JavaScript NENÍ povolen !

Idiopathic pes equinovarus (clubfoot) is a congenital deformity of the lower leg. It is the most common birth defects of the musculoskeletal system; however, the specific etiology of this disease remains unclear. Our previous results show that rigid tissue on the deformed foot is composed mainly of fibrotic and pro-fibrotic proteins. This project suggests application of several compounds which are either able to cleave the fibrous proteins or to prevent further crosslinking of the fibrous tissue in order to release the tension of foot contraction. The compounds will be applied either directly on tissue samples dissected from the contracted side of clubfoot or they will be added into the medium of cell cultures isolated from the contracted tissue. Impact of the treatments on the tissue samples and cell cultures will be analyzed comparing the changes in the extracellular matrix morphology and composition and in cell viability. Biomechanical properties of the treated samples will be also investigated by tensile tests. Selected compounds can improve conservative therapy of the clubfoot.

Idiopatický pes equinovarus (angl. clubfoot) je vrozená vada chodidla a bérce. Ačkoli se jedná o nejčastější vrozenou vadu pohybového aparátu, stále není jasná přesná etiopatogeneze tohoto onemocnění. Naše předchozí výsledky ukazují, že patologická tkáň na mediální straně nohy je složena převážně z fibrózních a pro-fibrózních proteinů. V tomto projektu bude aplikováno několik látek, které mají schopnost tuto fibrózní tkáň rozvolnit nebo látky, které zabraňují dalšímu sesíťování fibrózních proteinů za účelem uvolnění napětí v kontrahované tkáni nohy. Aplikace testovaných látek bude probíhat jednak přímo na vyoperovaných tkáních z kontrahované mediální strany postižené nohy a dále pak na buněčných kulturách izolovaných z těchto tkání. Poté budou u vzorků zjištěny změny v morfologii a složení mezibuněčné hmoty a viabilitě buněk a budou charakterizovány jejich mechanické vlastnosti. Výsledky budou statisticky zhodnoceny. Vybrané látky mohou být v budoucnu využity pro terapeutické působení na fibrotickou tkáň a pro vylepšení konzervativní terapie onemocnění pes equinovarus.

MeSH
antifibrotické látky terapeutické užití MeSH
enzymoterapie metody MeSH
fibróza farmakoterapie MeSH
kolagenasy terapeutické užití MeSH
lidé MeSH
pes equinovarus etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
separace buněk MeSH
Check Tag
lidé MeSH

Konspekt
Patologie. Klinická medicína
NLK Obory
farmakoterapie
podiatrie
genetika, lékařská genetika
NLK Publikační typ
závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Článek

Increased Microvessel and Arteriole Density in the Contracted Side of the Relapsed Clubfoot

Journal of pediatric orthopedics. 2020 ; 40 (10) : 592-596. [pub] -

J Pediatr Orthop
ISSN 1539-2570
Medvik
Zdroj

BACKGROUND: Clubfoot deformity (pes equinovarus) is one of the most common birth defects, and its etiology is still unknown. Initial clubfoot treatment is based on the Ponseti method throughout most of the world. Despite the effectiveness of this therapy, clubfoot may relapse. Recent studies confirm the theory of active fibrotic remodeling processes in the extracellular matrix of the affected tissue. The aim of this study was to clarify whether relapses in clubfoot therapy are associated with altered angiogenesis and to suggest possible regulatory pathways of this pathologic process. METHODS: We compared microvessel density, arteriole density, and concentration of angioproliferative-related proteins found between tissues in the contracted, that is, the medial side (M-side), and noncontracted, that is, the lateral side (L-side) of the relapsed clubfeet. Tissue samples from 10 patients were analyzed. Histopathologic analysis consisted of immunohistochemistry and image analysis. Real-time polymerase chain reaction was used to study mRNA expression. RESULTS: An increase in microvessel and arteriole density was noted in contracted, relapsed clubfoot tissue. This was accompanied by a significant increase in the levels of the vascular endothelial growth factor, vascular endothelial growth factor receptor 2, β catenin and active β catenin. Vascular endothelial growth factor, vascular endothelial growth factor receptor 2, and CD31 overexpression was also seen with mRNA analysis. CONCLUSIONS: Increased microvessel and arteriole density in the contracted side of the relapsed clubfoot was noted. These processes are mediated by specific proangiogenic proteins that are overexpressed in the contracted tissue. These findings contribute to the etiology and the development of relapses in the treatment of clubfoot. LEVEL OF EVIDENCE: Level II-analytical and prospective.

MeSH
arterioly * MeSH
beta-katenin metabolismus MeSH
lidé MeSH
patologická angiogeneze * MeSH
pes equinovarus etiologie metabolismus terapie MeSH
předškolní dítě MeSH
prospektivní studie MeSH
receptor 2 pro vaskulární endoteliální růstový faktor metabolismus MeSH
recidiva MeSH
sádrové obvazy MeSH
vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus MeSH
výsledek terapie MeSH
Check Tag
lidé MeSH
mužské pohlaví MeSH
předškolní dítě MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH

Článek

Novel contribution to clubfoot pathogenesis: The possible role of extracellular matrix proteins

Journal of orthopaedic research. 2019 ; 37 (3) : 769-778. [pub] 20190212

J Orthop Res
ISSN 1554-527X
Medvik
Zdroj

Idiopathic pes equinovarus (clubfoot) is a congenital deformity of the feet and lower legs. Clubfoot belongs to a group of fibro-proliferative disorders but its origin remains unknown. Our study aimed to achieve the first complex proteomic comparison of clubfoot contracted tissue of the foot (medial side; n = 16), with non-contracted tissue (lateral side; n = 13). We used label-free mass spectrometry quantification and immunohistochemistry. Seven proteins were observed to be significantly upregulated in the medial side (asporin, collagen type III, V, and VI, versican, tenascin-C, and transforming growth factor beta induced protein) and four in the lateral side (collagen types XII and XIV, fibromodulin, and cartilage intermediate layer protein 2) of the clubfoot. Comparison of control samples from cadavers brought only two different protein concentrations (collagen types I and VI). We also revealed pathological calcification and intracellular positivity of transforming growth factor beta only in the contracted tissue of clubfoot. Most of the 11 differently expressed proteins are strongly related to the extracellular matrix architecture and we assume that they may play specific roles in the pathogenesis of this deformity. These proteins seem to be promising targets for future investigations and treatment of this disease. © 2019 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res.

MeSH
dítě MeSH
extracelulární matrix - proteiny metabolismus MeSH
hmotnostní spektrometrie MeSH
kalcinóza MeSH
lidé MeSH
pes equinovarus etiologie metabolismus MeSH
předškolní dítě MeSH
prospektivní studie MeSH
proteom MeSH
transformující růstový faktor beta metabolismus MeSH
Check Tag
dítě MeSH
lidé MeSH
mužské pohlaví MeSH
předškolní dítě MeSH
ženské pohlaví MeSH
Publikační typ
časopisecké články MeSH
práce podpořená grantem MeSH
srovnávací studie MeSH

Článek

Léčba rezistentního, recidivujícího a zanedbaného pes equinovarus congenitus

Current Orthopaedic Practice. 2014 ; 6 (1) : 17-25.

Curr. orthop. Pract. (Čes. vyd.)
ISSN 1803-6848
Medvik
Zdroj

Klíčová slova
idiopatický, pes equinovarum congenitus, recidivující, rezistentní, zanedbaný,
MeSH
artrodéza metody MeSH
dítě MeSH
kojenec MeSH
lidé MeSH
miniinvazivní chirurgické výkony metody využití MeSH
novorozenec MeSH
osteotomie metody ošetřování MeSH
pes equinovarus * diagnóza etiologie chirurgie klasifikace komplikace ošetřování patologie terapie MeSH
předškolní dítě MeSH
vrozené deformity dolní končetiny diagnóza etiologie chirurgie ošetřování rehabilitace terapie MeSH
Check Tag
dítě MeSH
kojenec MeSH
lidé MeSH
novorozenec MeSH
předškolní dítě MeSH
Publikační typ
přehledy MeSH

Článek

Výsledky léčby reziduální varozity přednoží pomocí bazální osteotomie metatarzů
[Results of treatment of residual adduction of the forefoot using basal metatarsal osteotomy]

Ortopedie. 2014 ; 8 (1) : 20-24.

Ortopedie (Praha)
ISSN 1802-1727
Medvik
Zdroj

Úvod: Pes equinovarus (PEQ) patří mezi jedny z nejčastějších izolovaných vrozených vad pohybového aparátu. U části takto léčených dětí pro pes equinovarus přetrvává varózní postavení přednoží. Hovoříme pak o reziduální varozitě přednoží. Tuto reziduální varozitu přednoží jsme na našem pracovišti řešili do roku 2011 bazální osteotomií I.–V. metatarzu (Berman-Gartland). Vzhledem k možným komplikacím této metody jsme od roku 2011 zavedli dvojitou tarzální osteotomii (Fowler-Durham ) a prolongační osteotomii mediální kuneiformní kosti spolu s bazální osteotomií II.–V. metatarzu. Od 3 let věku a flexibilních deformit se jeví jako velmi účinný ke korekci této zbytkové deformity přenos šlachy m. tibialis anterior (Garseau). Pooperačně následuje fixace sádrovým obvazem na 6–8 týdnů a následně extrakce K drátů podle typu provedeného výkonu. Materiál a metoda: V letech 1996–2012 bylo na ortopedické klinice v Hradci Králové operováno pro reziduální varozitu přednoží 48 dětí. Bazální osteotomii I.–V. metatarzu (Berman-Gartland) jsme použili u 29 dětí (20 chlapců a 9 dívek). Celkem bylo provedeno touto technikou 34 operací. Standardně předoperačně i pooperačně hodnotíme klinický obraz, kdy určíme velikost pohybu v hlezenném a subtalárním kloubu, hodnotíme stav podélné klenby a určíme velikost varozity přednoží a následně její korekci. Na dorzoplantárním rentgenovém snímku proměřujeme talometatarzální (TMT) a navikulometatarzální (NMT) úhel. Výsledky: Průměrná hodnota talometatarzálního úhlu byla předoperačně 20,5 st. varozity a 8,6 st. valgozity pooperačně. U navikulometatarzálního úhlu došlo k poklesu ze 107 st. na 85,6 st. Diskuze: Tento typ léčby poskytuje velmi dobrou korekci přednoží a je dětmi dobře tolerován. Vzhledem k možným poruchám růstu I. metatarzu jsme postupně ustoupili od této metody a zavedli výkony bezpečnější.

Introduction: Pes equinovarus (PEQ) belongs among the most frequently occurring congenital deformities of the locomotive apparatus. Following the initial surgical treatment of of PEQ cases, we used to correct any residual adduction of the forefoot by basal osteotomy of the 1st -5th metatarsal bones (Berman, Gartland), until 2011. From 2011 onwards, we switched to double tarsal osteotomy (Fowler - Durham) and prolongation osteotomy of medial cuneiform bone along with basal osteotomy of the 2nd to 5th metatarsal bone. From 3 years of age and with flexible deformities, it seems to be highly efficient for correction of this residual deformity, transferring m. tibialis anterior tendon (Garseau). Following the surgery, the foot is fixated with a plaster cast for 6 - 8 weeks; subsequently K wires are extracted according to the type of the procedure performed. Material and methods: Between the years 1996 - 2012 a total of 48 children underwent surgery at the orthopaedics clinic in Hradec Kralove. Berman-Gartland basal osteotomy was performed in 29 cases, 20 boys and 9 girls. The clinical picture is assessed by standard pre- and postoperative clinical examination when we assess the range of movements in the ankle and subtalar joints, state of longitudinal arch, the amount of forefoot adduction and its consequent correction. In the dorsoplantar X-ray we measure the talometatarsal and naviculometatarsal angles. Results: The average value of talometatarsal angle preoperatively was 20.5 degrees varosity as opposed to postoperative value of 8.6 degrees valgosity. The naviculometatarsal angle decreased from 107 degrees preoperatively to 85.6 degrees postoperatively. Discussion: This type of treatment provides good correction of the forefoot and is well tolerated by children. Due to the potential growth disorders of the first metatarsal, we have gradually retreated from this method and introduced a performance more safe.