Asymmetric dimethyl arginine induces pulmonary vascular dysfunction via activation of signal transducer and activator of transcription 3 and stabilization of hypoxia-inducible factor 1-alpha
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké Médium print-electronic
Typ dokumentu srovnávací studie, časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
26091577
DOI
10.1016/j.vph.2015.06.005
PII: S1537-1891(15)00136-6
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- Asymmetric dimethyl arginine, Human pulmonary artery endothelial cell, Human pulmonary artery smooth muscle cell, Hypoxia, Pulmonary hypertension,
- MeSH
- amidohydrolasy metabolismus MeSH
- arginin analogy a deriváty farmakologie MeSH
- arteria pulmonalis účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- endoteliální buňky účinky léků metabolismus MeSH
- faktor 1 indukovatelný hypoxií - podjednotka alfa metabolismus MeSH
- hypoxie buňky MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu metabolismus MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 metabolismus MeSH
- myocyty hladké svaloviny účinky léků metabolismus MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- plicní hypertenze etiologie metabolismus patofyziologie MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- svaly hladké cévní účinky léků metabolismus patofyziologie MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ III metabolismus MeSH
- transkripční faktor STAT3 metabolismus MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Názvy látek
- amidohydrolasy MeSH
- arginin MeSH
- dimethylargininase MeSH Prohlížeč
- faktor 1 indukovatelný hypoxií - podjednotka alfa MeSH
- HIF1A protein, human MeSH Prohlížeč
- ICAM1 protein, human MeSH Prohlížeč
- mediátory zánětu MeSH
- mezibuněčná adhezivní molekula-1 MeSH
- N,N-dimethylarginine MeSH Prohlížeč
- NOS3 protein, human MeSH Prohlížeč
- oxid dusnatý MeSH
- STAT3 protein, human MeSH Prohlížeč
- synthasa oxidu dusnatého, typ III MeSH
- transkripční faktor STAT3 MeSH
- vápník MeSH
Pulmonary hypertension (PH), associated with imbalance in vasoactive mediators and massive remodeling of pulmonary vasculature, represents a serious health complication. Despite the progress in treatment, PH patients typically have poor prognoses with severely affected quality of life. Asymmetric dimethyl arginine (ADMA), endogenous inhibitor of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), also represents one of the critical regulators of pulmonary vascular functions. The present study describes a novel mechanism of ADMA-induced dysfunction in human pulmonary endothelial and smooth muscle cells. The effect of ADMA was compared with well-established model of hypoxia-induced pulmonary vascular dysfunction. It was discovered for the first time that ADMA induced the activation of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and stabilization of hypoxia inducible factor 1α (HIF-1α) in both types of cells, associated with drastic alternations in normal cellular functions (e.g., nitric oxide production, cell proliferation/Ca(2+) concentration, production of pro-inflammatory mediators, and expression of eNOS, DDAH1, and ICAM-1). Additionally, ADMA significantly enhanced the hypoxia-mediated increase in the signaling cascades. In summary, increased ADMA may lead to manifestation of PH phenotype in human endothelial and smooth muscle cells via the STAT3/HIF-1α cascade. Therefore this signaling pathway represents the potential pathway for future clinical interventions in PH.
Citace poskytuje Crossref.org
