Týden po ukončení udržovací léčby byla v krvi 11leté dívky s akutní lymfoblastickou leukemií metodou DNA potvrzena akutní infekce parvovirem B19. Klinickými projevy byly dva týdny trvající horečka, vlhký kašel a intermitentní bolesti na hrudi při nádechu. Byly detekovány zvýšené hodnoty sérového CRP, N-terminálního natriuretického peptidu, ale mírné zvýšení hodnoty troponinu. Na EKG záznamu byla přítomna nápadně nízká voltáž vlny P, komplexu QRS a vlny T. Echokardiografické vyšetření potvrdilo akutní myoperikarditidu s rozsáhlým perikardiálním výpotkem. Zotavení pacientky bylo podpořeno diuretickou léčbou a kortikosteroidy, proběhlo rychle. Po týdenní léčbě došlo k úplné redukci perikardiálního výpotku.

One week after the end of maintenance treatment, acute parvovirus B19 infection was confirmed by DNA in the blood of an 11-year-old girl with acute lymphoblastic leukaemia Clinical manifestations were two weeks of fever, moist cough, and intermittent chest pain on inspiration. Elevated serum CRP, N-terminal natriuretic peptide, but slightly elevated troponin values were detected. The ECG recording showed strikingly low P-wave, QRS complex and T-wave voltages. Echocardiographic examination confirmed acute myopericarditis with extensive pericardial effusion. The patient's recovery, supported by diuretic therapy and corticosteroids was prompt, with complete reduction of the pericardial effusion after one week treatment.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie komplikace   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• lidský parvovirus B19 izolace a purifikace   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• perikarditida * diagnóza   etiologie   mikrobiologie   terapie   MeSH
• udržovací chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• ulcerózní kolitida * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Tato kazuistika představuje případ pacientky, která byla léčena pro pokročilý ovariální karcinom. Standardně podstoupila cytoredukční výkon (primary debulking surgery) následovaný šesti cykly kombinované chemoterapie na bázi platinového derivátu spolu s paklitaxelem. Protože u pacientky v rámci genetického vyšetření byla zjištěna germinální mutace v genu homologní rekombinace BRCA1, byla indikována udržovací neboli maintenance terapie olaparibem. Vzhledem k hematotoxicitě musela být počáteční dávka upravena, ale i na snížené dávce je pacientka v dlouhodobé remisi.

This case report presents the case of a patient who was treated for advanced ovarian carcinoma. She underwent standard cytoreductive surgery (primary debulking surgery) followed by six cycles of combination chemotherapy based on a platinum derivative along with paclitaxel. Since a mutation in the BRCA1 homologous recombination gene was detected in the patient during genetic testing, maintenance therapy with olaparib was indicated. Due to hematotoxicity the initial dose had to be adjusted, but even at a reduced dose, the patient remains in long-term remission of disease.

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• cytoredukční chirurgie MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• homologní rekombinace MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * chirurgie   farmakoterapie   klasifikace   mortalita   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• zárodečné mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Terapie léky ze skupiny inhibitorů poiy(ADP-ribóza) polymerázy (PARP) je nejmodernějším krokem v léčbě ovariálního karcinomu. Až u poloviny karcinomů vaječníků lze nalézt defekt homologní rekombinace, jednoho ze způsobů opravy DNA. Proto se tento nádor stal modelem pro vývoj látek, které terapeuticky zasahují na úrovni reparace DNA. Buňky s poruchou homologní rekombinace musí využívat jiné cesty opravy DNA. Tyto cesty se tak stávají terapeutickým cílem. Proteiny rodiny PARP, především PARP1, hrají významnou roli v opravě jednovláknových zlomů DNA mechanismem nahrazování jednotlivých bází (base excision repair). Inhibice PARP vede ke kumulaci jednovláknových zlomů DNA, a následně, v důsledku kolapsu replikační vidlice, i k nahromadění dvouvláknových zlomů DNA. Tyto zlomy jsou ale opravovány jiným reparačním mechanismem - právě homologní rekombinací. Vyřazení dalšího z mechanismů opravy DNA inhibicí proteinu PARP olaparibem vede ke zvýšení citlivosti nádorových buněk k chemoterapii, nebo přímo k tzv. syntetické letaLitě. Tato léčba byla donedávna vyhrazena pacientkám s prokázanou germinální nebo somatickou mutací genů BRCA1 a BRCA2. Data o účinnosti PARP inhibitoru niraparibu však dovolila standardní použití u všech pacientek s pokročilým ovariálním karcinomem bez ohledu na mutační status. Prezentovaná kazuistika předkládá popis průběhu onemocnění u pacientky bez prokázané germinální nebo somatické mutace genů BRCA1 nebo BRCA2 s pokročilým high-grade serózním karcinomem ovaria, jíž byl po primární adjuvantní léčbě chemoterapií podáván perorální PARP inhibitor - niraparib - v udržovací léčbě. Přes vyšší toxicitu v úvodu léčby bylo, i za použití techniky deeskalace a reeskalace dávky, dosaženo dlouhodobého přežití bez známek onemocnění se zachováním vynikající kvality života.

Therapy with drugs from the group of poiy(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors is the latest step in the treatment of ovarian cancer. Defects in homologous recombination, one of the DNA repair pathways, can be found in up to half of ovarian cancers. Therefore, this tumor has become a model for the development of agents that therapeutically intervene at the level of DNA repair. Cells with defects in homologous recombination must use other DNA repair pathways. These pathways thus become therapeutic targets. PARP family proteins, particularly PARP1, play an important role in the repair of single-stranded DNA breaks by base excision repair. Inhibition of PARP leads to the accumulation of single-stranded DNA breaks and subsequently, due to replication fork collapse, to the accumulation of double-stranded DNA breaks. However, these breaks are repaired by another repair mechanism - homologous recombination. Knocking out another DNA repair mechanism by inhibiting the PARP protein with olaparib leads to i ncreased sensitivity of cancer cells to chemotherapy or directly to so-called synthetic lethality. Until recently, this treatment was reserved for patients with proven germline or somatic mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. However, data on the efficacy of the PARP inhibitor niraparib allowed standard use in all patients with advanced ovarian cancer regardless of mutational status. The present case report describes the course of disease in a patient without a proven germline or somatic mutation of the BRCA1 or BRCA2 genes with advanced high-grade serous ovarian cancer who was treated with the oral PARP inhibitor niraparib as maintenance therapy after primary adjuvant chemotherapy. Despite higher toxicity in the initial treatment, long-term disease-free survival with preservation of an excellent quality of life was achieved, even using dose de-escalation and re-escalation techniques.

• Klíčová slova
• niraparib,
• MeSH
• homologní rekombinace účinky léků   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• udržovací chemoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Patients with advanced/recurrent endometrial cancer have a poor prognosis and limited treatment options. Biomarkers such as tumor protein 53 (TP53) in endometrial cancer can integrate novel strategies for improved and individualized treatment that could impact patient outcomes. In an exploratory analysis of the phase III ENGOT-EN5/GOG-3055/SIENDO study of selinexor maintenance monotherapy 80 mg in advanced/recurrent endometrial cancer, a pre-specified subgroup of patients with TP53 wild type (wt) endometrial cancer showed preliminary activity at long-term follow-up with a generally manageable safety profile (median progression-free survival 27.4 months vs 5.2 months placebo, HR=0.41). PRIMARY OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of selinexor compared with placebo as maintenance therapy in patients with advanced or recurrent TP53wt endometrial cancer. STUDY HYPOTHESIS: Selinexor administered at 60 mg weekly as maintenance therapy will show manageable safety and maintain efficacy in patients with TP53wt advanced/recurrent endometrial cancer after systemic therapy versus placebo. TRIAL DESIGN: This is a prospective, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized phase III study designed to evaluate the efficacy and safety of selinexor as a maintenance therapy in patients with advanced or recurrent TP53wt endometrial cancer. MAJOR INCLUSION/EXCLUSION CRITERIA: Eligible patients must have histologically confirmed endometrial cancer, TP53wt confirmed by next-generation sequencing, completed at least 12 weeks of platinum-based therapy with or without immunotherapy, with confirmed partial response or complete response, and primary Stage IV disease or at first relapse. PRIMARY ENDPOINT: The primary endpoint is investigator-assessed progression-free survival per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 in the intent-to-treat population. SAMPLE SIZE: A total of 220 patients will be enrolled. ESTIMATED DATES FOR COMPLETING ACCRUAL AND PRESENTING RESULTS: Accrual is expected to be completed in 2024 with presentation of results in 2025. TRIAL REGISTRATION: NCT05611931.

• MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hydraziny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 genetika   MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   patologie   MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• protokol klinické studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

At first recurrence, platinum-sensitive ovarian cancer (PSOC) is frequently treated with platinum-based chemotherapy doublets plus bevacizumab, then single-agent bevacizumab. Most patients' disease progresses within a year after chemotherapy, emphasizing the need for novel strategies. Mirvetuximab soravtansine-gynx (MIRV), an antibody-drug conjugate, comprises a folate receptor alpha (FRα)-binding antibody and tubulin-targeting payload (maytansinoid DM4). In FRα-high PSOC, MIRV plus bevacizumab previously showed promising efficacy (objective response rate, 69% [95% CI: 41-89]; median progression-free survival, 13.3 months [95% CI: 8.3-18.3]; median duration of response, 12.9 months [95% CI: 6.5-15.7]) and safety. The Phase III randomized GLORIOSA trial will evaluate MIRV plus bevacizumab vs. bevacizumab alone as maintenance therapy in patients with FRα-high PSOC who did not have disease progression following second-line platinum-based doublet chemotherapy plus bevacizumab.Clinical Trial Registration: ClinicalTrials.gov ID: NCT05445778; GOG.org ID: GOG-3078; ENGOT.ESGO.org ID: ENGOT-ov76.

• MeSH
• bevacizumab * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• folátový receptor 1 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunokonjugáty * terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• maytansin * analogy a deriváty   terapeutické užití   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   patologie   MeSH
• platina terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• protokol klinické studie MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: To report long-term efficacy and safety of selinexor maintenance therapy in adults with TP53 wild-type (TP53wt) stage IV or recurrent endometrial cancer (EC) who achieved partial remission (PR) or complete remission (CR) following chemotherapy. METHODS: Analysis of the prespecified, exploratory subgroup of patients with TP53wt EC from the phase 3 SIENDO study was performed. Progression-free survival (PFS) benefit in patients with TP53wt EC and across other patient subgroups were exploratory endpoints. Safety and tolerability were also assessed. RESULTS: Of the 263 patients enrolled in the SIENDO trial, 113 patients had TP53wt EC; 70/113 (61.9%) had TP53wt/proficient mismatch repair (pMMR) EC, and 29/113 (25.7%) had TP53wt/deficient mismatch repair (dMMR) EC. As of April 1, 2024, the median PFS (mPFS) for TP53wt patients who received selinexor compared with placebo was 28.4 versus 5.2 months (36.8-month follow-up, HR 0.44; 95% CI 0.27-0.73). A benefit in mPFS was seen with selinexor versus placebo regardless of MMR status (patients with TP53wt/pMMR EC: 39.5 vs 4.9 months, HR 0.36; 95% CI 0.19-0.71; patients with TP53wt/dMMR EC: 13.1 vs 3.7 months, HR 0.49; 95% CI 0.18-1.34). Selinexor treatment was generally manageable, with no new safety signals identified. CONCLUSION: In the phase 3 SIENDO study, selinexor maintenance therapy showed a promising efficacy signal and a manageable safety profile in the prespecified subgroup of patients with TP53wt EC who achieved a PR or CR following chemotherapy. These results are being further evaluated in an ongoing randomized phase 3 trial (NCT05611931).

• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• hydraziny * škodlivé účinky   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru * farmakoterapie   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 * genetika   MeSH
• nádory endometria * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• následné studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• triazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• niraparib,
• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• PARP inhibitory farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• udržovací chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• imunologické faktory MeSH
• inhibitory proteasomu terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• konsolidační chemoterapie * MeSH
• lenalidomid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom * terapie   MeSH
• udržovací chemoterapie * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH