improving the quality of life of patients. A number of other complement-targeted drugs are also being investigated in clinical trials and may offer additional therapeutic options in the future.

Klinika nefrologie 1 LF UK a VFN Praha

Atypical hemolytic uremic syndrome and its treatment options

Literatura