Alpha-tomatine is a major glycoalkaloid found in the roots, leaves, stems and fruit of tomatoes Lycopersicon esculentum . Recently, alpha-tomatine has been recognized as a potential anticancer drug. In the present study, we identified the signaling cascades involved in the antitumor effect of alpha-tomatine on MOLT-4 leukemic cells. Alpha-tomatine inhibited the proliferation and decreased the viability of MOLT-4 cells in a dose-dependent manner. An increase in the activity of caspases 9 and 3/7 was not observed. However, an increase in the amount of p53 and its phosphorylation on serine 15, as well as an increased amount of mitochondrial protein PUMA was detected 4 and 24 h after exposure to alpha-tomatine at a concentration of 1–3 μmol/l. Inhibition of the proliferation of MOLT-4 cells by alpha-tomatine is also associated with an increase in p21 WAF1/CIP1 and the activation of Chk2. The comet assay did not detect significant amounts of single or double DNA strand breaks in cells treated with alpha-tomatine at concentrations of 0.1–9 μmol/l. Our results thus contribute to the understanding of the anticancer action of alpha-tomatine.
- Klíčová slova
- chk2, checkpoint kinase 2,
- MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- buněčná smrt účinky léků MeSH
- kometový test MeSH
- leukemie T-buněčná * farmakoterapie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorový supresorový protein p53 * analýza metabolismus účinky léků MeSH
- onkogenní protein p21(ras) MeSH
- poškození DNA MeSH
- proliferace buněk účinky léků MeSH
- protein-serin-threoninkinasy metabolismus MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- Puma MeSH
- replikace DNA MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tomatin * analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- western blotting MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- antagonisté muskarinových receptorů aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- bronchodilatancia aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc diagnóza epidemiologie klasifikace terapie MeSH
- inhalační expozice prevence a kontrola škodlivé účinky MeSH
- kouření cigaret * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- obstrukční plicní nemoci epidemiologie etiologie patofyziologie patologie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- usilovný výdechový objem účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH