Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is phosphorylated by various kinases, several of which have been implicated in aberrant fibroblast activation in fibrotic diseases including systemic sclerosis (SSc). Here we show that profibrotic signals converge on STAT3 and that STAT3 may be an important molecular checkpoint for tissue fibrosis. STAT3 signaling is hyperactivated in SSc in a TGFβ-dependent manner. Expression profiling and functional studies in vitro and in vivo demonstrate that STAT3 activation is mediated by the combined action of JAK, SRC, c-ABL, and JNK kinases. STAT3-deficient fibroblasts are less sensitive to the pro-fibrotic effects of TGFβ. Fibroblast-specific knockout of STAT3, or its pharmacological inhibition, ameliorate skin fibrosis in experimental mouse models. STAT3 thus integrates several profibrotic signals and might be a core mediator of fibrosis. Considering that several STAT3 inhibitors are currently tested in clinical trials, STAT3 might be a candidate for molecular targeted therapies of SSc.

• MeSH
• aktivace enzymů MeSH
• benzensulfonáty chemie   MeSH
• biopsie MeSH
• bleomycin chemie   MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblasty metabolismus   MeSH
• fibróza metabolismus   MeSH
• fosforylace MeSH
• kolagen chemie   MeSH
• konfokální mikroskopie MeSH
• kůže metabolismus   MeSH
• kyseliny aminosalicylové chemie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši MeSH
• receptory transformujícího růstového faktoru beta metabolismus   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• systémová sklerodermie metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta metabolismus   MeSH
• transkripční faktor STAT3 metabolismus   MeSH
• zánět MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH