AIM: The aim of this study was to retrospectively analyze treatment outcomes and tolerance in patients in whom cabozantinib was used after previous targeted therapy. PATIENTS AND METHODS: Cabozantinib was administered in dose 60 mg/day, a subset of patients received initial dose of 40 mg/day. The treatment was administered until to progression or unacceptable toxicity. CT scans were assessed according to the RECIST 1.1 and toxicity of treatment was assessed based on the CTCAE (version 4). Kaplan-Meier analysis was used to calculate progression free survival (PFS) and overall survival (OS). We performed a multivariate analysis of risk factors for treatment outcomes (PFS, OS) by Cox regression analysis. All statistics were evaluated at the significance level alpha = 0.05. RESULTS: 54 patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) were evaluated. Median PFS in all patients treated with cabozantinib was 9.3 months (95% CI 5.3 - 13.3). One-year survival was 85.2% (95% CI 72.9 - 93.4%). Treatment response was observed in 45.9% of cases, including one complete remission. Cox regression analysis demonstrated that presence of subsequent treatment was the only factor with a significant effect on OS (P=0.008). Adverse events occurred in 88.9% of patients, grade 3 - 4 in 46.3%. CONCLUSION: The analysis of our cohort of patients treated with cabozantinib in the second or higher lines of treatment showed that cabozantinib represents an effective and safe therapy and contributes to longer survival of our mRCC patients.

• MeSH
• anilidy MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   patologie   MeSH
• pyridiny MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Východiska: K aktuálním standardům léčby pacientů s metastatickým karcinomem ledviny (metastatic renal cell carcinoma – mRCC) patří tyrozinkinázové inhibitory (TKI), které inhibují angiogenezi. Kabozantinib je multi-TKI používaný v léčbě první a druhé linie mRCC. Cíl: Cílem studie byla finální analýza léčebných výsledků u pacientů s mRCC léčených kabozantinibem po předchozí cílené léčbě. Pacienti a metody: Celkem 54 pacientů ze čtyř onkologických center v ČR s mRCC bylo retrospektivně hodnoceno při mediánu sledování 18,5 měsíce. Kabozantinib byl podáván v úvodní dávce 60 mg/den, u části pacientů byla zahájena léčba dávkou 40 mg/den. Léčba probíhala do progrese. Přežití bez známek progrese (progression-free survival – PFS) a celkové přežití (overall survival – OS) byly hodnoceny podle Kaplan-Meierovy analýzy. Provedli jsme regresní analýzu vlivu vybraných faktorů na léčebné výsledky (PFS, OS). Všechny statistické testy byly hodnoceny na hladině významnosti α = 0,05. Výsledky: Medián PFS u všech pacientů byl 9,3 měsíce (95% CI 7,2–11,4). Medián OS u všech pacientů byl 21,9 měsíce (95% CI 15,5–28,4). Medián PFS u pacientů s kostními metastázami nebyl statisticky významně odlišný od pacientů bez kostních metastáz (9,3 vs. 8,7 měsíce; p = 0,53). Medián OS byl významně kratší u pacientů s kostním metastatickým procesem ve srovnání s pacienty bez kostních metastáz (17,7 vs. 26,8 měsíce; p = 0,021). Celková léčebná odpověď byla zjištěna u 40,7 % pacientů, včetně jedné kompletní remise. Regresní analýza demonstrovala významný vliv na OS u pacientů léčených další linií léčby (p = 0,001), u pacientů s délkou trvání první linie léčby ≥ 6 měsíců (p = 0,019) a ≥ 12 měsíců (p = 0,003) a u pacientů bez kostních metastáz (p = 0,021). Závěr: Naše finální analýza potvrdila účinnost kabozantinibu u pacientů s mRCC po předchozí cílené léčbě.

Background: Current standard treatments for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) involve tyrosine kinase inhibitors (TKI) that inhibit angiogenesis. Cabozantinib is a multi TKI used for the treatment of mRCC in the first- and second-line setting. Purpose: The aim of this study was the final analysis of treatment outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated with cabozantinib after previous targeted therapy. Patients and methods: A total of 54 patients with mRCC from four oncology centers in the Czech Republic were evaluated retrospectively; the median follow-up was 18.5 months. Cabozantinib was administered in a dose of 60 mg/day, a subset of patients received an initial dose of 40 mg/day. The treatment was administered until the progression. The Kaplan-Meier analysis was used to calculate progression free survival (PFS) and overall survival (OS). We performed a multivariate analysis of risk factors for treatment outcomes (PFS, OS) by regression analysis. All statistics were evaluated at the significance level α = 0.05. Results: The median PFS in all patients was 9.3 months (95% CI 7.2 – 11.4). The median OS in all patients was 21.9 months (95% CI 15.5 – 28.4). The median PFS in patients with bone metastases was not statistically significantly different compared with patients without bone metastases (9.3 vs 8.7 months, P = 0.53). The median OS in patients with bone metastases was statistically significantly shorter compared with patients without bone metastases (17.7 vs 26.8 months, P = 0.021). A treatment response was observed in 40.7 % of cases, including one complete remission. The regression analysis demonstrated a significant effect on OS in patients with the presence of subsequent treatment (P = 0.001), patients with treatment duration of first line therapy ≥ 6 months (P = 0.019) and ≥ 12 months (P = 0.003) and in patients without bone metastases (P = 0.021). Conclusion: Our final analysis of patients with mRCC treated with cabozantinib after previous targeted therapy confirmed its effectiveness.

• Klíčová slova
• cabozantinib,
• MeSH
• anilidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• pyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH