microchimerism
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Maternal-fetal microchimerism is a fascinating phenomenon in which maternal cells migrate to the tissues of the offspring during both pregnancy and breastfeeding. These cells primarily consist of leukocytes and stem cells. Remarkably, these maternal cells possess functional potential in the offspring and play a significant role in shaping their immune system development. T lymphocytes, a cell population mainly found in various tissues of the offspring, have been identified as the major cell type derived from maternal microchimerism. These T lymphocytes not only exert effector functions but also influence the development of the offspring's T lymphocytes in the thymus and the maturation of B lymphocytes in the lymph nodes. Furthermore, the migration of maternal leukocytes also facilitates the transfer of immune memory across generations. Maternal microchimerism has also been observed to address immunodeficiencies in the offspring. This review article focuses on investigating the impact of maternal cells transported within maternal microchimerism on the immune system development of the offspring, as well as elucidating the effector functions of maternal cells that migrate through the placenta and breast milk to reach the offspring.
- MeSH
- chimérismus * MeSH
- imunologická paměť * MeSH
- lidé MeSH
- maternofetální výměna látek * imunologie MeSH
- těhotenství MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
The increase of mixed chimerism (MC) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has been associated with a high risk of relapse. A variety of techniques that use polymorphic markers have been established to survey hematopoietic chimerism status. The highest sensitivity is achieved using real-time quantitative polymerase chain reaction (RQ-PCR) analysis of insertion/deletion polymorphism, which allows the detection of disease recurrence and subsequently the earlier initiation of therapeutic intervention. The purpose of this study is the evaluation of multiplex RQ-PCR for MC assessment (six biallelic genetic systems and Y-specific locus), allowing the amplification and detection of target gene of interest and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase reference housekeeping gene in a single microtube. With optimized amounts of primers and probe, the quantification of target DNA was shown to be linear throughout the tested range (100%-0.05%). The efficiencies of multiplex RQ-PCR were in a range of 0.89 to 1.07. The sensitivity of individual systems ranged 0.02% to 0.04% with an average of 0.034%. A high degree of linear correlation between the chimerism results obtained by multiplex RQ-PCR vs singleplex RQ-PCR was observed (P < 0.0001, Spearman's coefficient = 0.9927), while correlation between multiplex RQ-PCR vs short tandem repeat analysis was also statistically significant (P < 0.0001, Spearman's coefficient = 0.9769). This new multiplex RQ-PCR assay is a quick, sensitive, reproducible, and cost-effective method for accurate MC assessment.
- MeSH
- alely MeSH
- chimérismus * MeSH
- DNA primery MeSH
- leukemie terapie MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- multiplexová polymerázová řetězová reakce metody MeSH
- polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk škodlivé účinky MeSH
- transplantační chiméra krev genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Cell chimerism determination is important for the monitoring of engraftment dynamics and for relapse prediction. Our cohort of 474 patients was divided into two groups according to the determination methods used over time, and by their chimerism status. A significant difference in survival was observed between mixed vs complete chimerism (P < 0.0001 vs P < 0.0002) in both patient groups, and also vs microchimerism (P = 0.0201) in the second group. Detection of mixed chimerism is thus a high-risk factor, and microchimerism is potentially a risk factor in the post-transplantation course. Methods with a high sensitivity for monitoring cell chimerism significantly improve the assessment of patients post-transplant, and they enable the identification of patients with high relapse risk. Supported by MH CZ-DRO (00023736, UHKT).
