Transcranial direct current stimulation combined with cognitive training (tDCS-cog) represents a promising approach to combat cognitive decline among healthy older adults and patients with mild cognitive impairment (MCI). In this 5-day-long double-blinded randomized trial, we investigated the impact of intensified tDCS-cog protocol involving two trains of stimulation per day on working memory (WM) enhancement in 35 amnestic and multidomain amnestic MCI patients. Specifically, we focused to improve WM tasks relying on top-down attentional control and hypothesized that intensified tDCS would enhance performance of visual object matching task (VOMT) immediately after the stimulation regimen and at a 1-month follow-up. Secondarily, we explored whether the stimulation would augment online visual working memory training. Using fMRI, we aimed to elucidate the neural mechanisms underlying the intervention effects by analyzing BOLD activations during VOMT. Our main finding revealed no superior after-effects of tDCS-cog over the sham on VOMT among individuals with MCI as indicated by insignificant immediate and long-lasting after-effects. Additionally, the tDCS-cog did not enhance online training as predicted. The fMRI analysis revealed brain activity alterations in right insula that may be linked to tDCS-cog intervention. In the study we discuss the insignificant behavioral results in the context of the current evidence in tDCS parameter space and opening the discussion of possible interference between trained cognitive tasks.
- MeSH
- dorsolaterální prefrontální kortex MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- kognitivní dysfunkce * terapie MeSH
- krátkodobá paměť fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- prefrontální mozková kůra fyziologie MeSH
- přímá transkraniální stimulace mozku * metody MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- akutní lymfatická leukemie genetika patologie terapie MeSH
- časové faktory MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- dítě MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- indukce remise MeSH
- kojenec MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- kraniální ozáření * MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru genetika patologie terapie MeSH
- míra přežití MeSH
- mladiství MeSH
- následné studie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- reziduální nádor MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sekundární malignity genetika patologie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Pomocí infračervené termografie byl měřen časový průběh změn kožních teplot u lidí ponořovaných jednorázově a opakovaně po kolena do studené vody (14° C). Jednorázové ochlazování vyvolalo malou, ale soustavnou aktivaci sympatického nervového systému, což se projevilo dočasným poklesem kožní teploty, indikujícím vazokonstrikci. Po počáteční vazokonstrikci následovaly v průběhu chlazení cykly přechodné vazodilatace ve většině kožních oblastí. Výjimku tvořila kůže hlavy a krku, kde ochlazování zvyšovalo krevní průtok trvale. Působení sympatického nervového systému na průtok krve v kůži při ochlazování nebylo tedy generalizované, ale lišilo se v jednotlivých tělních oblastech. Opakované ochlazování dolních končetin (brouzdání ve studené vodě) vyvolalo menší prochlazení kůže v centrálních oblastech těla a větší prochlazení kůže na rukou. Výsledky naznačují, že opakované Priessnitzovy procedury mohou vyvolat adaptaci projevující se snížením sympatického tonu ve většině kožních cév. Pozorované změny přetrvávaly nejméně jeden měsíc po skončení adaptačních procedur.
Infared thermography was used to measure the time course of skin temperature changes in subjects immersed singly or repeatedly into the cold water (14 C) up to the knees. The cooling induced a small, but sustained activation of the sympathetic nervous systém, which manifested as a temporal decrease in skin temperature, indicating vasoconstriction. After the initial vasoconstriction subsequent cycles of transient vasodilation occured in most skin areas. The skin bood flow on the head and neck proved to be an exception, since in this areas theskin blood flow was maintained increased permanently. Data indicate thar the action of the sympathetic nervous system on skin blood flow during local cooling is not a generalized phenomenon, but differs in different areas of the body. Repeated coolings of lower exremities induce a less marked hypothermia in the skin of central areas of the body and greater peripheral hypothermia in hands. The observed changes persisted at least one month after the end of the adaptation procedure. Results indicate that the repeated Priessnitz procedures can induce adaptation, which manifests as decrease in the sympathetic tone in most of the skin blood vessels.
Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza (FHL) je geneticky podmíněné heterogenní onemocnění, charakterizované porušenou cytotoxickou funkcí T lymfocytů a NK buněk, které se typicky projevuje během prvních měsíců po narození. Není-li adekvátně léčeno, je během několika měsíců bez výjimky fatální. FHL se v kavkazské rase vyskytuje s incidencí přibližně 1 případ na 50 000 porodů. Jedinou kauzální léčbou je transplantace hematopoetických kmenových buněk. V posledních letech byl objasněn genetický podklad několika podskupin FHL. Přibližně u 30 % pacientů je FHL způsobeno mutací v genu, který kóduje perforin. U další třetiny pacientů je podkladem FHL mutace genu UNC13D, který kóduje protein hMunc13-4. Zcela nedávno byl identifikován další gen STX11, který je lokalizován na 6. chromozómu a který kóduje bílkovinu syntaxin 11. Absence všech třech identifikovaných proteinů narušuje proces exocytózy cytotoxických. granul. V této práci popisujeme pacientku s klinickým obrazem FHL. Soubor experimentálních metod buněčné imunologie a molekulární biologie vedl k rychlé identifikaci deficitu perforinu jako příčiny onemocnění a ověření diagnózy. Pacientka podstoupila transplantaci hematopoetických kmenových buněk od nepříbuzného HLA shodného dárce, po které došlo k úpravě klinických i laboratorních projevů onemocnění a k normalizaci cytotoxické aktivity T lymfocytů a NK buněk. U pacientky se FHL projevila typickými příznaky klinickými i laboratorními. Při adekvátní léčbě s následnou transplantací kmenových hematopoetických buněk se podařilo dostat onemocnění pod kontrolu a v současné době je dívka bez příznaků nemoci a normálně prospívá. Jde to první případ FHL v České republice, kde byl jako příčina potvrzen deficit perforinu jak na buněčné, tak na molekulární úrovni.
Familial haemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) is an inherited disorder characterized by an impaired cytotoxicity of T lymphocytes and NK cells typically manifesting within first few months after birth. If not treated adequately, it is inevitably fatal within several months. The incidence in Caucasians has been estimated to 1: 50 000 births. Haematopoietic stem cell transplantation represents the only curative treatment for FHL. Recently, several genetic defects underlying molecular defects in FHL have been identified. In approximately 30% of patients FHL is caused by mutations in PRF1 gene coding for perforin. Further 30% of patients were found to have mutations in UNC13D coding for hMunc13-4 protein. Very recent report has identified another cause of FHL, mutations in STX11 gene on chromosome 6, coding for syntaxin 11. Absence of any of those proteins severely impairs the process of exocytosis of cytotoxic granules. We describe patient with clinical symptoms of FHL. Immunological and molecular biology methods led to the identification of perforin mutation as a cause of the disease. Patient received an allogeneic SCT from HLA-matched unrelated donor. SCT was followed by rapid normalization of clinical symptoms and laboratory findings. In patient described in this study, FHL manifested with typical clinical and laboratory symptoms. Adequate immunosuppressive treatment and subsequent SCT led to the sustained remission of FHL and correction of molecular defect. This is the first case of FHL in Czech Republic where perforin mutation was identified as a molecular cause both at cellular and molecular level.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- buňky NK MeSH
- cytotoxické testy imunologické MeSH
- exocytóza MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- histiocytóza diagnóza genetika terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické nemoci diagnóza genetika terapie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- T-lymfocyty MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pomoření nohou do studené vody (14 °C) vyvolává malou, ale soustavnou aktivaci sympatického nervového systému, což se projevuje zrychlením srdečního tepu a periferní vazokonstrikcí. Nastává také přesun krve z periferie do centra těla. Chladová adaptace, vyvolaná opakovanou lokální imerzí, připomínající Priessnitzovy procedury, snižuje srdeční frekvenci, což ukazuje na redukci sympatického tonu a současně zvyšuje periferní vazokonstrikci, což naznačuje aktivaci sympatického tonu. Chladová adaptace tedy vyvolává různou odpověď různých orgánů kardiovaskulárního systému. Lokální chladová adaptace vyvolává jiné fyziologické odpovědi než celotělová adaptace.
Immersion of lower legs into cold water (14 °C) induces a small, but sustained activation of the sympathetic nervous systém, which manifests as tachycardia and peripheral vasoconstriction. Blood is shiftedd from the body periphery to the centrál areas of the body. Cold adaptation, induced by repeated local cold water immersions, lower heart rtate, which indicates lowering of the sympatheric tone, but increases vacoconstriction, which indicates activation of the sympathetic tone. Local cold adaptation induces different physiological resposes that the whole body cold adaptation.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fyziologická adaptace fyziologie MeSH
- hydroterapie metody využití MeSH
- kardiovaskulární systém inervace MeSH
- končetiny fyziologie inervace krevní zásobení MeSH
- lázně statistika a číselné údaje MeSH
- lidé MeSH
- nízká teplota MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- homologní transplantace MeSH
- leukemie chirurgie mortalita MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- onkologická péče - zařízení organizace a řízení MeSH
- programy řízené péče MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- srovnávací studie MeSH
