Chronická lymfocytární leukemie (chronic lymphocytic leukemia, CLL) patří mezi indolentní lymfoproliferativní onemocnění vycházející z B lymfocytů. V západních zemích je CLL nejčastější leukemií v dospělé populaci. Zavedení inhibitorů Brutonovy kinázy (Bruton tyrosine kinase inhibitors, BTKi) znamenalo průlom v léčbě CLL a významně prodloužilo přežití pacientů s touto diagnózou. Ve srovnání a chemoimunoterapií prokazují lepší účinnost i toleranci léčby, zejména u rizikových pacientů s mutací genu TP53 a/nebo delecí 17p. Léčba BTKi dala naději na dlouhodobou kontrolu nemoci pacientům s časným relapsem CLL po chemoimunoterapii a pacientům s chemorefrakterní CLL. Jejich perorální podávání je pro ambulantní léčbu pacientů velkou výhodou. Na druhou stranu, je třeba myslet na specifické nežádoucí účinky této lékové skupiny. Zejména poruchy agregace trombocytů a kardiovaskulární nežádoucí účinky bývají limitací v léčbě a v závažných případech mohou být i život ohrožující. V tomto článku se věnujeme správné indikaci léčby BTKi u CLL, shrnujeme výsledky z klinických studií a doporučení pro management jejich případné toxicity.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is an indolent B-ceLL lymphoproliferative disorder and the most common leukemia in the adult population in Western countries. Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKi) represent a major breakthrough in the treatment of CLL, significantly prolonging the survival of patients with this disease. Compared to chemoimmunotherapy, BTKi have demonstrated better efficacy and tolerability, particularly in high-risk patients with TP53 mutations or 17p deletions. Bruton tyrosine kinase inhibitors treatment has offered a long-term disease control even in patients with relapsed or refractory CLL after chemoimmunotherapy. The oral administration of these drugs is an additional advantage, allowing for outpatient treatment. However, it is important to be aware of the specific toxicity associated with this drug class. Platelet dysfunction and cardiovascular complications are among the most common issues, and in severe cases, these adverse events can be life-threatening. In this article, we discuss the indications for treatment with Bruton kinase inhibitors, summarize data from clinical trials, and review aspects of treatment-related toxicity.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• geny p53 genetika   účinky léků   MeSH
• imunoterapie klasifikace   metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv klasifikace   MeSH
• proteinkinasa BTK * antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

In chronic lymphocytic leukemia (CLL), analysis of TP53 aberrations (deletion and/or mutation) is a crucial part of treatment decision-making algorithms. Technological and treatment advances have resulted in the need for an update of the last recommendations for TP53 analysis in CLL, published by ERIC, the European Research Initiative on CLL, in 2018. Based on the current knowledge of the relevance of low-burden TP53-mutated clones, a specific variant allele frequency (VAF) cut-off for reporting TP53 mutations is no longer recommended, but instead, the need for thorough method validation by the reporting laboratory is emphasized. The result of TP53 analyses should always be interpreted within the context of available laboratory and clinical information, treatment indication, and therapeutic options. Methodological aspects of introducing next-generation sequencing (NGS) in routine practice are discussed with a focus on reliable detection of low-burden clones. Furthermore, potential interpretation challenges are presented, and a simplified algorithm for the classification of TP53 variants in CLL is provided, representing a consensus based on previously published guidelines. Finally, the reporting requirements are highlighted, including a template for clinical reports of TP53 aberrations. These recommendations are intended to assist diagnosticians in the correct assessment of TP53 mutation status, but also physicians in the appropriate understanding of the lab reports, thus decreasing the risk of misinterpretation and incorrect management of patients in routine practice whilst also leading to improved stratification of patients with CLL in clinical trials.

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * genetika   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mutace * MeSH
• mutační analýza DNA metody   normy   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 * genetika   MeSH
• vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Relugolix představuje jediný perorálně podávaný lék ze skupiny antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Zdá se, že oproti analogům LHRH mají antagonisté příznivější bezpečnostní profil u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních nemocí nebo v riziku kardiovaskulárních komplikací při dlouhodobé androgen deprivační terapii. Jednou z indikací léčby relugolixem je lokálně pokročilý karcinom prostaty u pacientů nevhodných pro radikální léčbu. Prezentujeme kazuistiku 83letého pacienta s progresí karcinomu prostaty při pozorném vyčkávání.

Relugolix represents the only orally administered drug in the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonist class. Compared to LHRH analogues, antagonists seem to exhibit a more favorable safety profile for patients who have a history of cardiovascular disease or are at risk of cardiovascular complications from long-term androgen deprivation therapy. One indication for relugolix treatment is locally advanced prostate cancer in patients unsuitable for radical therapy. We present a case report of an 83-year-old patient experiencing progression of prostate cancer under watchful waiting.

• Klíčová slova
• relugolix,
• MeSH
• aplikace orální MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hormon uvolňující gonadotropiny * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nádory prostaty * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• pyrimidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• transuretrální resekce prostaty MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Richterův syndrom (RS) je závažnou komplikací chronické lymfocytární leukemie, která se ročně vyskytuje ve 2-10 % případů. I přes nové modality léčby na poli hematoonkologie zůstává RS zásadní klinickou výzvou. Tato kazuistika prezentuje případ pacienta, u kterého i přes využití různých novodobých léčebných přístupů nedošlo ke kontrole onemocnění. Tento případ tak demonstruje krajně nepříznivou prognózu pacientů s RS a klinickou naléhavost vývoje nových terapeutických přístupů.

Richter ́s syndrome (RS) is a serious complication of chronic lymphocytic leukemia, occurring yearly in 2-10 % of cases. Despite new treatment modalities in the field of haematooncology, RS remains a major clinical challenge. This case report presents a patient in whom disease control was not achieved despite the use of various novel therapeutic approaches. This case thus demonstrates the extremely unfavorable prognosis of RS patients and the clinical urgency of developing new therapeutic approaches.

• Klíčová slova
• Richterova transformace,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• difúzní velkobuněčný B-lymfom diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• imunoterapie adoptivní metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfadenopatie MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transplantace kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax, obinutuzumab,
• MeSH
• biologická terapie * metody   MeSH
• časové faktory * MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• senioři MeSH
• syndrom nádorového rozpadu farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• lidé MeSH
• metastázektomie metody   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory slinivky břišní * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• neuroendokrinní nádory * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• pankreatektomie metody   MeSH
• senioři MeSH
• somatostatin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

iLLUMINATE is a randomized, open-label phase III study of ibrutinib plus obinutuzumab (n=113) versus chlorambucil plus obinutuzumab (n=116) as first-line therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Eligible patients were aged ≥65 years, or <65 years with coexisting conditions. Patients received oral ibrutinib 420 mg once daily until disease progression or unacceptable toxicity or six cycles of oral chlorambucil, each in combination with six cycles of intravenous obinutuzumab. After a median follow-up of 45 months (range, 0.2-52), median progression-free survival continued to be significantly longer in the ibrutinib plus obinutuzumab arm than in the chlorambucil plus obinutuzumab arm (median not reached versus 22 months; hazard ratio=0.25; 95% confidence interval: 0.16-0.39; P<0.0001). The best overall rate of undetectable minimal residual disease (<0.01% by flow cytometry) remained higher with ibrutinib plus obinutuzumab (38%) than with chlorambucil plus obinutuzumab (25%). With a median treatment duration of 42 months, 13 months longer than the primary analysis, no new safety signals were identified for ibrutinib. As is typical for ibrutinib-based regimens, common grade ≥3 adverse events were most prevalent in the first 6 months of ibrutinib plus obinutuzumab treatment and generally decreased over time, except for hypertension. In this final analysis with up to 52 months of follow-up (median 45 months), ibrutinib plus obinutuzumab showed sustained clinical benefit, in terms of progression- free survival, in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia, including in patients with high-risk features. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02264574.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   MeSH
• chlorambucil * MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky MeSH
• lidé MeSH
• piperidiny MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie škodlivé účinky   MeSH
• pyrazoly škodlivé účinky   MeSH
• pyrimidiny MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) je nejčastější leukemií dospělých v euroamerické populaci a bývá často komplikována autoimunitními cytopeniemi. U nemocných s anémií a trombocytopenií jsou jednou z možných příčin autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) a imunitní trombocytopenie (ITP), vzácně také čistá aplázie červené řady (PRCA). Posledních několik let máme při léčbě CLL k dispozici nové cílené perorální inhibitory, jejichž použití významně zlepšilo prognózu nemocných. Naše kazuistické sdělení popisuje úspěšné podání agonisty trombopoetinového receptoru eltrombopagu před cílenou terapií inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy ibrutinibem u nemocné se sekundární ITP.

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult leukemia in Euro-American population and is often complicated by autoimmune cytopenias. In patients with anemia and thrombocytopenia, one of the possible causes is autoimmune hemolytic anemia (AIHA), immune thrombocytopenia (ITP), and rarely pure red cell aplasia (PRCA). For the last few years, oral targeted inhibitors have been available for the treatment of CLL. The use of these molecules has significantly improved the prognosis of patients. Our case report describes the successful administration of thrombopoietin receptor agonist eltrombopag before targeted therapy with the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib in a patient with secondary ITP.

• Klíčová slova
• ibrutinib, eltrombopag, agonisté trombopoetinového receptoru,
• MeSH
• chronická lymfatická leukemie diagnóza   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• trombocytopenie * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• venetoklax,
• MeSH
• bicyklické sloučeniny heterocyklické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• rituximab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH