Idiopathic pes equinovarus (clubfoot) is a congenital deformity of the lower leg. It is the most common birth defects of the musculoskeletal system; however, the specific etiology of this disease remains unclear. Our previous results show that rigid tissue on the deformed foot is composed mainly of fibrotic and pro-fibrotic proteins. This project suggests application of several compounds which are either able to cleave the fibrous proteins or to prevent further crosslinking of the fibrous tissue in order to release the tension of foot contraction. The compounds will be applied either directly on tissue samples dissected from the contracted side of clubfoot or they will be added into the medium of cell cultures isolated from the contracted tissue. Impact of the treatments on the tissue samples and cell cultures will be analyzed comparing the changes in the extracellular matrix morphology and composition and in cell viability. Biomechanical properties of the treated samples will be also investigated by tensile tests. Selected compounds can improve conservative therapy of the clubfoot.

Idiopatický pes equinovarus (angl. clubfoot) je vrozená vada chodidla a bérce. Ačkoli se jedná o nejčastější vrozenou vadu pohybového aparátu, stále není jasná přesná etiopatogeneze tohoto onemocnění. Naše předchozí výsledky ukazují, že patologická tkáň na mediální straně nohy je složena převážně z fibrózních a pro-fibrózních proteinů. V tomto projektu bude aplikováno několik látek, které mají schopnost tuto fibrózní tkáň rozvolnit nebo látky, které zabraňují dalšímu sesíťování fibrózních proteinů za účelem uvolnění napětí v kontrahované tkáni nohy. Aplikace testovaných látek bude probíhat jednak přímo na vyoperovaných tkáních z kontrahované mediální strany postižené nohy a dále pak na buněčných kulturách izolovaných z těchto tkání. Poté budou u vzorků zjištěny změny v morfologii a složení mezibuněčné hmoty a viabilitě buněk a budou charakterizovány jejich mechanické vlastnosti. Výsledky budou statisticky zhodnoceny. Vybrané látky mohou být v budoucnu využity pro terapeutické působení na fibrotickou tkáň a pro vylepšení konzervativní terapie onemocnění pes equinovarus.

• MeSH
• antifibrotické látky terapeutické užití   MeSH
• enzymoterapie metody   MeSH
• fibróza farmakoterapie   MeSH
• kolagenasy terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pes equinovarus etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• separace buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• farmakoterapie
• podiatrie
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Affecting 2-3% of population, psoriasis is a chronic, autoimmune skin disease that involves dysregulated interplay between immune cells, keratinocytes and environmental triggers. We hypothesize that skin microbiome composition is the crucial aspect for psoriasis induction and perpetuation. Our main goal is to find new markers associated with psoriasis that could be included in preventive medical care and screening. We will search for bacterial species, which contribute to the disease or which could be used in the secondary prevention and which has not been characterized yet. Our next goal is to find out the alterations in microbiome in skin affected by psoriasis and in unaffected areas in patients after local and systemic treatment. Moreover, we will study intestinal barrier disruption as possible cause of systemic low-grade inflammation in psoriasis. Elucidation of the host-microbe interactions could help us to better understand the pathogenesis, discover the risk factors and provide new approaches in the prevention of psoriasis.

Psoriáza je chronické autoimunitní kožní onemocnění neznámé etiologie, které je spojeno s dysregulací buněk imunitního systému a hyperproliferací keratinocytů. Psoriázou jsou postižena 2-3 % populace a na jejím vzniku se výrazně podílí faktory životního prostředí. Předpokládáme, že složení kožního mikrobiomu je jedním z důležitých faktorů pro vznik i progresi psoriázy. Naším hlavním cílem je nalézt nové biomarkery psoriázy, které by bylo možné využít v preventivní medicíně a skríningu. Budeme hledat specifické bakterie, které psoriázu přímo ovlivňují nebo by mohly být přímo využity v sekundarní prevenci a dosud nebyly popsány. Kromě toho budeme sledovat, jak změny ve složení kožní mikrobioty u léčených a neléčených pacientů s psoriázou ovlivňují patogenezi tohoto onemocnění. Dále budeme sledovat, zda je porušení střevní bariéry příčinou chronického systémového zánětu u pacientů s psoriázou. Pochopení vztahu mezi mikrobem a hostitelem nám umožní lépe porozumět patogenezi psoriázy, odhalit rizikové faktory a vyvinout nové preventivní postupy.