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- genetické testování metody MeSH
- hematologické nádory genetika imunologie mortalita terapie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- imunologická tolerance * MeSH
- kohortové studie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- myeloablativní agonisté terapeutické užití MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli diagnóza genetika imunologie mortalita MeSH
- přežívání štěpu * MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- recidiva MeSH
- rejekce štěpu diagnóza genetika imunologie mortalita MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tandemové repetitivní sekvence MeSH
- testování histokompatibility MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- transplantační chiméra genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk je jedním ze způsobů léčby hematologických malignit. Cílem naší práce byla analýza vlivu použitých testů pro výběr dárce a následné potransplantační monitorování na přežití pacientů po provedené transplantaci. Analyzovaný soubor zahrnoval 611 transplantací od HLA shodných dárců. Část zaměřená na výběr dárce posuzovala vliv přesnosti testů shody hlavního histokompatibilního systému (HLA). V této části byl analyzován soubor 292 pacientů transplantovaných od nepříbuzných dárců. Ten byl rozdělen podle používaných genetických metod. Výsledky prokázaly statisticky významný rozdíl v délce přežití po alo-HSCT mezi skupinou pacientů, u nichž shoda HLA byla geneticky stanovena pouze v HLA II. třídy, a skupinou, kde byla genetickými metodami stanovena shoda v HLA I. i II. třídy (p = 0,0189). Přesnost použitých metod (PCR se sekvenčně specifickými primery vs. Sangerovo sekvenování) přežití transplantovaných pacientů dále zásadně neovlivnila (p = 0,6077). Část zabývající se potransplantačním monitorováním hodnotila míru buněčného chimerismu (kompletní, smíšený, mikrochimerismus) a použitou metodu. V této části byl analyzován soubor 474 pacientů transplantovaných od nepříbuzných i příbuzných dárců. Při porovnání délky přežití mezi kategoriemi pacientů se smíšeným a kompletním chimerismem byl zaznamenán vysoce signifikantní rozdíl jak ve skupině pacientů monitorovaných pomocí Variable Number of Tandem Repeats analýzy v kombinaci se Short Tandem Repeats analýzou, tak i ve skupině monitorované vysoce citlivou metodou kvantitativní PCR v reálném čase (p < 0,0001, respektive p = 0,0002). Detekce smíšeného chimerismu je tak vysoce rizikovým faktorem potransplantačního průběhu. Jako potenciálně riziková byla prokázána i skupina pacientů s mikrochimerismem (p = 0,0201). Předpokladem úspěšné transplantace je výběr vhodného dárce na základě genotypové shody v HLA systému a sledování dynamiky buněčného chimerismu po provedení vlastní transplantace pomocí citlivých metod.
Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation is one of the curative approaches in haematological malignancies. The aim of our work was to analyse the influence of genetic tests used in the selection of stem cell donor and post-transplant monitoring on patient survival post-transplant. The analysed cohort consisted of 611 transplantations from HLA matched donors. The section of donor selection assessed the impact of HLA test accuracy. The cohort analysed in this section included 292 patients transplanted from unrelated donors. It was divided according to the genetic methods used. The results showed a statistically significant difference between the group of patients with HLA match genetically determined in HLA class II only and the group with both HLA I and II match tested, respectively (p =value 0.0189). The accuracy of the methods used (PCR with sequence specific primers vs. Sanger sequencing) did not significantly affect the survival of the transplanted patients (p = 0.6077). The section of post-transplant monitoring evaluated the degree of cell chimerism (complete, mixed, microchimerism) and the method used. This section analysed 474 patients transplanted from unrelated and related donors. A significant difference in survival was observed between patients with complete and mixed chimerism, respectively: p < 0.0001 using Variable Number of Tandem Repeats analysis in combination with Short Tandem Repeats analysis and p = 0.0002 using highly sensitive quantitative real-time PCR. Detection of mixed chimerism is thus a high-risk factor in the post-transplantation course. The group of patients with microchimerism (p = 0.0201) was also shown to be potentially at risk. The selection of a suitable donor based on genotypic HLA match and cell chimerism monitoring after transplantation using sensitive methods are prerequisites of a successful allo-HSCT.
- Klíčová slova
- alo-HSCT,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- chimérismus MeSH
- genetické testování MeSH
- genotypizační techniky * MeSH
- HLA antigeny analýza genetika MeSH
- homologní transplantace MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- transplantace kmenových buněk * MeSH
- výběr dárců * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- chimérismus MeSH
- klonální delece fyziologie imunologie MeSH
- lidé MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
- transplantační tolerance * fyziologie imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- chimérismus * MeSH
- dítě * MeSH
- genetické techniky klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- chimérismus MeSH
- chronická myeloidní leukemie farmakoterapie terapie MeSH
- cytostatické látky aplikace a dávkování MeSH
- hematologické nádory * farmakoterapie terapie MeSH
- homologní transplantace MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- opakovaná terapie MeSH
- recidiva * MeSH
- reziduální nádor diagnóza MeSH
- T-lymfocyty transplantace MeSH
- transfuze lymfocytů metody škodlivé účinky MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk mortalita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH