Klinické studie stále častěji, mimo jiných faktorů, dokumentují souvislost zvýšeného rizika vzniku schizofrenie u jedinců s neonatální infekcí V anamnéze či infekcí jejich matky během těhotenství. Proto jsou nyní v patofyziologii schizofrenie mechanizmy neadekvátní aktivace imunitního systému a její vliv na neurovývojové pochody intenzívně studovány. V naší studii byl infekční proces stimulován opakovaným podáváním imunogenu lipopolysacharidu (LPS, 2 mg/kg, i. p.) potkanům 5.-9. postnatální den. Dlouhodobé následky indukovaného zánětlivého poškození jsme hodnotili z hlediska ovlivnění imunitního systému stanovením exprese cytokinů (IL-lα, IL-1|β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, GM-CSF, INF-y, TNFa) u dospělých zvířat, a to v souvislosti s účinkem chronické orální léčby antipsychotiky - haloperidolu (HAL, 1 mg/kg/den) nebo klozapinu (CLZ, 20 mg/kg/den). Časná stimulace imunitního systému endotoxinem LPS korelovala u dospělých zvířat se zvýšenými sérovými hladinami cytokinů IL-lα, IL-1β, lL-4, IL-6, které byly klozapinem normalizovány. Tyto nálezy dokládají schopnost imunitního sytému reagovat na infekční podnět trvalými změnami exprese cytokinů a dokumentují imunomodulační vlastnosti antipsychotik s tím, že v našem modelu CLZ prokázal lepší imunomodulační účinek než HAL.
Clinical studies correlate a higher risk of schizophrenia with the appearance of maternal infection during pregnancy or newborn exposure to infections and the influence of immune dysregulation on the further development of the fetal brain. Our animal model of perinat al infection was based on the systemic administration of bacterial agents (endotoxin lipopolysaccharide, LPS) to neonatal rats (postnatal da ys - /PD/ 5 - 9, dose 2 mg/kg, i.p.). Oral treatment with the antipsychotic drugs haloperidol (HAL, 1 mg/kg/day) or clozapine (CLZ, 20 mg/kg/day ), and cyto- kine serum levels (IL-1 α , IL-1 β , IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, GM-CSF, INF- γ , and TNF- α ) were correlated in adult rats (PD 90). Early postnatal LPS stimulation induced a serum increase in cytokines (IL-1 α , IL-1 β , IL-4, IL-6,) that were normalized by CLZ. These findings demonstrate both the important influence of a neonatal immune challenge on the development of immune status and a better immunomodulatory effect of CLZ on some cytokines compared to HAL.
- Keywords
- animální model, lipopolysacharid,
- MeSH
- Antipsychotic Agents MeSH
- Cytokines blood drug effects MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Haloperidol administration & dosage immunology MeSH
- Clozapine administration & dosage immunology MeSH
- Lipopolysaccharides administration & dosage adverse effects MeSH
- Animals, Newborn MeSH
- Rats, Wistar MeSH
- Schizophrenia drug therapy chemically induced immunology MeSH
- Check Tag
- Male MeSH
