Myelodysplastic syndromes (MDS) are myeloid malignancies with heterogeneous genotypes and phenotypes, characterized by ineffective haematopoiesis and a high risk of progression towards acute myeloid leukaemia (AML). Prognosis for patients treated with hypomethylating agents (HMAs), as is azacytidine, the main drug used as frontline therapy for MDS is mostly based on cytogenetics and next generation sequencing (NGS) of the initial myeloid clone. Although the critical influence of the epigenetic landscape upon cancer cells survival and development as well on tumour environment establishment is currently recognized and approached within current clinical practice in MDS, the heterogenous response of the patients to epigenetic therapy is suggesting a more complex mechanism of action, as is the case of RNA methylation. In this sense, the newly emerging field of epitranscriptomics could provide a more comprehensive perspective upon the modulation of gene expression in malignancies, as is the proof-of-concept of MDS. We initially did RNA methylation sequencing on MDS patients (n = 6) treated with azacytidine and compared responders with non-responders. Afterwards, the genes identified were assessed in vitro and afterwards validated on a larger cohort of MDS patients treated with azacytidine (n = 58). Our data show that a more accurate prognosis could be based on analysing the methylome and thus we used methylation sequencing to differentially split high-grade MDS patients with identical demographical and cytogenetic features, between azacytidine responders and non-responders.

• MeSH
• azacytidin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• epigeneze genetická účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methylace RNA MeSH
• metylace DNA * účinky léků   MeSH
• myelodysplastické syndromy * genetika   farmakoterapie   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové antimetabolity terapeutické užití   farmakologie   MeSH
• sekvenční analýza RNA MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transkriptom genetika   účinky léků   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

This study compared decitabine exposure when administered IV (DEC-IV) at a dose of 20 mg/m2 for 5-days with orally administered decitabine with cedazuridine (DEC-C), as well as the clinical efficacy and safety of DEC-C in patients with acute myeloid leukaemia (AML) who were ineligible for intensive induction chemotherapy. In all, 89 patients were randomised 1:1 to DEC-IV or oral DEC-C (days 1-5 in a 28-day treatment cycle), followed by 5 days of the other formulation in the next treatment cycle. All patients received oral DEC-C for subsequent treatment cycles until treatment discontinuation. Equivalent systemic decitabine exposures were demonstrated (5-day area under the curve ratio between the two decitabine formulations of 99.64 [90% confidence interval 91.23%, 108.80%]). Demethylation rates also were similar (≤1.1% difference). Median overall survival (OS), clinical response and safety profile with oral DEC-C were consistent with those previously observed with DEC-IV. Next-generation sequencing was performed to identify molecular abnormalities that impact OS and TP53 mutations were associated with a poor outcome. These findings support the use of oral DEC-C in patients with AML.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• aplikace orální MeSH
• decitabin * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• intravenózní podání MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   farmakokinetika   škodlivé účinky   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• uridin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Our observational study analysed fungal infection frequency within cohorts with versus without antifungal prophylaxis (AFP) among newly diagnosed first-line venetoclax and azacitidine (VEN + AZA)-treated acute myeloid leukaemias in Czech, Austrian and Slovak haematology centres. Among 186 patients, 85 (46%) received antifungal prophylaxis, while 101 (54%) received no prophylaxis. Fungal infections occurred in 1/85 patients with prophylaxis (1%) and 5/101 patients without prophylaxis (5%) (p = 0.222). No significant difference was recorded between cohorts with and without AFP in terms of death rate (p = 0.296) and overall survival (p = 0.844). In conclusion, most infections were not severe, developing during the first treatment-cycle and did not affect patients' overall outcome.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• antifungální látky * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• azacytidin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mykózy * prevence a kontrola   etiologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * škodlivé účinky   terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• antracykliny terapeutické užití   MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• indukční chemoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• udržovací chemoterapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Venetoclax-azacitidine is approved for treatment of patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive chemotherapy based on the interim overall survival (OS) analysis of the VIALE-A study (NCT02993523). Here, long-term follow-up is presented to address survival benefit and long-term outcomes with venetoclax-azacitidine. Patients with newly diagnosed AML who were ineligible for intensive chemotherapy were randomized 2:1 to receive venetoclax-azacitidine or placebo-azacitidine. OS was the primary endpoint; complete remission with/without blood count recovery (CR/CRi) was a key secondary endpoint. This final analysis was conducted when 100% of the predefined 360 OS events occurred. In VIALE-A, 431 patients were enrolled to venetoclax-azacitidine (n = 286) or placebo-azacitidine (n = 145). At 43.2 months median follow-up, median OS was 14.7 months (95% confidence interval [CI], 12.1-18.7) with venetoclax-azacitidine, and 9.6 months (95% CI, 7.4-12.7) with placebo-azacitidine (hazard ratio, 0.58 [95% CI, 0.47-0.72], p < .001); the estimated 24-month OS rate was 37.5% and 16.9%, respectively. Median OS for patients with IDH1/2 mutations and those with measurable residual disease responses was reached in this final analysis. CR/CRi rate was similar to interim analysis. Any-grade hematologic and gastrointestinal adverse events were most common in venetoclax-azacitidine and placebo-azacitidine arms, including thrombocytopenia (47% and 42%) and neutropenia (43% and 29%). No new safety signals were identified. Long-term efficacy and safety confirm venetoclax-azacitidine is an improvement in standard-of-care for patients with AML who are not eligible for intensive chemotherapy because of advanced age or comorbidities.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• azacytidin škodlivé účinky   MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické * MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• neutropenie * MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• sulfonamidy * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• analýza přežití MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   MeSH
• isocitrátdehydrogenasa genetika   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ivosidenib,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   MeSH
• COVID-19 komplikace   MeSH
• isocitrátdehydrogenasa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• leukocyty patologie   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax, studie VIALE-A,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• azacytidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• azacytidin terapeutické užití   MeSH
• cytarabin terapeutické užití   MeSH
• imunokompromitovaný pacient MeSH
• lidé MeSH
• myelodysplastické syndromy * farmakoterapie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   genetika   MeSH
• azacytidin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace účinky léků   MeSH
• protein MCL-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• protinádorové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH