VEGFR-2/Notch signalling regulates angiogenesis in part by driving the remodelling of endothelial cell junctions and by inducing cell migration. Here, we show that VEGF-induced polarized cell elongation increases cell perimeter and decreases the relative VE-cadherin concentration at junctions, triggering polarized formation of actin-driven junction-associated intermittent lamellipodia (JAIL) under control of the WASP/WAVE/ARP2/3 complex. JAIL allow formation of new VE-cadherin adhesion sites that are critical for cell migration and monolayer integrity. Whereas at the leading edge of the cell, large JAIL drive cell migration with supportive contraction, lateral junctions show small JAIL that allow relative cell movement. VEGFR-2 activation initiates cell elongation through dephosphorylation of junctional myosin light chain II, which leads to a local loss of tension to induce JAIL-mediated junctional remodelling. These events require both microtubules and polarized Rac activity. Together, we propose a model where polarized JAIL formation drives directed cell migration and junctional remodelling during sprouting angiogenesis.

• MeSH
• aktiny účinky léků   metabolismus   MeSH
• buněčná adheze MeSH
• CD antigeny účinky léků   metabolismus   MeSH
• cévní endotel MeSH
• endoteliální buňky pupečníkové žíly (lidské) MeSH
• endoteliální buňky účinky léků   metabolismus   fyziologie   MeSH
• fyziologická neovaskularizace účinky léků   fyziologie   MeSH
• kadheriny účinky léků   metabolismus   MeSH
• komplex proteinů 2-3 souvisejících s aktinem metabolismus   MeSH
• lehké řetězce myosinu metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezibuněčné spoje účinky léků   metabolismus   MeSH
• mikrotubuly účinky léků   metabolismus   MeSH
• modely kardiovaskulární MeSH
• pohyb buněk účinky léků   fyziologie   MeSH
• polarita buněk účinky léků   fyziologie   MeSH
• protein 2 související s aktinem metabolismus   MeSH
• protein 3 související s aktinem metabolismus   MeSH
• protein Wiskottova-Aldrichova syndromu metabolismus   MeSH
• pseudopodia účinky léků   metabolismus   fyziologie   MeSH
• rac proteiny vázající GTP metabolismus   MeSH
• receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor metabolismus   MeSH
• remodelace cév MeSH
• rodina proteinů Wiskottova-Aldrichova syndromu metabolismus   MeSH
• signální transdukce MeSH
• srdeční myosiny metabolismus   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH