Limited information is available on the efficacy of front-line bendamustine and rituximab (BR) in chronic lymphocytic leukemia (CLL) with reduced renal function or coexisting conditions. We therefore analyzed a cohort of real-world patients and performed a matched adjusted indirect comparison with a cohort of patients treated with ibrutinib. One hundred and fifty-seven patients with creatinine clearance (CrCl) <70 mL/min and/or CIRS score >6 were treated with BR. The median age was 72 years; 69% of patients had ≥2 comorbidities and the median CrCl was 59.8 mL/min. 17.6% of patients carried TP53 disruption. The median progression-free survival (PFS) was 45 months; TP53 disruption was associated with a shorter PFS (P = 0.05). The overall survival (OS) at 12, 24, and 36 months was 96.2%, 90.1%, and 79.5%, respectively. TP53 disruption was associated with an increased risk of death (P = 0.01). Data on 162 patients ≥65 years treated with ibrutinib were analyzed and compared with 165 patients ≥65 years treated with BR. Factors predicting for a longer PFS at multivariable analysis in the total patient population treated with BR and ibrutinib were age (HR 1.06, 95% CI 1.02-1.10, P < 0.01) and treatment with ibrutinib (HR 0.55, 95% CI 0.33-0.93, P = 0.03). In a post hoc analysis of patients in advanced stage, a significant PFS advantage was observed in patient who had received ibrutinib (P = 0.03), who showed a trend for OS advantage (P = 0.08). We arrived at the following conclusions: (a) BR is a relatively effective first-line regimen in a real-world population of unfit patients without TP53 disruption, (b) ibrutinib provided longer disease control than BR in patients with advanced disease stage.
- MeSH
- adenin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- alkylační protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bendamustin hydrochlorid škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická lymfatická leukemie diagnóza farmakoterapie mortalita MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- inhibitory proteinkinas škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- piperidiny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- progrese nemoci MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rituximab škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Spojené státy americké MeSH
Biktegravir (BIC) je nový inhibitor integrázy HIV 1 i HIV 2 druhé generace. V únoru 2018 byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v kombinaci s emtricitabinem a tenofovir alafenamidem (BIC/F/TAF – 50/200/25 mg, Biktarvy®) pro léčbu dospělých osob s infekcí HIV 1. Podává se jedna tableta jednou denně. Jeho účinnost, bezpečnost, snášenlivost a lékové interakce byly hodnoceny ve čtyřech (GS-US-380-1489, 1490, 1844 a 1878) studiích s použitím srovnatelného komparátoru – dolutegraviru či inhibitoru proteázy u předléčených pacientů. Indikací BIC/F/TAF je infekce HIV 1 u osob dosud neléčených nebo u dříve léčených bez známek selhání před-chozího režimu a bez prokázané rezistence na některou komponentu. Ve sledovaném období 96 týdnů nebyly zjištěny rezistence na BIC. Další studie, včetně poregistračních, probíhají
Bictegravir (BIC) is a novel, second generation HIV 1 and HIV 2 integrase strand transfer inhibitor. In February 2018, it has been approved by the Food and Drug Administration (FDA) in combination with emtricitabine and tenofovir alafenamide (BIC/F/TAF – 50/200/25 mg, Biktarvy®) for the treatment of adult patients with HIV 1 infection. It is administered with one tablet once daily. Its efficiency, safety, tolerability and drug interactions were elucidated in four (GS-US-380-1489, 1490, 1844 and 1878) studies using a comparator ‒ dolute-gravir, or protease inhibitor in naïve patients. The indications of BIC/F/TAF include HIV 1 infection in treatment naïve patients, or in previously treated patients with no signs of failure of the previous regimen and without a proven resistance to any component. In the period 96 weeks, no resistance to BIC was found. Other studies, including the post marketing ones, are underway.
