Costunolide, a natural sesquiterpene lactone, has multiple pharmacological activities such as neuroprotection or induction of apoptosis and eryptosis. However, the effects of costunolide on pro-survival factors and enzymes in human erythrocytes, e.g. glutathione and glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) respectively, have not been studied yet. Our aim was to determine the mechanisms underlying costunolide-induced eryptosis and to reverse this process. Phosphatidylserine exposure was estimated from annexin-V-binding, cell volume from forward scatter in flow cytometry, and intracellular glutathione [GSH]i from high performance liquid chromatography. The oxidized status of intracellular glutathione and enzyme activities were measured by spectrophotometry. Treatment of erythrocytes with costunolide dose-dependently enhanced the percentage of annexin-V-binding cells, decreased the cell volume, depleted [GSH]i and completely inhibited G6PDH activity. The effects of costunolide on annexin-V-binding and cell volume were significantly reversed by pre-treatment of erythrocytes with the specific PKC-α inhibitor chelerythrine. The latter, however, had no effect on costunolide-induced GSH depletion. Costunolide induces eryptosis, depletes [GSH]i and inactivates G6PDH activity. Furthermore, our study reveals an inhibitory effect of chelerythrine on costunolide-induced eryptosis, indicating a relationship between costunolide and PKC-α. In addition, chelerythrine acts independently of the GSH depletion. Understanding the mechanisms of G6PDH inhibition accompanied by GSH depletion should be useful for development of anti-malarial therapeutic strategies or for synthetic lethality-based approaches to escalate oxidative stress in cancer cells for their sensitization to chemotherapy and radiotherapy.

• MeSH
• apoptóza účinky léků   MeSH
• benzofenantridiny farmakologie   MeSH
• eryptóza účinky léků   genetika   MeSH
• erytrocyty účinky léků   patologie   MeSH
• glukosa-6-fosfátdehydrogenasa antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• glutathion genetika   MeSH
• inhibitory enzymů farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• proteinkinasa C-alfa antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• reaktivní formy kyslíku MeSH
• seskviterpeny farmakologie   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

In mature erythrocytes, glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) and 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGDH) yield NADPH, a crucial cofactor of the enzyme glutathione reductase (GR) converting glutathione disulfide (GSSG) into its reduced state (GSH). GSH is essential for detoxification processes in and survival of erythrocytes. We explored whether the anti-inflammatory compounds Bay 11-7082, parthenolide and dimethyl fumarate (DMF) were able to completely deplete a common target (GSH), and to impair the function of upstream enzymes of GSH recycling and replenishment. Treatment of erythrocytes with Bay 11-7082, parthenolide or DMF led to concentration-dependent eryptosis resulting from complete depletion of GSH. GSH depletion was due to strong inhibition of G6PDH activity. Bay 11-7082 and DMF, but not parthenolide, were able to inhibit the GR activity. This approach "Inhibitors, Detection of their common target that is completely depleted or inactivated when pharmacologically relevant concentrations of each single inhibitor are applied, Subsequent functional analysis of upstream enzymes for this target" (IDS), can be applied to a broad range of inhibitors and cell types according to the selected target. The specific G6PDH inhibitory effect of these compounds may be exploited for the treatment of human diseases with high NADPH and GSH consumption rates, including malaria, trypanosomiasis, cancer or obesity.

• MeSH
• dimethyl fumarát farmakologie   MeSH
• eryptóza účinky léků   MeSH
• erytrocyty enzymologie   MeSH
• glukosa-6-fosfátdehydrogenasa * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nitrily farmakologie   MeSH
• seskviterpeny farmakologie   MeSH
• sulfony farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Patofyziologie představuje jeden ze základních a nejdůležitějších studijních předmětů v preklinickém studiu medicíny. Seznamuje principiálně s patogenezí všech onemocnění, tím se stává základem klinických znalostí nejen studenta, ale každého lékaře. S vývojem poznání a pokrokem lékařské vědy se patofyziologické znalosti mění, a proto jsou neustále předmětem zájmu a stálého postgraduálního studia lékařů všech oborů. Informace ocení ale i studenti veterinárního lékařství, biologové... Kniha je svým pojetím a zpracováním ojedinělá, neboť patofyziologické pochody jsou vysvětleny pomocí kreseb a schémat a textová část je vždy propojena s obrazem.

• MeSH
• fyziologie MeSH
• patologie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie
• fyziologie

Vollständig aktualisiert zeigt sich das renommierte und beliebte Lehrbuch Physiologie des Menschen als das, was es war und weiterhin sein wird: der Klassiker am Puls der Zeit. In der 29. Auflage hat der Schmidt/Lang/Thews einen Generationswechsel im Autorenteam vollzogen und setzt neue Maßstäbe: Die Themen reichen von Zellphysiologie über Neuro- und Sinnesphysiologie bis zur vegetativen Physiologie. Prüfungsorientiert und forschungsnah werden dabei die komplexen Phänomene klassisch und molekularbiologisch erklärt. Im neuen, ansprechenden Layout erlauben der Rote Faden und die strukturierten Zusammenfassungen einen schnellen Überblick über die Kapitel. Gemäß neuer Approbationsordnung sind die Kapitel systematisch durch klinische und pathophysiologische Bezüge erweitert worden. So überzeugt das große Lehrbuch der Physiologie als Garant für wissenschaftliche Exzellenz, zuverlässiges Prüfungswissen und hochwertige Ausstattung und beweist sich erneut als Schrittmacher für physiologisches Wissen. Mit PIN für Online-Zugang IMPP Physiologie-Fragen!

• MeSH
• fyziologie MeSH
• Publikační typ
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• fyziologie

Patofyziologie představuje jeden ze základních a nejdůležitějších studijních předmětů v preklinickém studiu medicíny. Tím, že seznamuje principiálně s patogenezí všech onemocnění, stává se základem klinických znalostí nejen studenta, ale každého lékaře. S vývojem poznání a pokrokem lékařské vědy se patofyziologické znalosti mění, a proto jsou neustále předmětem zájmu a stálého postgraduálního studia lékařů všech oborů. Kniha je svým pojetím a zpracováním ojedinělá, neboť patofyziologické pochody jsou vysvětleny pomocí obrazů a schémat a textová část se vždy váže k obrazu. Vedoucí autor prof. Dr. Stefan Silbernagl má bohaté zkušenosti, neboť jeho „Taschenatlas der Physiologie“ se opakovaně vydává. Originál nové publikace „Taschenatlas der Pathophysiologie“ vydaný v roce 1998 ve vydavatelství Thieme Verlag přeložila skupina odborníků vedených prof. MUDr. Stanislavem Trojanem, DrSc.

• MeSH
• fyziologie MeSH
• patologie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Lékařské vědy. Lékařství
• NLK Obory
• patologie
• fyziologie
• NLK Publikační typ
• učebnice vysokých škol

• MeSH
• fyziologie MeSH
• patologické procesy MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• patologie
• fyziologie

Die 23. Auflage der Physiologie des Menschen wurde völlig überarbeitet und in jedem Kapitel auf den neuesten wissenschaftlichen Stand gebracht. Wie seit langem, stellt auch diese neue Auflage der Physiologie des Menschen nicht nur für den Medizinstudenten ein wegweisendes Lehrbuch dar, sondern es dient auch als unverzichtbare Orientierungshilfe über den gegenwärtigen Stand der Physiologie für den in der Klinik und Praxis tätigen Arzt und für den in Nachbargebieten (Pharmakologie, Biochemie, Zoologie, Psychologie, Biologie) arbeitenden Wissenschaftler. Die Mitwirkung von 23 hervorragenden Fachleuten bürgt für Genauigkeit und Aktualität der wissenschaftlichen Sachverhalte. Durch die neue Gliederung, die intensive redaktionelle Bearbeitung aller Beiträge und die zahlreichen, durchweg zweifarbigen Abbildungen wurde wiederum eine ausgewogene, auch bei der Schilderung komplexer Zusammenhänge leicht faßliche Darbietung erreicht. Der Pathophysiologie und damit dem Bezug zur Klinik wird besondere Aufmerksamkeit gewidmet. Ein umfangreiches Sachverzeichnis ermöglicht einen raschen und genauen Zugriff zu jeder gewünschten Information.

• MeSH
• fyziologie MeSH
• Publikační typ
• učebnice MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• fyziologie

• MeSH
• iontové kanály fyziologie   MeSH
• iontový transport fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• nefrologie
• fyziologie

• MeSH
• fyziologie MeSH
• patologie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• patologie

• MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha MeSH
• vodní a elektrolytová rovnováha MeSH
• Publikační typ
• monografie MeSH

• Konspekt
• Fyziologie člověka a srovnávací fyziologie
• NLK Obory
• nutriční terapie, dietoterapie a výživa