The intestinal immune system must be able to respond to a wide variety of infectious organisms while maintaining tolerance to non-pathogenic microbes and food antigens. The Vitamin A metabolite all-trans-retinoic acid (atRA) has been implicated in the regulation of this balance, partially by regulating innate lymphoid cell (ILC) responses in the intestine. However, the molecular mechanisms of atRA-dependent intestinal immunity and homeostasis remain elusive. Here we define a role for the transcriptional repressor Hypermethylated in cancer 1 (HIC1, ZBTB29) in the regulation of ILC responses in the intestine. Intestinal ILCs express HIC1 in a vitamin A-dependent manner. In the absence of HIC1, group 3 ILCs (ILC3s) that produce IL-22 are lost, resulting in increased susceptibility to infection with the bacterial pathogen Citrobacter rodentium. Thus, atRA-dependent expression of HIC1 in ILC3s regulates intestinal homeostasis and protective immunity.
- MeSH
- Citrobacter rodentium imunologie MeSH
- enterobakteriální infekce genetika imunologie MeSH
- homeostáza účinky léků genetika imunologie MeSH
- lymfocyty účinky léků imunologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši transgenní MeSH
- myši MeSH
- přirozená imunita * účinky léků genetika MeSH
- regulace genové exprese účinky léků MeSH
- signální transdukce účinky léků genetika MeSH
- střeva účinky léků imunologie mikrobiologie MeSH
- transkripční faktory Krüppel-like genetika fyziologie MeSH
- tretinoin metabolismus farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