- Klíčová slova
- Biktarvy, studie GS-US-380,
- MeSH
- adenin * analogy a deriváty farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- HIV * účinky léků MeSH
- inhibitory HIV-integrasy farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- látky proti HIV * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- tenofovir * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND & AIMS: Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) is active against lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) infection, but data to support its clinical efficacy in this setting are limited. METHODS: In a prospective, double-blind, 96-week trial, patients were randomly assigned (1:1) to groups given TDF (300 mg, n = 141) or a combination of emtricitabine (FTC, 200 mg; n = 139) and TDF (300 mg, FTC/TDF). Patients were hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive or HBeAg-negative, with levels of HBV DNA ≥3 log10 IU/mL and lamivudine resistance mutations (HBV polymerase or reverse transcriptase amino acid substitutions rtM204I/V ± rtL180M by INNO-LiPA Multi-DR v3; Innogenetics, Inc, Alpharetta, GA). The primary end point was proportion with HBV DNA <69 IU/mL (Roche COBAS Taqman assay; Roche Molecular Systems, Inc, Pleasanton, CA). RESULTS: Patient groups were well matched for demographic and disease characteristics, including region (60% from Europe), HBV genotype (45% genotype D), HBeAg status (47% HBeAg-positive), and duration of lamivudine treatment (mean, 3.8 years). At week 96 of treatment, 89.4% of patients in the TDF group and 86.3% in the FTC/TDF group had levels of HBV DNA <69 IU/mL (P = .43). HBeAg loss and seroconversion did not differ between groups; only 1 patient (0.7%) in the FTC/TDF group lost hepatitis B surface antigen. Treatment was well tolerated; confirmed renal events (creatinine increase of ≥0.5 mg/dL [>44 umol/L], creatinine clearance <50 mL/min, or level of PO4 <2 mg/dL [<0.65 mmol/L]) were generally mild and infrequent (<1%). Small reductions (<2%) in mean bone mineral density of hip and spine were detected by dual-energy x-ray absorptiometry in both groups. No TDF resistance developed through 96 weeks of treatment. CONCLUSIONS: TDF alone is safe and effective for treatment of patients with lamivudine-resistant, chronic HBV infection. Clinical Trials.gov No, NCT00737568.
- MeSH
- adenin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- antivirové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- biologické markery krev MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická hepatitida B diagnóza farmakoterapie MeSH
- deoxycytidin škodlivé účinky analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- DNA virů krev MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- hepatitida B - antigeny e krev MeSH
- lamivudin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- organofosfonáty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- prospektivní studie MeSH
- virová léková rezistence * genetika MeSH
- virová nálož MeSH
- virus hepatitidy B účinky léků genetika imunologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
- Nový Zéland MeSH
- Severní Amerika MeSH
V roce 2011 dojde k zásadní změně v léčbě chronické infekce virem hepatitidy C (HCV). Příčinou této změny je komerční dostupnost nových antivirových léků pro terapii chronické infekce HCV – telapreviru a bocepreviru – v kombinaci s pegylovaným interferonem (PEG-IFN) alfa a ribavirinem. Schválení těchto léků lze očekávat ve Spojených státech a Evropské unii pravděpodobně v červnu 2011. Jak u pacientů dosud antivirově neléčených, naivních, tak u nemocných, u kterých klasická léčba PEG-IFN a ribavirinem nevedla k trvalé eliminaci infekce HCV, je trojkombinační léčba významně účinnější než kombinace PEG-IFN a ribavirinu.
In 2011, there will be a major change in the treatment of chronic infection with hepatitis C virus (HCV). The reason for this change is the commercial availability of novel antiviral drugs for the treatment of chronic HCV infection – telaprevir and boceprevir – in combination with pegylated interferon (PEG-IFN) alpha and ribavirin. These drugs are likely to be approved in the United States and the European Union in june 2011. In patients not yet treated with antiviral drugs (treatment-naive ones) as well as in those in whom classical treatment with PEG-IFN and ribavirin failed to eliminate HCV infection permanently, the triple combination therapy is significantly more effective than the combination of PEG-IFN and ribavirin. boceprevir, telaprevir.
- Klíčová slova
- pegylovaný interferon alfa, konvenční interferon alfa, adefovir dipivoxil, entecavir, boceprevir, telaprevir,
- MeSH
- adenin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- guanin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- interferon alfa aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interferony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lamivudin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nukleosidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oligopeptidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- prolin analogy a deriváty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- pyrimidinony aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ribavirin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- telbivudin MeSH
- tenofovir MeSH
- virová hepatitida u lidí farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- adefovir dipivoxil,
- MeSH
- adenin analogy a deriváty škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hepatitida B diagnóza farmakoterapie MeSH
- hepatitida C diagnóza farmakoterapie MeSH
- interferon alfa aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lamivudin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
