Due to the close relationship between carcinogenesis and human papillomavirus (HPV), and since they are transmitted via huge number of asymptomatic carriers, the detection of HPV is really needed to reduce the risk of developing cancer. According to the best of our knowledge, our study provides the very first method for one-step detection of viral infection and if it has initiated the subsequent cancer proliferation. The proposed novel nanosystem consists of magnetic glass particles (MGPs), which were attached with DNA probe on their surface to hybridize with target DNAs. The MGP-probe-DNA hybrid was finally conjugated with CdTe/ZnSe core/shell quantum dots (QDs). The proposed detection system is based on a novel mechanism in which the MGPs separate out the target DNAs from different biological samples using external magnetic field for better and clear detection and the QDs give different fluorescent maxima for different target DNAs due to their ability to interact differently with different nucleotides. Firstly, the method was optimized using HPV genes cloned into synthetic plasmids. Then it was applied directly on the samples from normal and cancerous cells. After that, the real hospital samples of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) with or without the infection of HPV were also analyzed. Our novel nano-system is proved successful in detecting and distinguishing between the patients suffering by HPV infection with or without subsequent cancer having detection limit estimated as 1.0 x 109 (GEq/mL). The proposed methodology is faster and cost-effective, which can be applied at the clinical level to help the doctors to decide the strategy of medication that may save the life of the patients with an early treatment.
- MeSH
- biosenzitivní techniky metody MeSH
- dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku virologie MeSH
- DNA sondy chemie genetika MeSH
- DNA virů krev chemie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- fluorescenční mikroskopie metody MeSH
- fluorescenční spektrometrie metody MeSH
- hybridizace nukleových kyselin MeSH
- infekce papilomavirem diagnóza MeSH
- kvantové tečky chemie MeSH
- lidé MeSH
- limita detekce MeSH
- magnetické jevy MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- Papillomaviridae chemie MeSH
- senioři MeSH
- sklo chemie MeSH
- sloučeniny kadmia chemie MeSH
- telur chemie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- DNA virů krev MeSH
- Hepacivirus genetika MeSH
- RNA virová krev MeSH
- testování odbornosti laboratoří MeSH
- virus hepatitidy B genetika MeSH
- Publikační typ
- tabulky MeSH
BACKGROUND & AIMS: Long-term treatment with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) alone, or in combination with emtricitabine (FTC) is associated with sustained viral suppression in patients with lamivudine resistant (LAM-R) chronic hepatitis B (CHB). METHODS: LAM-R CHB patients were randomised 1:1 to receive TDF 300mg or FTC 200mg and TDF 300mg once daily in a prospective, double blind, study. The proportion of patients with plasma hepatitis B virus (HBV) DNA<69IU/ml (<400copies/ml) at week 96 (primary efficacy endpoint) was reported previously. Here we present week 240 follow-up data. RESULTS: Overall, 280 patients were randomised to receive TDF (n=141) or FTC/TDF (n=139), and 85.4% completed 240weeks of treatment. At week 240, 83.0% of patients in the TDF arm, and 82.7% of patients in the FTC/TDF treatment arm had HBV DNA<69IU/ml (p=0.96). Rates of normal alanine aminotransferase (ALT) and normalised ALT were similar between groups (p=0.41 and p=0.97 respectively). Hepatitis B e antigen loss and seroconversion at week 240 were similar between groups, (p=0.41 and p=0.67 respectively). Overall, six patients achieved hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss and one patient (FTC/TDF arm) had HBsAg seroconversion by week 240. No TDF resistance was observed up to week 240. Treatment was generally well tolerated, and renal events were mild and infrequent (∼8.6%). The mean change in bone mineral density at week 240 was -0.98% and -2.54% at the spine and hip, respectively. CONCLUSIONS: TDF monotherapy was effective and well tolerated in LAM-R CHB patients for up to 240weeks. LAY SUMMARY: The goal of oral antiviral treatment for chronic hepatitis B (CHB) is to achieve and maintain undetectable HBV DNA levels. Treatment options with enhanced potency, and low risk of resistance development for patients infected with lamivudine resistant (LAM-R) HBV are required. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) monotherapy was effective and well tolerated without TDF resistance development in CHB patients with LAM-R, for up to 240weeks. Clinical trial number: NCT00737568.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- chronická hepatitida B * farmakoterapie virologie MeSH
- DNA virů krev MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- emtricitabin * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hepatitida B - antigeny e krev MeSH
- hepatitida B - antigeny povrchové krev MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- tenofovir * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- virová léková rezistence MeSH
- virová nálož účinky léků MeSH
- virus hepatitidy B * účinky léků izolace a purifikace fyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Vzhledem k nízké incidenci a prevalenci infekce HBV v České republice není infekce HBV žen v produktivním věku častým problémem. Množství mladých infikovaných žen však může rychle narůst v souvislosti s nárůstem imigrace ze zemí s vyšší prevalenci infekce HBV, a to zejména z Vietnamu, Číny, Ukrajiny a Ruska. Nejdůležitějším úkolem je prevence vertikálního přenosu infekce HBV od matek s vysokou HBV virémií na jejich děti během porodu. Kombinace aktivní a pasivní imunizace je někdy v těchto případech nedostatečně účinná. Podání tenofoviru, lamivudinu nebo telbivudinu během třetího trimestru gravidity může snížit nebezpečí tohoto přenosu. Během těhotenství je preferován tenofovir vzhledem k jeho vysoké genetické bariéře pro vznik rezistence a množství dat o bezpečnosti jeho podávání.
The HBV infection of women in productive period of their lives is not frequent problem in the Czech Republic on account of low incidence and prevalence of HBV infection. This number of young infected women can rapidly increase with growth of immigration from countries with higher prevalence of HBV infection, especially from Vietnam, China, Ukraine and Russia. The most important issue is prevention of vertical transmission of HBV from mothers with high HBV viraemia to their children during delivery. Combination of active and passive immunization is sometimes not enough effective in these situations. Tenofovir, lamivudine, or telbivudine administration during the third trimester of pregnancy can decrease the danger of this transmission. Tenofovir is preferred during pregnancy due its high genetic barrier against HBV resistance and large amount of safety data.
- Klíčová slova
- pegylovaný inteferon, PEG-IFN, entecavir,
- MeSH
- chronická hepatitida B farmakoterapie MeSH
- DNA virů krev účinky léků MeSH
- guanin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infekční komplikace v těhotenství * farmakoterapie MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza komplikace MeSH
- kojení MeSH
- lidé MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- tenofovir * terapeutické užití MeSH
- vertikální přenos infekce prevence a kontrola MeSH
- virová nálož MeSH
- virus hepatitidy B MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Vzhledem k nízké incidenci a prevalenci infekce HBV v České republice není infekce HBV žen v produktivním věku častým problémem. Množství mladých infikovaných žen však může rychle narůst v souvislosti s nárůstem imigrace ze zemí s vyšší prevalenci infekce HBV, a to zejména z Vietnamu, Číny, Ukrajiny a Ruska. Nejdůležitějším úkolem je prevence vertikálního přenosu infekce HBV od matek s vysokou HBV virémií na jejich děti během porodu. Kombinace aktivní a pasivní imunizace je někdy v těchto případech nedostatečně účinná. Podání tenofoviru, lamivudinu nebo telbivudinu během třetího trimestru gravidity může snížit nebezpečí tohoto přenosu. Během těhotenství je preferován tenofovir vzhledem k jeho vysoké genetické bariéře pro vznik rezistence a množství dat o bezpečnosti jeho podávání.
The HBV infection of women in productive period of their lives is not frequent problem in the Czech Republic on account of low incidence and prevalence of HBV infection. This number of young infected women can rapidly increase with growth of immigration from countries with higher prevalence of HBV infection, especially from Vietnam, China, Ukraine and Russia. The most important issue is prevention of vertical transmission of HBV from mothers with high HBV viraemia to their children during delivery. Combination of active and passive immunization is sometimes not enough effective in these situations. Tenofovir, lamivudine, or telbivudine administration during the third trimester of pregnancy can decrease the danger of this transmission. Tenofovir is preferred during pregnancy due its high genetic barrier against HBV resistance and large amount of safety data.
- Klíčová slova
- pegylovaný inteferon, PEG-IFN, entecavir,
- MeSH
- chronická hepatitida B * farmakoterapie MeSH
- DNA virů krev účinky léků MeSH
- guanin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infekční komplikace v těhotenství * farmakoterapie MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza komplikace MeSH
- kojení MeSH
- lidé MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- těhotenství * MeSH
- tenofovir * terapeutické užití MeSH
- vertikální přenos infekce prevence a kontrola MeSH
- virová nálož MeSH
- virus hepatitidy B MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství * MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Both valganciclovir and high-dose valacyclovir are recommended for cytomegalovirus prophylaxis after renal transplantation. A head-to-head comparison of both regimens is lacking. The objective of the study was to compare valacyclovir prophylaxis with valganciclovir, which constituted the control group. DESIGN, SETTINGS, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: In a randomized, open-label, single-center trial, recipients of renal transplants (recipient or donor cytomegalovirus-seropositive) were randomly allocated (1:1) to 3-month prophylaxis with valacyclovir (2 g four times daily) or valganciclovir (900 mg daily). Enrollment occurred from November of 2007 to April of 2012. The primary end points were cytomegalovirus DNAemia and biopsy-proven acute rejection at 12 months. Analysis was by intention to treat. RESULTS: In total, 119 patients were assigned to valacyclovir (n=59) or valganciclovir prophylaxis (n=60). Cytomegalovirus DNAemia developed in 24 (43%) of 59 patients in the valacyclovir group and 18 (31%) of 60 patients in the valganciclovir group (adjusted hazard ratio, 1.35; 95% confidence interval, 0.71 to 2.54; P=0.36). The incidence of cytomegalovirus disease was 2% with valacyclovir and 5% with valganciclovir prophylaxis (adjusted hazard ratio, 0.21; 95% confidence interval, 0.01 to 5.90; P=0.36). Significantly more patients with valacyclovir prophylaxis developed biopsy-proven acute rejection (18 of 59 [31%] versus 10 of 60 [17%]; adjusted hazard ratio, 2.49; 95% confidence interval, 1.09 to 5.65; P=0.03). The incidence of polyomavirus viremia was higher in the valganciclovir group (18% versus 36%; adjusted hazard ratio, 0.43; 95% confidence interval, 0.19 to 0.96; P=0.04). CONCLUSIONS: Valganciclovir shows no superior efficacy in cytomegalovirus DNAemia prevention compared with valacyclovir prophylaxis. However, the risk of biopsy-proven acute rejection is higher with valacyclovir.
- MeSH
- acyklovir aplikace a dávkování škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- akutní nemoc MeSH
- analýza podle původního léčebného záměru MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- biologické markery krev MeSH
- biopsie MeSH
- časové faktory MeSH
- cytomegalovirové infekce diagnóza imunologie prevence a kontrola virologie MeSH
- Cytomegalovirus účinky léků genetika MeSH
- DNA virů krev MeSH
- dospělí MeSH
- ganciklovir aplikace a dávkování škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- přežívání štěpu účinky léků MeSH
- rejekce štěpu diagnóza imunologie prevence a kontrola MeSH
- rozvrh dávkování léků MeSH
- transplantace ledvin škodlivé účinky MeSH
- valin aplikace a dávkování škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- virová nálož MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- biologické markery * krev MeSH
- chronická hepatitida B * farmakoterapie krev virologie MeSH
- DNA virů krev MeSH
- dospělí MeSH
- hepatitida B - antigeny povrchové * krev MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- pilotní projekty MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- virová nálož MeSH
- virus hepatitidy B genetika imunologie účinky léků MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
BACKGROUND & AIMS: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is active against lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) infection, but data to support its clinical efficacy in this setting are limited. METHODS: In a prospective, double-blind, 96-week trial, patients were randomly assigned (1:1) to groups given TDF (300 mg, n = 141) or a combination of emtricitabine (FTC, 200 mg; n = 139) and TDF (300 mg, FTC/TDF). Patients were hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive or HBeAg-negative, with levels of HBV DNA ≥3 log10 IU/mL and lamivudine resistance mutations (HBV polymerase or reverse transcriptase amino acid substitutions rtM204I/V ± rtL180M by INNO-LiPA Multi-DR v3; Innogenetics, Inc, Alpharetta, GA). The primary end point was proportion with HBV DNA <69 IU/mL (Roche COBAS Taqman assay; Roche Molecular Systems, Inc, Pleasanton, CA). RESULTS: Patient groups were well matched for demographic and disease characteristics, including region (60% from Europe), HBV genotype (45% genotype D), HBeAg status (47% HBeAg-positive), and duration of lamivudine treatment (mean, 3.8 years). At week 96 of treatment, 89.4% of patients in the TDF group and 86.3% in the FTC/TDF group had levels of HBV DNA <69 IU/mL (P = .43). HBeAg loss and seroconversion did not differ between groups; only 1 patient (0.7%) in the FTC/TDF group lost hepatitis B surface antigen. Treatment was well tolerated; confirmed renal events (creatinine increase of ≥0.5 mg/dL [>44 umol/L], creatinine clearance <50 mL/min, or level of PO4 <2 mg/dL [<0.65 mmol/L]) were generally mild and infrequent (<1%). Small reductions (<2%) in mean bone mineral density of hip and spine were detected by dual-energy x-ray absorptiometry in both groups. No TDF resistance developed through 96 weeks of treatment. CONCLUSIONS: TDF alone is safe and effective for treatment of patients with lamivudine-resistant, chronic HBV infection. Clinical Trials.gov No, NCT00737568.
- MeSH
- adenin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- antivirové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biologické markery krev MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická hepatitida B diagnóza farmakoterapie MeSH
- deoxycytidin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- DNA virů krev MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- hepatitida B - antigeny e krev MeSH
- lamivudin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- organofosfonáty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- prospektivní studie MeSH
- virová léková rezistence * genetika MeSH
- virová nálož MeSH
- virus hepatitidy B účinky léků genetika imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Nový Zéland MeSH
- Severní Amerika MeSH
Chronická virová hepatitida B patří i na počátku 21. století mezi závažné zdravotní problémy. V současné době již disponujeme velkým množstvím údajů, které hodnotí dlouhodobé účinky jednotlivých léčebných variant z mnoha různých pohledů. Mezi nejdůležitější patří vlastní virologická účinnost přípravků hodnocená počtem dosažených sérokonverzí v HBe či HBs systému, riziko vzniku virologické rezistence, regrese jaterní fibrózy, redukce incidence hepatocelulárního karcinomu apod. V přehledném článku se věnujeme hodnocení těchto parametrů u jednotlivých terapeutických postupů chronické hepatitidy B.
At the beginning of the 21st century, chronic hepatitis B represents a serious health problem. At present, we have ample data evaluating the long-term effects of different treatment options from many different perspectives. Among the most important data are those dealing with the virologlcal efficacy of drugs as assessed by the number of achieved HBeAg and HBs system seroconversions, the risk of viral resistance, the regression of liver fibrosis, the reduction of hepatocellular carcinoma incidence etc. This review deals with the assessment of these parameters for each therapeutic approach in chronic hepatitis B.
- MeSH
- adenin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- časové faktory * MeSH
- chronická hepatitida B * farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- DNA virů krev účinky léků MeSH
- guanin farmakologie terapeutické užití MeSH
- hepatitida B - antigeny krev účinky léků MeSH
- hepatocelulární karcinom epidemiologie virologie MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- interferon alfa farmakologie terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza epidemiologie virologie MeSH
- kyseliny fosfinové farmakologie terapeutické užití MeSH
- lamivudin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- virová léková rezistence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
