Online atlas, který se zaměřuje na myosonologii při aplikaci botulotoxinu do svalů při léčbě spastické parézy a dystonie. Určeno odborné veřejnosti.

• MeSH
• botulotoxiny MeSH
• dystonie MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• paréza MeSH
• svalová spasticita MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Publikační typ
• atlasy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• neurologie
• ortopedie
• NLK Publikační typ
• software

Tick-borne encephalitis virus (TBEV) is a tick-borne flavivirus that induces severe central nervous system disorders. It has recently raised concerns due to an expanding geographical range and increasing infection rates. Existing vaccines, though effective, face low coverage rates in numerous TBEV endemic regions. Our previous work demonstrated the immunogenicity and full protection afforded by a TBEV vaccine based on virus-like particles (VLPs) produced in Leishmania tarentolae cells in immunization studies in a mouse model. In the present study, we explored the impact of adjuvants (AddaS03TM, Alhydrogel®+MPLA) and administration routes (subcutaneous, intramuscular) on the immune response. Adjuvanted groups exhibited significantly enhanced antibody responses, higher avidity, and more balanced Th1/Th2 response. IFN-γ responses depended on the adjuvant type, while antibody levels were influenced by both adjuvant and administration routes. The combination of Leishmania-derived TBEV VLPs with Alhydrogel® and MPLA via intramuscular administration emerged as a highly promising prophylactic vaccine candidate, eliciting a robust, balanced immune response with substantial neutralization potential.

• MeSH
• adjuvancia imunologická * aplikace a dávkování   MeSH
• adjuvantní vakcína aplikace a dávkování   MeSH
• imunogenicita vakcíny MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• interferon gama imunologie   MeSH
• klíšťová encefalitida * prevence a kontrola   imunologie   MeSH
• Leishmania * imunologie   MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• neutralizující protilátky krev   imunologie   MeSH
• protilátky virové * krev   imunologie   MeSH
• syntetické vakcíny * imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• Th1 buňky imunologie   MeSH
• virové vakcíny * imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• viry klíšťové encefalitidy * imunologie   MeSH
• VLP vakcíny * imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: ASPEN-1 was a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the efficacy, duration of response, and safety of 2 doses of DaxibotulinumtoxinA for Injection (DAXI), a novel botulinum toxin type A formulation in participants with cervical dystonia (CD). METHODS: Adults (aged 18-80 years) with moderate-to-severe CD (Toronto Western Spasmodic Torticollis Rating Scale [TWSTRS] total score ≥20) were enrolled at 60 sites across 9 countries in Europe and North America. Participants were randomized (3:3:1) to single-dose intramuscular DAXI 125U, 250U, or placebo and followed for up to 36 weeks after injection. The primary end point was change from baseline in TWSTRS total score averaged across weeks 4 and 6. Key secondary end points included duration of effect, Clinical and Patient Global Impression of Change (CGIC, PGIC), TWSTRS subscale scores, and safety. Multiplicity-adjusted intent-to-treat hypothesis tests with multiple imputation were performed using ANCOVA and Cochran-Mantel-Haenszel analyses. RESULTS: Of 444 individuals screened, 301 were randomized to DAXI 125U (n = 125) or 250U (n = 130) or placebo (n = 46). DAXI 125U and 250U significantly improved the mean TWSTRS total score vs placebo (least squares mean [standard error] difference vs placebo: DAXI 125U, -8.5 [1.93], p < 0.0001; DAXI 250U, -6.6 [1.92], p = 0.0006). The median duration of effect (time from treatment until loss of ≥80% of the peak improvement in average TWSTRS total score achieved at weeks 4 and 6) was 24.0 (95% confidence interval 20.3-29.1) weeks with DAXI 125U and 20.3 (16.7-24.0) weeks with DAXI 250U. Significant improvements were also observed with DAXI in CGIC and PGIC responder rates and TWSTRS subscales. Treatment-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported by 29.6% of participants with DAXI 125U, 23.8% with DAXI 250U, and 17.4% with placebo, with injection site pain being the most common overall. The most frequently reported treatment-related TEAEs of interest in DAXI 125U, DAXI 250U, and placebo, respectively, were muscular weakness (4.8%, 2.3%, 0%), musculoskeletal pain (2.4%, 3.1%, 0%), and dysphagia (1.6%, 3.8%, 0%). DISCUSSION: This study demonstrated that DAXI, at doses of 125U and 250U, is an effective, safe, long-acting, and well-tolerated treatment for CD. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: ClinicalTrials.gov identifier (NCT03608397, submitted July 11, 2018) and EU Clinical Trials Register (ClinicalTrialsRegister.eu EudraCT identifier 2018-000446-19, submitted September 13, 2018). First participant enrolled on June 11, 2018. Trial registration was performed in accordance with the Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA 801), which stipulates that the responsible party register an applicable clinical trial not later than 21 calendar days after enrolling the first human participant (42 CFR 11.24). CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class I evidence that in adults with moderate-to-severe idiopathic cervical dystonia, DAXI reduces dystonia more effectively than placebo.

• MeSH
• botulotoxiny typu A * škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• dystonické poruchy * farmakoterapie   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nervosvalové látky * škodlivé účinky   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• tortikolis * farmakoterapie   chemicky indukované   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Long-acting injectable formulations represent a rapidly emerging category of drug delivery systems that offer several advantages compared to orally administered medicines. Rather than having to frequently swallow tablets, the medication is administered to the patient by intramuscular or subcutaneous injection of a nanoparticle suspension that forms a local depot from which the drug is steadily released over a period of several weeks or months. The benefits of this approach include improved medication compliance, reduced fluctuations of drug plasma level, or the suppression of gastrointestinal tract irritation. The mechanism of drug release from injectable depot systems is complex, and there is a lack of models that would enable quantitative parametrisation of the process. In this work, an experimental and computational study of drug release from a long-acting injectable depot system is reported. A population balance model of prodrug dissolution from asuspension with specific particle size distribution has been coupled with the kinetics of prodrug hydrolysis to its parent drug and validated using in vitro experimental data obtained from an accelerated reactive dissolution test. Using the developed model, it is possible to predict the sensitivity of drug release profiles to the initial concentration and particle size distribution of the prodrug suspension, and subsequently simulate various drug dosing scenarios. Parametric analysis of the system has identified the boundaries of reaction- and dissolution-limited drug release regimes, and the conditions for the existence of a quasi-steady state. This knowledge is crucial for the rational design of drug formulations in terms of particle size distribution, concentration and intended duration of drug release.

• MeSH
• antipsychotika * MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• prekurzory léčiv * MeSH
• rozpustnost MeSH
• suspenze MeSH
• uvolňování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• autoinjektor,
• MeSH
• adrenalin * aplikace a dávkování   farmakologie   zásobování a distribuce   MeSH
• anafylaxe farmakoterapie   MeSH
• autoaplikace MeSH
• farmaceutický průmysl * MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• lidé MeSH
• lobbování MeSH
• marketing * MeSH
• náklady na léky MeSH
• obchod MeSH
• školy MeSH
• zákonodárství lékové MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   klasifikace   MeSH
• aplikace lokální MeSH
• aplikace orální MeSH
• farmakoterapie MeSH
• injekce intramuskulární metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   MeSH
• injekce subkutánní metody   přístrojové vybavení   MeSH
• injekce klasifikace   metody   přístrojové vybavení   MeSH
• intravenózní podání metody   přístrojové vybavení   škodlivé účinky   MeSH
• inzuliny aplikace a dávkování   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• léčivé přípravky * klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• způsoby aplikace léků * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• lidé MeSH
• odborná způsobilost normy   zákonodárství a právo   MeSH
• odborné všeobecné sestry * zákonodárství a právo   MeSH
• vitamin B 12 terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND Long-acting injectable (LAI) antipsychotics are one of the forms of therapy for severe mental illness. Post-injection delirium/sedation syndrome (PDSS) is a very rare but serious adverse effect following the application of an olanzapine in a long-acting form. The most common symptoms of the syndrome are sedation, delirium, dysarthria, ataxia, extrapyramidal symptoms, agitation, dizziness, or seizure. The predispositions, prevention, and exact mechanism of PDSS remain unclear. CASE REPORT We present a case report of a 30-year-old male patient experiencing PDSS, including the main symptoms of PDSS, diagnostic methods, olanzapine plasma concentrations, therapeutic process, and outcome. We then include a follow-up of the patient 2.5 years later. The patient did not have any long-term damage, had no disabilities, and no post-traumatic stress disorder following the event. We include information about his current medications, further use of LAI antipsychotics, and update about his everyday life. CONCLUSIONS PDSS is a life-threatening condition clinicians must be aware of, and the easiest precaution is a 3-h observation after the application of an injection. Because the predispositions, prevention, and exact mechanism of PDSS remains unclear, it is very important to report the rare cases of PDSS and conduct further research for the safety of our patients. The follow-up of the patient showed that the patient is doing well, he has no post-traumatic stress disorder following the event, and he did continue to use LAI antipsychotic medication.

• MeSH
• antipsychotika * škodlivé účinky   MeSH
• benzodiazepiny škodlivé účinky   MeSH
• delirium * chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• léky s prodlouženým účinkem škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• olanzapin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Substituční imunoglobulinová léčba představuje nejúčinnější léčebný přístup u pacientů s vrozenými poruchami tvorby protilátek. Ty představují nejpočetnější skupinu pacientů z vrozených poruch imunitního systému. Národní registr primárních imunodeficiencí České republiky slouží, mimo jiné, jako užitečný nástroj k celonárodnímu monitorování spotřeby imunoglobulinových preparátů u pacientů s tímto onemocněním. Z celkového počtu 1 029 pacientů vedených v registru bylo celkem 501 (48,7 %) léčeno imunoglobulinovou substituční léčbou. Většina z nich patřila do skupiny pacientů s poruchou tvorby protilátek (479; 95,6 %), ostatní byli s diagnózami ze skupiny dalších dobře definovaných imunodeficiencí (16; 3,2 %), kombinovaných imunodeficiencí (5; 1,0 %) a poruch komplementového systému (1; 0,2 %). Většina pacientů na této substituci byla léčena klasickými imunoglobuliny subkutánními (212 pacientů; 42,3 %), dále intravenózními (179 pacientů; 35,7 %) a hyaluronidázou facilitovaným subkutánním podáním imunoglobulinů (98 pacientů; 19,6 %). U 12 pacientů (2,4 %) bylo prováděno intramuskulární podávání. Průměrná dávka se pohybovala pod doporučenou hodnotou 0,40 g/kg/měsíc (u intravenózních 0,32 g/kg/měsíc, u subkutánních 0,27 g/kg/měsíc, u facilitovaných subkutánních 0,37 g/kg/měsíc). Nejnižší sérové koncentrace IgG před podáním další dávky imunoglobulinové substituční léčby se u všech způsobů podávání průměrně pohybovaly nad 6 g/l. Substituční imunoglobulinová léčba pacientů v České republice zatím po stránce kvalitativní nedosahuje úrovně vyspělých států. Pro zlepšení kvality péče o imunodeficitní pacienty je i nadále důležité získávání validních dat o spotřebě těchto preparátů, a tak díky Národnímu registru umožňovat nutnou argumentaci v jednání se zdravotními pojišťovnami.

Immunoglobulin replacement therapy is the most frequently used therapeutic approach in patients with congenital defects of antibody production, which represent the largest group of patients among primary immunodeficiency disorders. The National registry of primary immunodeficiency disorders serves as a useful tool for nationwide monitoring of immunoglobulin replacement therapy consumption in this patient. Out of the total number of 1029 patients with referred in registry, a total of 501 (48.7%) of them were treated with immunoglobulin replacement therapy. The majority of patients belonged to the group of patients with antibody deficiency disorders (479; 95.6%), other patients suffered from dia- gnoses of other well-defined immunodeficiencies (16; 3.2%), combined immunodeficiencies (5; 1.0%) and defects of the complement system (1; 0.2%). Most patients were treated with conventional subcutaneous (212 patients; 42.3%), intravenous (179 patients; 35.7%), and finally hyaluronidase-facilitated subcutaneous immunoglobulin administration (98 patients; 19.6%). In 12 patients (2.4%), intramuscular administration was reported. The average dose of was below the recommended 0.40 g/kg/month (intravenous: 0.32 g/kg/month, conventional subcutaneous 0.27 g/kg/month, facilitated subcutaneous: 0.37 g/kg/month). The averaged trough IgG levels were 6 g/l for all routes of administration. The immunoglobulin replacement therapy of patients with primary immunodeficiency in the Czech Republic did not reach the level of developed countries. To maintain the quality of care for immunological patients, despite the worldwide increasing consumption of these drugs due to the expansion of treatment indications and limited human resources for their production, it is important to obtain valid data on usage of these drugs in our country.

• MeSH
• imunoglobulin G aplikace a dávkování   MeSH
• injekce intramuskulární statistika a číselné údaje   MeSH
• injekce subkutánní statistika a číselné údaje   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   MeSH
• intravenózní podání statistika a číselné údaje   MeSH
• lidé MeSH
• primární imunodeficience epidemiologie   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• registrace statistika a číselné údaje   MeSH
• spotřeba léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• autoinjektor,
• MeSH
• antidota * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• autoaplikace * MeSH
• diazepam aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• injekce intramuskulární MeSH
• lidé MeSH
• nervová bojová látka otrava   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH