Východiska: Ve srovnání s normálními tkáněmi je jednou ze základních odlišností nádorového bujení vznik mikroprostředí se sníženou nebo zcela vymizelou imunogenicitou. Jedním z hlavních úkolů onkolytických virů je vytvoření situace, která v tomto prostředí povede k obnovení imunitních procesů a ke ztrátě životnosti nádorových buněk. Onkolytické viry jsou v tomto smyslu neustále vylepšovány, a lze je tedy jednoznačně považovat za možnou adjuvantní imunomodulační protinádorovou terapii. Nezbytným předpokladem pro úspěch této protinádorové léčby je specificita onkolytických virů, které se replikují jen v buňkách nádoru, ale nepůsobí na normální buňky. Práce nejen představuje strategie, jakými se onkolytické viry optimalizují pro získání nádorové specifity a zvýšení účinnosti, ale také rekapituluje nejzajímavější poznatky vyplývající z proběhlých preklinických a klinických testů. Cíl: Předkládaný přehled podává informace o současném stavu vývoje a použití onkolytických virů jako součásti biologického léčení nádorů.
Background: The fundamental difference between tumor and normal tissue growth is the emergence of the microenvironment with diminished or extinguished immunogenicity. One of the main functions of oncolytic viruses is the formation of such a microenvironment, which leads to a revival of immunological processes and loss of viability of cancer cells. Oncolytic viruses are being continuously improved and should be considered as a possible adjuvant immunomodulatory cancer treatment. A key requirement for the success of this cancer therapy is the specificity of the oncolytic viruses, which replicate only in tumor cells but do not affect normal cells. In this review, optimization strategies to achieve cancer specificity with increased efficacy are discussed and the most interesting results from preclinical and clinical trials are presented. Purpose: This review provides information on the current status of the development and use of oncolytic viruses as part of the biological treatment of cancer.
- MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- nádorové mikroprostředí MeSH
- nádory imunologie terapie MeSH
- onkolytická viroterapie * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Minor structural proteins of mouse polyomavirus (MPyV) are essential for virus infection. To study their properties and possible contributions to cell death induction, fusion variants of these proteins, created by linking enhanced green fluorescent protein (EGFP) to their C- or N-termini, were prepared and tested in the absence of other MPyV gene products, namely the tumor antigens and the major capsid protein, VP1. The minor proteins linked to EGFP at their C-terminus (VP2-EGFP, VP3-EGFP) were found to display properties similar to their nonfused, wild-type versions: they killed mouse 3T3 cells quickly when expressed individually. Carrying nuclear localization signals at their common C-terminus, the minor capsid proteins were detected in the nucleus. However, a substantial subpopulation of both VP2 and VP3 proteins, as well as of the fusion proteins VP2-EGFP and VP3-EGFP, was detected in the cytoplasm, co-localizing with intracellular membranes. Truncated VP3 protein, composed of 103 C-terminal amino acids, exhibited reduced affinity for intracellular membranes and cytotoxicity. Biochemical studies proved each of the minor proteins to be a very potent inducer of apoptosis, which was dependent on caspase activation. Immuno-electron microscopy showed the minor proteins to be associated with damaged membranes of the endoplasmic reticulum, nuclear envelope and mitochondria as soon as 5 h post-transfection. Analysis of apoptotic markers and cell death kinetics in cells transfected with the wild-type MPyV genome and the genome mutated in both VP2 and VP3 translation start codons revealed that the minor proteins contribute moderately to apoptotic processes in the late phase of infection and both are dispensable for cell destruction at the end of the virus replication cycle.
- MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčné linie MeSH
- časové faktory MeSH
- fibroblasty virologie MeSH
- myši MeSH
- plazmidy genetika MeSH
- polyomavirové infekce patologie MeSH
- Polyomavirus MeSH
- virové plášťové proteiny genetika metabolismus farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- bakteriofágy fyziologie genetika MeSH
- experimentální terapie MeSH
- lidé MeSH
- objevování léků dějiny metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