• MeSH
• antibakteriální látky MeSH
• Bacteria MeSH
• biologické markery MeSH
• idiopatické střevní záněty MeSH
• intestinální absorpce MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• kůže MeSH
• mikrobiota MeSH
• psoriáza diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sekundární prevence MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• dermatovenerologie
• gastroenterologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

In this interdisciplinary project, adipose tissue-derived stem cells (ASCs) will be obtained by liposuction from the fat tissue of patients. Optimal conditions of the liposuction (particularly local anesthesia, negative pressure) will be elaborated in order to obtain the ASCs in high numbers and viability. ASCs will be then differentiated towards osteoblasts, vascular smooth muscle cells, vascular endothelial cells and keratinocytes by appropriate cell culture conditions, namely (i) a cell carrier with suitable physicochemical properties, such as rigidity or deformability, wettability, charge and conductivity, roughness and morphology, surface chemical structure, 2D or 3D structure, (ii) composition of cell culture media, (iii) mechanical stimulation in dynamic bioreactors and (iv) electrical stimulation. The differentiated ASCs will be used for construction of hybrid replacements of the bone tissue, blood vessels and skin. These replacements will contain a material carrier optimal for a given application and a cell component, and will be promising for future clinical applications.

Kmenové buňky získané liposukcí z tukové tkáně pacientů budou v tomto mezioborovém projektu využity k inženýrství bioarteficiální kostní, cévní a kožní tkáně. Nejprve budou vypracovány podmínky liposukce (především lokální anestézie, negativní tlak) optimální pro získání vysokého počtu životaschopných kmenových buněk. Tyto buňky budou dále vhodnými kultivačními podmínkami diferencovány směrem k osteoblastům a cévním hladkým svalovým buňkám, cévním endotelovým buňkám a keratinocytům. Kultivační podmínky budou zahrnovat: (i) nosič buněk z „umělého“ materiálu s vhodnými fyzikálně-chemickými vlastnostmi, jako je např. tuhost, deformabilita, smáčivost, náboj a vodivost, drsnost, morfologie, povrchová chemická struktura, 2D či 3D struktura, (ii) složení kultivačního média, (iii) mechanickou stimulaci v dynamickém bioreaktoru a (iv) elektrickou stimulaci. Diferencované buňky budou využity ke konstrukci hybridních náhrad kostní tkáně, cév a kůže. Tyto konstrukty budou obsahovat materiál nejvhodnější pro danou aplikaci a buněčnou složku, a budou perspektivní pro budoucí klinické aplikace.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• buněčná diferenciace MeSH
• elektrická stimulace MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lipektomie MeSH
• mezenchymální kmenové buňky MeSH
• primární buněčná kultura MeSH
• protézy a implantáty MeSH
• regenerativní lékařství MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biomedicínské inženýrství
• cytologie, klinická cytologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Although mumps vaccine is part of the routine childhood immunization schedule, mumps cases or outbreaks have been reported repeatedly. The reasons behind the re-emergence of the disease are not clear. One of the factors may be MMR vaccine failure against mumps, waning protective antibodies, or lack of protection as a result of low vaccine coverage of the currently circulating genotypes. Mapping the genotype-specific prevalence of the mumps virus in the Czech Republic and detailed analysis of the antibody response could provide clues to mumps outbreaks in the vaccinated population and would be helpful in updating the vaccination strategy against mumps in the Czech Republic. The results obtained will make it possible to generate an effective algorithm for the laboratory and clinical investigations and to analyze the correlation, if any, between clinical symptoms and causative genotypes of the mumps virus.

Ačkoliv je očkování proti příušnicím (epidemické parotitidě) součástí povinného očkování dětí, dochází k opakovaným výskytům nemoci až lokálním epidemiím. Příčiny nejsou zcela jasné. Může se jednat o selhání parotitické složky vakcíny nebo tzv. vyvanutí ochranných protilátek, případně o nedostatečnou ochranu danou rozdílností aktuálně cirkulujících genotypů a vakcinálního kmene. Zmapování genotypů vyskytujících se v České republice a detailní analýza protilátkové odpovědi by mohly vysvětlit výskyt epidemické parotitidy v očkované populaci a v konečném důsledku i ovlivnit strategii očkování proti parotitidě v ČR. Získané výsledky dále umožní vytvořit efektivní algoritmus laboratorního a klinického vyšetření a zhodnotit vztah závažnosti klinických projevů a daného genotypu.

• MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dítě MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• infekce viry rodu Rubulavirus MeSH
• mladiství MeSH
• parotitida MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• příušnice epidemiologie   MeSH
• sekundární imunizace MeSH
• sérologické testy MeSH
• tvorba protilátek MeSH
• vakcinace MeSH
• virus příušnic genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• mladiství MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• virologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The following markers will be examined in the blood of adult patients with chronic hepatitis C (HC), genotype 1b in Prague and Hradec Králove: 1) Expression of activation markers CD38 a HLA-DR on the cytotoxic T lymphocytes (CTLs) presents the information about activation of immune system. 2) Determination of FoxP3 (Treg) that suppress CTLs and viral elimination is inhibited. 3) Next cytokines will be analysed in laboratory in Prague using FlowCytomix methodology: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b and TNF? and 4) Next imunological markers will be assessed in Albany (NY,USA) by GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) technology with the aim to assess what markers have diagnostic and prognostic relevance. Markers will be monitored in these patients: 1) Group of 40 patients (pts) treated with PegIFN alfa with RBV. 2) 20 pts that eliminated HCV infection without antiviral treatment and 3) 30 healthy persons as control group.

U dospělých pacientů s chronickou hepatitidou C (HC), genotypem 1b budou z periferní krve v Praze a Hradci Králové vyšetřovány tyto markery: 1) Exprese aktivačních znaků CD38 a HLA-DR na cytotoxických T lymfocytech (CTL) k získání informace o aktivaci imunitního systému. 2) Stanovení FoxP3 (Treg), tlumící cytotoxické lymfocyty (CTLs), potlačující eliminaci viru HC. 3) Další cytokiny budou vyšetřovány v laboratoři v Praze metodikou FlowCytomix: IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IFNg, TGF-b a TNF? a 4) Imunologické markery v laboratoři v Albany (NY, USA) pomocí technologie GCSPCE (grating-coupled surface plasmon coupled emission) s cílem určení těch, které mají diagnostický a prognostický význam. Markery budou sledovány u těchto pacientů:1. Soubor 40 pacientů léčených pegylovaným interferonem alfa s ribavirinem. 2. Soubor 20 pacientů, kteří eliminovali HCV infekci bez antivirové léčby a 3. Kontrolní soubor 30 zdravých osob

• MeSH
• antigeny CD38 MeSH
• biologické markery MeSH
• chronická hepatitida C imunologie   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• hepatitida C - protilátky MeSH
• hepatitida C MeSH
• HLA-DR antigeny MeSH
• interferon alfa MeSH
• interleukiny analýza   MeSH
• molekulární biologie MeSH
• regulační T-lymfocyty MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• infekční lékařství
• virologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

There is a large amount of materials used in reconstructive surgery for soft tissue augmentation. None of the previous types is completely optimal and none of these materials can ensure expansion of tissue or controlled release of pharmaceuticals after implantation. In this study, we focus primarily on the unique properties of hydrogels, such as excellent biocompatibility and the ability of controlled osmotic expansion in contact with body fluids. Part of this research project will be several consecutive prospective studies. In the first phase experimental testing and determination of suitable material. The second step will be animal studies, with implantation of materials in several application forms. In the third stage we will use hydrogels selected 1st and 2nd phase as implants for breast reconstruction after ablation and as a filler for soft tissue augmentation in skin defects. If the project course is successful, new applications for hydrogels use in reconstructive surgery will be developed .

Existuje velké množství materiálů používaných v rekonstrukční chirurgii k augmentaci měkkých tkání. Žádný z dosavadních typů však není zcela optimální a žádný z těchto materiálů nedokáže zajistit expanzi tkáně nebo řízené uvolňování léčiv po implantaci. V této studii se zaměříme se především na unikátní vlastnosti hydrogelů, jako je vynikající biokompatibilita a schopnost řízené osmotické expanse v kontaktu s tělními tekutinami. Součástí tohoto výzkumného záměru bude několik na sebe navazujících prospektivních studií. V první fázi experimentální testování a stanovení vhodného materiálu. Druhým krokem budou studie na zvířatech, kterým budou implantovány zvolené materiály v několika aplikačních formách. V třetí fázi použijeme hydrogelů vybraných 1. a 2. fázi jako implantátů k rekonstrukcím prsů po ablacích a jako výplň pro augmentaci měkké tkáně u podkožních defektů. Při úspěšném průběhu tohoto výzkumného záměru budou vyvinuty nové aplikace pro hydrogely k použití v rekonstrukční chirurgii.

• MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• hydrogely MeSH
• implantace prsní náhrady MeSH
• tkáňové expandéry MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH
• transplantace obličeje MeSH
• zákroky plastické chirurgie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• plastická chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

In modern surgery is now used a number of implantable biomaterials derived from animal tissues. None of the previous types is completely optimal and a major obstacle to their wider application in the Czech health care is their high price. Development of appropriate methodology for the implantation of a possible modificated biomaterial Xe-Derma on the selected clinical model (plastic abdominal hernia) will make it possible to use acellular matrix of this new type for regeneration or replacement of various damaged tissues and organs in future. This research project will constitute from several consecutive prospective studies. The first phase will concider experimental testing and determination of suitable material. The second step will be study of biocompatibility and integration of implant in animals. In the third stage, we will use implants for hernia surgery in patients. After successfull comletion of this research project new applications for the use of biological biomaterials will be developed.

V moderní chirurgii se dnes používá celá řada implantovatelných biomateriálů odvozených od živočišných tkání. Žádný z dosavadních typů však není zcela optimální a velkou překážkou jejich širšího uplatnění v českém zdravotnictví je jejich vysoká cena. Vypracování správné metodiky pro implantaci a případnou modifikaci biomateriálu Xe-Derma na zvoleném klinickém modelu (plastika břišní kýly) umožní v budoucnu použití acelulární matrice tohoto nového typu k regeneraci či náhradě různých poškozených tkání a orgánů. Součástí tohoto výzkumného záměru bude několik na sebe navazujících prospektivních studií. V první fázi experimentální testování a stanovení vhodného materiálu. Druhým krokem budou studie zkoumající biokompatibilitu a integraci implantátu na zvířatech. V třetí fázi použijeme implantátů k operaci břišních kýl u pacientů. Při úspěšném průběhu tohoto výzkumného záměru budou vyvinuty nové aplikace k použití biologických biomateriálů (acelulární prasečí dermis) v rekonstrukční chirurgii.

• MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• biologické krytí MeSH
• bioprotézy MeSH
• břišní stěna chirurgie   MeSH
• hernie MeSH
• modely u zvířat MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH
• zákroky plastické chirurgie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• plastická chirurgie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Nosocomial infections (NI) represent an important problem in intensive care setting, since NI are responsible for a worse outcome and also for higher financial costs caused by prolonged hospitalization and use of broad spectrum antibiotics. Higher susceptibility of patients to NI is due to the following factors: breach integrity of nature barriers by inserted catheters, reduced bowel motility, worse cleaning of the airways and deregulated immune responses. Early after the primary sepsis the systemic inflammation develops, which main purpose is to eliminate primary infection. However, early after the inflammatory stimulation the control anti-inflammatory mediators (i.e. , cortisol, IL-10) are produced. It can be speculated that these mediators can increase the susceptibility to NI and that their deregulation influences diagnostics of NI. Thus, this project is aimed at selection of mediators, which may serve as early diagnostic biomarkers of NI.

