Sepse a septický šok představují celosvětově významný medicínský i socioekonomický problém. V současnosti je obecně přijímán dvoufázový koncept významného porušení imunitní homeostázy v sepsi s enormní aktivací imunitních mechanismů v jejím úvodu s následnou kompenzatorní reakcí, při níž je kompromitována většina funkcí na nejrůznějších úrovních vrozené i získané imunity. Aktuální poznatky však ukazují na simultánní aktivaci prozánětlivých a protizánětlivých pochodů již v samotném úvodu systémového zánětu. Tato sekundární alterace obranných mechanismů, vedoucí ke snížené rezistenci k primárně málo virulentním nozokomiálním a oportunním patogenům a ke „chronické“ multiorgánové dysfunkci, může být příčinou zvýšené morbiditya mortality kriticky nemocných. Tento přehledový článek se stručnou formou zabývá právě dysregulací imunitní odpovědi nemocných v sepsi/septickém šoku, jejími konsekvencemi, diagnostickými možnostmi a možnými terapeutickými intervencemi.

Sepsis and septic shock represent an important medical and socio-economic burden worldwide. The double-phased concept of significant immune homeostasis impairment in sepsis has generally been accepted. In this theory, the initial phase is characterized by enormous activation of immune system followed by the compen-satory phase resulting in profound immunosuppression. However, this paradigm has recently been challenged and the concept of simultaneous pro-inflammatory, anti-inflammatory and adaptive immunity suppressing response occurring early in sepsis has been introduced. These immune alterations leading to the failure to combat relatively avirulent, nosocomial and opportune pathogens, and prolonged multiorgan dysfunction seem to be a major cause of increased morbidity and mortality in critically ill patients. This review briefly summarizes the current concept of sepsis-induced immune deregulation and discusses diagnostic tools and emerging immune-based therapeutic interventions.

• MeSH
• adaptivní imunita MeSH
• B-lymfocyty MeSH
• bakteriální proteiny fyziologie   MeSH
• buněčná imunita fyziologie   MeSH
• buňky NK MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty MeSH
• cytokiny MeSH
• dendritické buňky fyziologie   MeSH
• homeostáza * fyziologie   MeSH
• imunitní systém - jevy * fyziologie   MeSH
• interleukin-7 MeSH
• lidé MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• membránové proteiny MeSH
• monocyty fyziologie   MeSH
• neutrofily fyziologie   MeSH
• přirozená imunita MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• receptory imunologické * fyziologie   klasifikace   MeSH
• sepse * imunologie   MeSH
• septický šok * imunologie   MeSH
• T-lymfocyty fyziologie   MeSH
• virové proteiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Rozvoj znalostí v oblasti nádorové imunologie umožnil spolu s pokrokem v buněčných manipulacích a kultivacích přípravu modifikovaných T lymfocytů exprimujících chimerický antigenní receptor (CAR). Tato nová technologie se ukázala být velmi efektivní u řady nádorů, a to i v případě onemocnění refrakterních ke konvenční chemoterapii. Lymfocyty jsou zpracovávány ex vivo a po reinfuzi jsou schopné rozeznávat a zabíjet nádorové buňky. Nejvýznamnějších úspěchů bylo dosud dosaženo s CAR-T lymfocyty specifickými proti antigenu CD19, které mají významnou protinádorovou aktivitu u pacientů s relabujícími a refrakterními B lymfoidními malignitami (ALL, NHL). Léčba pomocí CAR-T lymfocytů může vést k významným nežádoucím účinkům včetně syndromu z uvolnění velkého množství cytokinů nebo projevům neurotoxicity. Postupně se rozšiřuje seznam cílových antigenů a indikací. Účinnost léčby se ověřuje také u solidních nádorů, výsledky jsou však méně povzbudivé. Zároveň se zkoumají různé modifikace struktury CAR a finálního produktu. Výzkum se soustředí také na porozumění mechanismu relapsů, redukci toxicity a rozvoj principů syntetické biologie. CAR terapie je stále v rané fázi vývoje a nabízí se mnoho možností pro její zlepšování v příštích letech. Článek sumarizuje aktuální stav, problémy a možné budoucí trendy CAR terapie.

Progress in our understanding of tumor immunology together with advances in cell engineering and cultivation have made possible the production of modified T-lymphocytes expressing the chimeric antigen receptor (CAR). This new technology has emerged as an effective modality in many tumors even for diseases refractory to conventional chemotherapy. The lymphocytes are processed ex vivo and after re-infusion are able to recognize and kill the tumor cells. The most notable success has been achieved with the CAR-T cells specific to CD19 antigen, which possess significant antitumor activity in patients with relapsing and refractory B-lymphoid malignancies (ALL, NHL). CAR-T cell therapy may lead to substantial adverse reactions including the cytokine release syndrome or neurotoxicity effects. The list of targetable antigen and indications is continuously being expanded. The efficacy of treatment is also verified in solid tumors, however the results are less encouraging. The modifications to the CAR structure and the final product are under investigation. The research is also focused on understanding the mechanisms of relapses, reducing toxicities and development of the principles of synthetic biology. CAR therapy is still in an early stage of development and they are many possibilities for improvements in its various aspects for the next years. The article summarizes the current status, challenges and potential future trends of CAR therapy.

• MeSH
• alografty imunologie   transplantace   MeSH
• antigeny CD19 genetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie MeSH
• buňky NK cytologie   imunologie   MeSH
• chimerické antigenní receptory * imunologie   krev   terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory * farmakoterapie   imunologie   terapie   MeSH
• imunoterapie * metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• T-lymfocyty cytologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH