Rare variants in known and novel candidate genes predisposing to statin-associated myopathy
Jazyk angličtina Země Anglie, Velká Británie Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články
PubMed
27296017
DOI
10.2217/pgs-2016-0071
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- CLCN1, atorvastatin, gene, myopathy, rosuvastatin, simvastatin, statin,
- MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- chloridové kanály genetika MeSH
- dospělí MeSH
- exom genetika MeSH
- genetická variace MeSH
- genotyp MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci svalů chemicky indukované epidemiologie genetika MeSH
- polypeptid C přenášející organické anionty genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- statiny škodlivé účinky MeSH
- vzácné nemoci genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- chloridové kanály MeSH
- CLC-1 channel MeSH Prohlížeč
- polypeptid C přenášející organické anionty MeSH
- SLCO1B1 protein, human MeSH Prohlížeč
- statiny MeSH
AIM: Genetic variants affecting statin uptake, metabolism or predisposing to muscular diseases may confer susceptibility to statin-induced myopathy. Besides the SLCO1B1 rs4149056 genotype, common genetic variants do not seem to determine statin-associated myopathy. Here we aimed to address the potential role of rare variants. METHODS: We performed whole exome sequencing in 88 individuals suffering from statin-associated myopathy and assessed the burden of rare variants using candidate-gene and exome-wide association analysis. RESULTS: In the novel candidate gene CLCN1, we identified a heterozygote truncating mutation p.R894* in four patients. In addition, we detected predictably pathogenic case-specific variants in MYOT, CYP3A5, SH3TC2, FBXO32 and RBM20. CONCLUSION: These findings support the role of rare variants and nominate loci for follow-up studies.
Citace poskytuje Crossref.org