Nozokomiální infekce (NI) v intenzivní péči představují závažný problém, neboť dále zhoršuje prognózu pro přežití a současně významně zvyšuje finanční náklady ná léčbu, v nichž se promítají především prodloužená hospitalizace a nákladná antimikrobiální terapie. Vyšší vnímavost kriticky nemocných je způsobena několika faktory: porušením přirozených bariér zavedenými katétry, sníženou motilitou střeva, zhoršeným očišťováním dýchacích cest a v neposlední řadě dysregulací imunitní odpovědi. Časně primární těžké sepsi dochází k systémovému zánětu, který slouží k eliminaci vyvolávající infekce. Nicméně, záhy po zánětlivé stimulaci je tato tlumena mediátory s protizánětlivým účinkem (např. kortizol, IL-10). Dá se předpokládát, že právě tyto protizánětlivé mediátory zvyšují vnímavost k NI a že současně tato dysregulace ovlivňuje i diagnostiku NI. V projektu se proto zaměříme na vytipování vhodných mediátorů, které by mohly sloužit jako biomarkery NI a mohly by tedy být využity pro její časnou diagnostiku.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• časná diagnóza MeSH
• infekce spojené se zdravotní péčí diagnóza   MeSH
• mediátory zánětu MeSH
• péče o pacienty v kritickém stavu MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průtoková cytometrie MeSH
• pseudomonádové infekce imunologie   MeSH
• sepse prevence a kontrola   MeSH
• Staphylococcus aureus MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• anesteziologie a intenzivní lékařství
• infekční lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The project is aimed at the study of molecular mechanisms underlying apoptosome pathway dysfunction in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) cells and tissues, with using the methods of derepression of apoptosome apparatus activation and activity and bymeans of the methods analyzing the expression of inactivatable phosphorylated procaspase-9 forms and the expression of apoptosome pathway regulators such as PHAPI/pp32, APIP, and nucling/UACA.

V projektu budou studovány molekulární podklady poruchy aktivace apoptosomové dráhy v buněčných liniích a tkáních nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s použitím metod dereprese aktivace a aktivity apoptosomového aparátu a s pomocí metod analyzujícíchexpresi neaktivovatelných forem fosforylované prokaspasy-9 a expresi regulátorů apoptosomové dráhy, APIPu, PHAPuI/pp32 a nuklingu/UACA.

• MeSH
• apoptóza MeSH
• cytochromy c MeSH
• cytosol MeSH
• down regulace MeSH
• faktor 1 aktivující apoptotickou proteasu MeSH
• genetická transkripce MeSH
• kaspasa 9 MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Approval of the SNS on incontinence in patients in patients with intact but insufficient sphincter where the other methods of treatment were not successful and their only solution would be a stomy. Priority of this project should be to introduced the SNSas a new method for incontinent patients in Czech republic and improve their life quality. If the goals of this study were reached it would increase the possibilities of incontinence treatment to the international level and it would greatly improve their life quality. Approving the positive effect of SNS would be a base for indication criteria and further therapy.

Ověření účinnosti stimulace sakrálního nervu na inkontinenci u pacientů s morfologicky intaktním, funkčně insuficientním análním svěračem, možnosti konzervativní i standardní operační léčby jsou u nich vyčerpány, jsou inkontinentní, jediným řešením je stomie. Prioritou projektu je zavést stimulaci sakrálního nervu jako novou možnost léčby inkontinence stolice pro pacienty v České republice a zvýšit tak výrazně kvalitu jejich života. Dosažení výše uvedených cílů by umožnilo rozšířit možnosti léčby inkontinence na úroveň zahraničních center a významným způsobem pomoci pacientům. Ověření účinnosti stimulace sakrálního nervu na inkontinenci stolice bude základem k upřesnění indikačních kriterií a podkladem návrhů k další odborné péči.

• MeSH
• anální kanál MeSH
• cauda equina MeSH
• elektrická stimulace metody   MeSH
• elektrostimulační terapie MeSH
• fekální inkontinence terapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• náklady na zdravotní péči MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR