BACKGROUND: The spread of tau pathology closely correlates with the disease course and cognitive decline in Alzheimer's disease (AD). Tau-targeting immunotherapies are being developed to stop the spread of tau pathology and thus halt disease progression. In this post hoc analysis of the ADAMANT clinical trial, we examined the performance of AADvac1, an active immunotherapy targeting the microtubule-binding region (MTBR) of tau, in a subgroup of participants with elevated plasma p-tau217, indicating AD-related neuropathological changes. METHODS: ADAMANT was a 24-month, randomized, placebo-controlled, parallel-group, double-blinded, multicenter, phase 2 clinical trial in subjects with mild AD. The trial participants were randomized 3:2 to receive six doses of AADvac1 or placebo at 4-week intervals, followed by five booster doses at 14-week intervals. The primary outcome was safety. The secondary outcomes were the Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB), the Alzheimer's Disease Cooperative Study - Activities of Daily Living score for Mild Cognitive Impairment 18-item version (ADCS-ADL-MCI-18), and immunogenicity. Volumetric MRI, plasma neurofilament light (NfL), and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were exploratory outcomes. The inclusion criterion for this post-hoc analysis was a baseline plasma p-tau217 level above the cutoff for AD. RESULTS: Among 196 ADAMANT participants, 137 were positive for plasma p-tau217 (mean age 71.4 years, 59% women). AADvac1 was safe and well tolerated in this subgroup. AADvac1 reduced the rate of accumulation of log-plasma NfL by 56% and that of GFAP by 73%. The treatment differences in the CDR-SB and ADCS-ADL-MCI-18 scores favored AADvac1 but were not statistically significant. AADvac1 had no effect on whole-brain volume but nonsignificantly reduced the loss of brain cortical tissue in several regions. Importantly, the impact on the study outcomes was more pronounced in participants with higher anti-tau antibody levels. CONCLUSIONS: These results suggest that AADvac1 tau immunotherapy can reduce plasma biomarkers of neurodegeneration and neuroinflammation. These findings and possible observations on brain atrophy and cognition are hypothesis-generating and warrant further evaluation in a larger clinical trial. TRIAL REGISTRATION: EudraCT 2015-000630-30 (primary) and NCT02579252.
- MeSH
- aktivní imunoterapie metody MeSH
- Alzheimerova nemoc * krev terapie imunologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- proteiny tau * krev MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- testy pro posouzení mentálních funkcí a demence MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Článek je zaměřený na celostní péči o lidi žijící s Alzheimerovou nemocí a obdobnými onemocněními. Akcentuje aktivní medicínskou péči o funkční stav i nutnost diferenciální diagnostiky etiologie syndromu demence. Obohacením je právní pohled a reflexe přínosu dokumentu Evropské asociace pro paliativní péči pro sdílené rozhodování. Jedná se o téma procházející velkým rozvojem z pohledu klinické medicíny i mezioborové spolupráce. Současně předkládáme čtenářům překlad metody a výsledků Delphi konsenzu nazvaného Bílá kniha definující optimální paliativní péči u lidí s demencí. Publikována byla Evropskou asociací paliativní péče v roce 2014, ucelený český překlad dosud chyběl. Doplňujeme tento dluh a současně k němu přidáváme aktuální kontext v původním článku.
The article is focused on person-centred care for people living with Alzheimer‘s disease and similar illnesses. Active medical support of functional status using comprehensive geriatric assessment is emphasised as well as the need for appropriate differential diagnosis of the etiology of dementia syndrome. It is enriched by a legal perspective and a reflection on the contribution of the European Association for Palliative Care document to shared decision-making. This topic is undergoing major development from the perspective of clinical medicine and interdisciplinary collaboration. At the same time, readers are provided with a translation of methods and results of the Delphi consensus entitled „White Paper defining optimal palliative care for older people with dementia“. Published by the European Association of Palliative Care in 2014, a comprehensive Czech translation has been missing. Now it is available to readers together with an original article which reflects context of the topic in the Czech Republic.
- Klíčová slova
- Bílá kniha,
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * terapie MeSH
- delfská metoda MeSH
- dříve vyslovené přání MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- paliativní péče * MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Péče o pacienty s Alzheimerovou nemocí (AN) a dalšími demencemi je v ČR roztříštěná a v různých regionech nerovnoměrně a nedostatečně dostupná. Podílí se na ní neurologové, psychiatři, geriatři a praktičtí lékaři. Cílem implementace Národního akčního plánu pro AN a obdobná onemocnění pro roky 2020-2030 (NAPAN) schváleného vládou ČR je vytvořit jednotný doporučený postup pro diagnostiku a léčbu AN a obdobných onemocnění tak, aby pacient vždy dostal dobrou komplexní péči nezávisle na tom, ke kterému odbornému lékaři a v jakém regionu přijde. Součástí tohoto postupu je i snaha definovat systém péče, vymezit roli a nastavit spolupráci jednotlivých specializací a vytvořit síť péče zajišťující dostupnost všech výše uvedených odborností i specializovaných center pro péči o pacienty s AN.
Care for patients with Alzheimer's disease (AD) and other cognitive disorders has been fragmented in the Czech Republic and unevenly and inadequately accessible in different regions. Neurologists, psychiatrists, geriatricians and general practitioners are involved in treatment. The aim of the implementation of the National Action Plan for AD and Similar Diseases 2020-2030 (NAPAN), approved by the Government of the Czech Republic, is to establish a single recommended approach for the diagnosis and treatment of patients with AD and similar diseases, so that the patient always receives good comprehensive care, regardless of the consulted specialist and the concerned region. These recommended practices include also an effort to define the system of care, to define the role and set up cooperation between the various specialties and to create a network of care ensuring the availability of all the above-mentioned specialties and specialized centers for management of AD patients.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- demence diagnóza terapie MeSH
- dostupnost zdravotnických služeb organizace a řízení MeSH
- lidé MeSH
- management péče o pacienta normy organizace a řízení MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Péče o pacienty s Alzheimerovou nemocí (AN) a dalšími demencemi je v ČR roztříštěná a v různých regionech nerovnoměrně a nedostatečně dostupná. Podílí se na ní neurologové, psychiatři, geriatři a praktičtí lékaři. Cílem implementace Národního akčního plánu pro AN a obdobná onemocnění pro roky 2020-2030 (NAPAN) schváleného vládou ČR je vytvořit jednotný doporučený postup pro diagnostiku a léčbu AN a obdobných onemocnění tak, aby pacient vždy dostal dobrou komplexní péči nezávisle na tom, ke kterému odbornému lékaři a v jakém regionu přijde. Součástí tohoto postupu je i snaha definovat systém péče, vymezit roli a nastavit spolupráci jednotlivých specializací a vytvořit síť péče zajišťující dostupnost všech výše uvedených odborností i specializovaných center pro péči o pacienty s AN.
Care for patients with Alzheimer's disease (AD) and other cognitive disorders has been fragmented in the Czech Republic and unevenly and inadequately accessible in different regions. Neurologists, psychiatrists, geriatricians and general practitioners are involved in treatment. The aim of the implementation of the National Action Plan for AD and Similar Diseases 2020-2030 (NAPAN), approved by the Government of the Czech Republic, is to establish a single recommended approach for the diagnosis and treatment of patients with AD and similar diseases, so that the patient always receives good comprehensive care, regardless of the consulted specialist and the concerned region. These recommended practices include also an effort to define the system of care, to define the role and set up cooperation between the various specialties and to create a network of care ensuring the availability of all the above-mentioned specialties and specialized centers for management of AD patients.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- demence diagnóza terapie MeSH
- dostupnost zdravotnických služeb organizace a řízení MeSH
- lidé MeSH
- management péče o pacienta normy organizace a řízení MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Demencia je závažné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k úbytku niektorých populácií neurónov. V dôsledku toho sú postihnuté vyššie kognitívne funkcie, ako sú pamäť, myslenie, orientácia, porozumenie, počítanie, schopnosť učenia sa, reči a úsudku. Vhodnou liečebnou a ošetrovateľskou starostlivosťou s využitím rôznych stratégií je možné do určitej miery kompenzovať postihnuté kognitívne funkcie a zachovanie kvality života pacienta s týmto ochorením. Terapia demencií sa zakladá na dvoch navzájom sa ovplyvňujúcich pilieroch – nefarmakologických postupoch a na farmakoterapii.
Dementia is a serious neurodegenerative disease that leads to a decline in some neuronal populations. As a result, higher cognitive functions are affected, such as memory, thinking, orientation, comprehension, counting, learning, speech, and judgment. Appropriate medical and nursing care using various strategies can, to a certain extent, compensate for the affected cognitive functions and maintain the quality of life of the patient with this disease. Dementia therapy is based on two interacting pillars – non-pharmacological procedures and pharmacotherapy.
- MeSH
- Alzheimerova nemoc terapie MeSH
- demence * terapie MeSH
- kognitivní poruchy prevence a kontrola terapie MeSH
- kognitivní trénink metody MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- demence diagnóza terapie MeSH
- klinické kompetence MeSH
- komplexní zdravotní péče MeSH
- lidé MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- role lékaře MeSH
- senioři MeSH
- služby péče o duševní zdraví MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- stárnutí psychologie MeSH
- zdravotní služby pro seniory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * diagnóza terapie MeSH
- demence diagnóza terapie MeSH
- komplexní zdravotní péče MeSH
- lidé MeSH
- mezioborová komunikace MeSH
- mezisektorová spolupráce MeSH
- nootropní látky MeSH
- senioři psychologie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zdravotní služby pro seniory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři psychologie MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- rozhovory MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- Alzheimerova nemoc * patofyziologie terapie MeSH
- antioxidancia terapeutické užití MeSH
- flavonoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- kognice účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- potravní doplňky * klasifikace MeSH
- riziko MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
