- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Úvod: Zhoršení exekutivních funkcí jako součásti kognitivního deficitu je jedním z často se vyskytujících jádrových příznaků spojených s dysregulací glutamátergní neurotransmise u schizofrenie. Aminokyselina D-serin úèinkuje jako endogenní koagonista na glycinovém mo- dulačním místě N-methyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru. U nemocných schizofrenií byla v porovnání se zdravými dobrovolníky zjištěna významně snížená koncentrace D-serinu v krevním séru. D-serin v klinických studiích v augmentaci terapie antipsychotiky 1. a 2. generace také významně zlepšoval postižení kognitivních funkcí. V klinickém sledování jsme u nemocných schizofrenií testovali předpoklad asociace sérové koncentrace D-serinu s intenzitou postižení exekutivních funkcí. Metody: K vyšetření exekutivních funkcí byl u nemocných schizofrenií (n = 50) použit Test cesty (Trail Making Test), Test komplexní figury (Rey-Osterrieth Complex Figure Test) a Wisconsinský test třídění karet (Wisconsin Card Sorting Test). Koncentrace It D-serinu a celkového serinu v krevním séru byly u nemocných stanovovány pomocí HPLC (High Performance Liquid Chromatography). Výsledky: Výkon v testech exekutivních funkcí u nemocných schizofrenií statisticky významně negativně asocioval s hodnotou poměru ne S hodnotou sérové koncentrace D-serinu. U nemocných s horším výnem v testech jsme ve srovnání s nemocnými s lepším výkonem pro¬ 32aii nižší průměrnou sérovou koncentrací D-serinu {p < 0,05). Závěr: Hlavní nálezy naší studie potvrzují předpoklad možnosti vztahu dysregulace glutamátergní neurotransmise a úrovně exekutivních funkcí u nemocných schizofrenií. Hodnoty sérových koncentraCÍ D-serinu a poměru D-serinu k celkovému serinu svědčí pro souvislost změn metabolizmu serinu s dysfunkcí NMDA receptoru u sctschizofrenie. Předpokládáme, že biochemické a klinické hodnocení funkční úrovně glutamátergního systému by mohlo umožňovat klasifikaci specifických podtypů schizofrenie. Identifikace kognitivního deficitu asociovaného s laboratorním průkazem změn v metabolizmu excitačních aminokyselin v CNS pak i cílenou léčbu látkami ovlivňujícími dysfunkční glutamátergní systém.
Introduction : Impairment of executive functions as a part of cogniti- ve deficit is frequently presented as one of the core symptoms associated with dysregulation of glutamatergic neurotransmission in schizophre- nia. Amino acid D-serine acts as an endogenous co-agonist at the glyci- ne modulatory site of the glutamatergic N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor. Significantly decreased D-serine serum levels were reported in patients with schizophrenia in comparison to healthy control subjects. Augmentation with D-serine improved cognitive functions in patients with schizophrenia treated with first and second generation antipsycho- tics in the clinical trials. We hypothesized that the blood serum level of D-serine might be associated with the level of executive functioning in patients with schizophrenia. Methods: Trail Making Test, Rey-Osterrieth Complex Figure Test and Wisconsin Card Sorting Test were used to evaluate executive func- tions in patients with schizophrenia (n=50). D-serine and total serine se- rum levels were measured by High Performance Liquid Chromatography. Results: Performance in the tests evaluating level of executive func- tioning significantly negatively associated with D-serine/total serine ra- tio ( r =-0.29, p< 0.05) but not with D-serine serum level in patients with schizophrenia. Lower average serum level of D-serine was found in pa- tients with the worst performance as compared to the patients with the best performance when divided into the quartile groups according to their results in the tests ( p< 0.05). Conclusion: The main findings of our study confirmed the hypo- thesis that level of executive functioning may be related to dysregulati- on of glutamatergic neurotransmission. Altered serum level of D-seri- ne and D-serine/total serine r atio suggest changes of serine metabo- lism co-responsible for NMDA receptor dysfunction in schizophre- nia. We assume that biochemical and clinical evaluation of glutama- tergic functional level could classify schi zophrenia into specific sub- types. Identification of cognitive dysfunction associated with laboratory evidenced changes in metabolism of excitatory amino acids in the brain may allow better treatment responses to the agents influencing gluta- matergic dysfunctional system.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- antipsychotika farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- excitační aminokyseliny * analýza krev MeSH
- glycin analýza krev MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- schizofrenie * farmakoterapie MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
