IMPORTANCE: Biosimilars may be lower-cost alternatives to originator biologic products, potentially offering expanded access or reduced economic burden, but have not been evaluated with aflibercept in diabetic macular edema (DME). OBJECTIVE: To compare efficacy and safety of MYL-1701P, an aflibercept biosimilar, with reference aflibercept (Eylea [Regeneron]) in DME. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-masked, randomized clinical trial that included participants at 77 centers across the US, Europe, Japan, and India. Included in the analysis were individuals 18 years and older with type 1 or type 2 diabetes with central DME and best-corrected visual acuity (BCVA) letter score of 73 to 38 in the study eye using an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart. Study data were analyzed from October to December 2021. INTERVENTIONS: Formulations of MYL-1701P (0.5-mg vial) or reference aflibercept every 4 weeks for 5 consecutive intravitreal injections, followed by every 8 weeks through week 52. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the adjusted difference in least squares mean (SE) change from baseline BCVA letter score at week 8 with an equivalence margin of -3 to +3 letters. Secondary outcomes included change in central subfield thickness (CST), BCVA, number of injections over 52 weeks, incidence of adverse events (AEs), and antidrug antibodies (ADAs). RESULTS: A total of 355 participants (mean [SD] age, 62.2 [9.2] years; 216 male [60.8%]) were randomized to MYL-1701P (179 participants [50.4%]) and aflibercept (176 participants [49.6%]). At week 8, mean (SE) change in BCVA was 6.60 (0.55) letters vs 6.56 (0.55) letters in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The adjusted mean difference of 0.04 letters (90% CI, -1.16 to 1.24 letters) met the primary outcome. At week 8, mean (SE) change in CST was -112 (7) μm vs -124 (7) μm in the MYL-1701P vs aflibercept groups (adjusted mean difference, 12 μm; 90% CI, -3 to 26 μm). The incidence of treatment-emergent AEs in the MYL-1701P and aflibercept arms were ocular (30.9% [55 of 178] vs 29.5% [52 of 176]), serious ocular (0.6% [1 of 178] vs 1.1% [2 of 176]), nonocular (65.2% [116 of 178] vs 65.3% [115 of 176]), and serious nonocular (16.9% [30 of 178] vs 11.9% [21 of 176]). The mean (SD) total number of injections was 8.4 (2.1) vs 8.7 (1.8) in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The incidence of treatment-induced or treatment-boosted ADAs was 2.8% (5 of 177) vs 5.7% (10 of 176) in the MYL-1701P vs aflibercept arms. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: MYL-1701P demonstrated clinical equivalence in regard to efficacy, with comparable safety and immunogenicity, to reference aflibercept. These findings support use of MLY-1701P as an alternative to reference aflibercept. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03610646.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• diabetická retinopatie * farmakoterapie   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• injekce intravitreální * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém * farmakoterapie   patofyziologie   diagnóza   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Časný záchyt diabetické retinopatie je základní podmínkou důsledné léčby a prevence progrese, která může vyústit v amaurózu. Doporučení vyšetřit každého pacienta s diabetem jednou ročně není v České republice naplňováno. Vyšetření podstoupí každoročně méně než dvě třetiny pacientů. Novou cestou, která umožní zlepšit situaci, je hrazení vyšetření non-mydriatickou fundus kamerou v ordinaci specialisty a vyhodnocení nálezu pomocí programů umělé inteligence. Tato metoda, jejíž senzitivita a specifita se udává v rozmezí 85-90 %, by mohla zlepšit situaci a snížit tak počet nemocných, u kterých se vyvine proliferativní forma – terminální závažná komplikace diabetické retinopatie.

Early detection of diabetic retinopathy is a basic condition for consistent treatment and prevention of progression, which can result in amaurosis. The recommendation to examine every patient with diabetes once a year is not fulfilled in the Czech Republic. Less than two-thirds of patients undergo an examination each year. A new way to improve the situation is to pay for an examination with a non-mydriatic fundus camera in a specialist's office and to evaluate the findings using artificial intelligence programs. This method, whose sensitivity and specificity are reported to be in the range of 85-90%, could improve the situation and thus reduce the number of patients who develop the proliferative form - a serious terminal complication of diabetic retinopathy.

• Klíčová slova
• fundus kamera, projekt RETINA,
• MeSH
• časná diagnóza * MeSH
• diabetická retinopatie * diagnostické zobrazování   diagnóza   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• screeningové diagnostické programy organizace a řízení   statistika a číselné údaje   MeSH
• umělá inteligence trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Úvod: Autoři posuzovali vývoj nitroočních změn u diabetiků 1. typu (T1DM) od počátku choroby směřující až k diabetologické retinopatii (DR). Motto: „Musí existovat mezistupeň mezi fyziologickým nitroočním nálezem a vlastní diabetickou retinopatií“, (prof. Jan Vavřinec). Metodika: Na Oční klinice Fakultní nemocnice Královské Vinohrady v Praze proběhla dvouletá studie (2018–2019). Jednalo se o 54 nemocných ve věku 17–42 let, detekce T1DM se pohybovala mezi 1. a 14. rokem života, s délkou jeho trvání 12–35 let. Jednotliví pacienti byli vždy vyšetření současně třemi metodami: CS (citlivost na kontrast), SD-OCT (spektrální optická koherenční tomografie) a OCT-A (optická koherenční tomografie – angiografie). Jednorázově a komplexně jsme vyšetřili 106 očí. Výsledky: Prokázali jsme, že existuje mezistupeň mezi fyziologickým nálezem na sítnici a DR, a to tzv. diabetická preretinopatie (DpR). Následné přerozdělení sledovaných do dvou podskupin DpR jsme odvodili od velikosti foveální avaskulární zóny (FAZ), buď s její menší plochou nebo s větší plochou určující mikrovaskularitu centrální části sítnice. K těmto hodnotám byly přiřazeny výsledky obou dalších metod. U SD-OCT byla určena hloubka foveoly (rozdíl mezi centrální tloušťkou sítnice a průměrnou tloušťkou sítnice), která byla ovlivněna zvýšenou kubaturou makulární oblasti. U všech nemocných byla v průměru 10,3 μm3. Sítnice v centrální oblasti byla signifikantně zesílena oproti zdravé populaci na hladině významnosti p ≤ 0,001. Vlastní DpR jsme rozdělili na obraz: DpR1 u 26,5 % očí – stav s průměrně mělčí foveou jen o 21,5 μm pod úrovní okolní sítnice a průměrně užší FAZ: 0,165 mm2 a s výraznějším poklesem CS; DpR2 u 40,5 % očí – stav s průměrně hlubší foveolou o 42 μm, tedy výrazněji a průměrně rozsáhlejší FAZ: 0,325 mm2 s nižším poklesem CS. Současně byly zaznamenány další změny microvaskularity jako jsou poruchy ve smyslu neperfuze v centrální části sítnice různého stupně. Tento nález se významně odlišoval od změn, u již vzniklé (neproliferativní DR) NPDR u 36 % očí, kdy byl zjištěn zásadní pokles CS při normální zrakové ostrosti 4/4 ETDRS. Byly stanoveny statistické rozdíly u CS mezi DpR1 a DpR2 a NPDR: vždy p ≤ 0,001. Průměrná hloubka foveoly byla u NPDR: 29,5 μm. NPDR měla nejrozsáhlejší průměrnou FAZ: 0,56 mm2. Také podstatné byly nejvýraznější změny neperfuze a hlavně přítomnost mikroaneurysmat. Závěr: Tyto tři neinvazní metody napomáhaly sledovat dynamiku vývoje očních změn u T1DM kvalitněji než stanovení zrakové ostrosti a oftalmoskopické vyšetření. Zvýšená kubatura sítnice vyvolala hypoxii světločivých buněk s následným dvojím autoregulačním mechanismem podmiňujícím dva typy diabetické preretinopatie před vznikem DR.

Aim: The authors assessed the development of intraocular changes in type 1 diabetes (T1DM) from the onset of the disease leading to diabetic retinopathy (DR). The quote: “There must be an intermediate stage between the physiological intraocular finding and the diabetic retinopathy itself “, (prof. Jan Vavřinec). Methods: A two-year study (2018 and 2019) was conducted at the Department of Ophthalmology of the Teaching Hospital Kralovske Vinohrady in Prague (Czech Republic). There were 54 patients aged 17–42 years, the detection of T1DM ranged between the 1st and 14th year of life, with a duration of 12–35 years. Individual patients were always examined simultaneously by three methods: CS (contrast sensitivity), SD-OCT (spectral domain optical coherence tomography) and OCT-A (optical coherence tomography-angiography). We examined 106 eyes once and in a comprehensive manner. Results: We have shown that there is an intermediate stage between the physiological finding on the retina and DR, so-called diabetic pre-retinopathy (DpR). Subsequent redistribution of the observed into two DpR subgroups was derived from the size of the FAZ, either with its smaller area or with a larger area determining the microvascularity of the central area of the retina. The results of both other methods were assigned to these values. For SD-OCT, the depth of the fovea (the difference between the central retinal thickness and the total average retinal thickness) was determined, which was affected by the increased the macular cubature. In all patients it was on average 10.3 μm3. The retina in the central area was significantly strengthened compared to the healthy population at the level of significance p ≤ 0,001. We divided the actual DpR into an image: DpR1 in 26.5 % of eyes – condition with an average shallower fovea only by 21.5 μm below the level of the surrounding retina and an average narrower FAZ: 0.165 mm2 and with a more significant decrease in CS; DpR2 in 40.5 % of eyes – condition with average deeper fovea by 42 μm, i.e., more significantly and average larger FAZ: 0.325 mm2 with lower decrease of CS. At the same time, other changes in microvascularity were noted, such as disorders in the sense of non-perfusion in the central part of the retina of various degrees. This finding differed significantly from changes in already established (non-proliferative) NPDR in 36 % of eyes, when a significant decrease in CS with normal visual acuity was found 4/4 ETDRS. Statistical differences in CS between DpR1 and DpR2 and NPDR were determined – always p ≤ 0.001. The average depth of the fovea was NPDR: 29.5 μm. NPDR had the largest average FAZ: 0.56 mm2. Also significant were the most significant changes in non-perfusion and especially the presence of microaneurysms. Conclusions: These three non - invasive methods helped to monitor the dynamics of the development of ocular changes in T1DM of better quality than the determination of visual acuity and ophthalmoscopic examination. Increased retinal volume induced hypoxia of visual cells with subsequent dual autoregulatory mechanism conditioning two types of diabetic pre-retinopathy before the onset of DR.

• MeSH
• citlivost na kontrast MeSH
• diabetes mellitus 1. typu komplikace   MeSH
• diabetická retinopatie * diagnóza   etiologie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• optická koherentní tomografie metody   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Těhotenství je spojeno s vyšším rizikem progrese diabetických změn na očním pozadí, největší riziko je přitom ve druhém trimestru gravidity a přetrvává ještě rok po jejím ukončení. Mezi rizikové faktory progrese diabetické retinopatie (DR) během těhotenství patří délka trvání onemocnění, nedostatečná metabolická kontrola diabetu mellitu (DM), závažnost DR před otěhotněním, přítomnost dalších vaskulárních onemocnění a těhotenství samotné. Doporučení pro screening diabetických změn v těhotenství se liší, vhodné je vyšetření na počátku gravidity a poté upravovat intervaly kontrolních vyšetření dle závažnosti nálezu. Pro dosažení co nejvyšší kvality péče je velmi důležitá mezioborová spolupráce oftalmologa, gynekologa a diabetologa. Autoři prezentují kazuistiku gravidní ženy s DM 1. typu, u které došlo během těhotenství k progresi DR a diabetického makulárního edému (DME) na obou očích. Žena se léčila pro DM 24 let v intenzifikovaném inzulinovém režimu. Při očním vyšetření ve 23. týdnu druhé gravidity (první těhotenství muselo být pro diagnózu zamlklého těhotenství předčasně ukončeno) jsme diagnostikovali pokročilou proliferativní DR a pokročilý DME bilaterálně. Sítnici obou očí jsme ošetřili panretinální fotokoagulací, přesto stav progredoval, na levém oku byl komplikován hemoftalmem. Ve 28. týdnu gravidity jsme provedli pars plana vitrektomii (PPV) levého oka, DME se ovšem na obou očích dále zhoršoval, proto bylo těhotenství ve 31. týdnu plánovaně ukončeno pro riziko ztráty zrakové ostrosti matky. Zraková ostrost levého oka se zlepšila, ale po porodu se nově objevil hemoftalmus na pravém oku. Opět jsme indikovali operační řešení hemoftalmu cestou PPV s uspokojivým výsledkem. Pacientka nadále zůstává v naší péči.

Pregnancy is associated with increased risk of progression of diabetic retinopathy (DR), the greatest risk of worsening occurs during the second trimester of pregnancy and persists as long as one year after the childbirth. The risk factors include duration of the diabetes, insufficient metabolic control, severity of DR at the time of conception and presence of coexisting vascular disease, such as arterial hypertension, and pregnancy itself. The recommendations for retinopathy screening in pregnancy vary significantly. A dilated fundus exam should be done in the beginning of pregnancy, the next follow-up throughout pregnancy depends on the severity of ocular findings. The cooperation of multi-disciplinary team consisting of ophthalmologist, obstetrition and endocrinologist is essential to provide the best health care. The authors present a case report of a pregnant woman with type 1 diabetes mellitus (DM), who had a progression of DR and diabetic macular edema (DME) in both eyes during pregnancy. She has had DM for 24 years and has been treated with insulin. The patient was examined at the 23rd week of the second pregnancy (first pregnancy was terminated because of missed miscarriage). The diagnosis of advanced proliferative DR and advanced DME in both eyes was made so we performed panretinal laser photocoagulation of the retina of both eyes. Despite that the ocular findings got worse and we found vitreous haemorrhage in the left eye. We performed pars plana vitrectomy (PPV) of the left eye at the 28th week of pregnancy, nevertheless the DME got worse in both eyes, so we recommended to terminate the pregnancy at the 31st week because of the risk of loss of vision. The visual acuity of the left eye improved, but suddenly there was vitreous haemorrhage in the right eye after the delivery. We indicated PPV of the right eye, the outcome of the surgery was satisfying. We still take care about this patient.

• Klíčová slova
• pars plana vitrektomie, laserová fotokoagulace,
• MeSH
• diabetická retinopatie * chirurgie   patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fotokoagulace metody   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• krvácení do oka chirurgie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém chirurgie   etiologie   patofyziologie   MeSH
• těhotenství při diabetu * patofyziologie   MeSH
• těhotenství MeSH
• vitrektomie metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diabetes mellitus * terapie   MeSH
• diabetická retinopatie * klasifikace   patofyziologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• fotokoagulace metody   MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• laserová koagulace metody   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• vitrektomie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: The aim of the study was to investigate the effect of the 532 nm (green) diode subthreshold micropulse laser (SML) in the treatment of non-centre involved clinically significant macular edema (CSME) in comparison to the conventional laser photocoagulation (CLP). METHODS: A total of 60 eyes of patients diagnosed with non-centre involved CSME were randomly divided into two groups. SML photocoagulation was performed in the first group (G1), while CLP in the second one (G2). Central macular thickness (CMT) and best corrected visual acuity (BCVA) were measured prior to treatment and at 3 and 6 months after intervention. RESULTS: G1 participants had significantly better CMT at 6 months after laser application (p = 0.04) compared to G2. Additionally, CMT in both groups was significantly lower 6 months after laser application in comparison to baseline values (G1: p < 0.001, G2: p = 0.002). Moreover, significant improvement was detected 6 months after SML in G1 regarding BCVA compared to values before laser treatment (p = 0.001). CONCLUSION: SML was more effective than CLP in reducing CMT and improving BCVA in patients with non-centre involved CSME. Therefore, it seems that SML can be a good substitute for CLP in DME treatment if confirmed in future studies.

• MeSH
• diabetická retinopatie patologie   patofyziologie   chirurgie   MeSH
• laserová koagulace metody   MeSH
• lasery polovodičové MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém patologie   patofyziologie   chirurgie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• diabetická retinopatie * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• glaukom patofyziologie   terapie   MeSH
• katarakta patofyziologie   terapie   MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

The objective of this article is to evaluate the potential effects of beta-glucan and vitamin D supplementation in patients with diabetic retinopathy. We evaluated the levels of several parameters of inflammatory reactions (C-reactive protein [CRP], serum amyloid A [SAA], and interleukin- [IL-] 6), leptin, and vitamin D. Using a 3-month interval, we divided the patients into three groups: (1) supplemented with beta-glucan and vitamin D, (2) supplemented with vitamin D and placebo, and (3) supplemented with vitamin D alone. By this division, we aim not only to observe whether beta-glucan can increase the effects of vitamin D, but also to eliminate the potential effects of placebo. The doses of vitamin D corresponded to phototype, weight, age, and sex of the individual. Fifty-two diabetic retinopathy patients were selected for our study. We found significant vitamin D deficits in all cases, even after three months of supplementation with vitamin D. Significant changes in levels of CRP were observed in the beta-glucan-supplemented group; levels of SAA and IL-6 were not changed. Leptin levels were significantly lowered in the beta-glucan-supplemented group and increased in the other groups. More detailed studies and/or longer supplementation is necessary.

• MeSH
• beta-glukany aplikace a dávkování   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• diabetická retinopatie komplikace   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• interleukin-6 krev   MeSH
• leptin krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu D komplikace   farmakoterapie   MeSH
• placebo MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sérový amyloid A analýza   MeSH
• vitamin D aplikace a dávkování   krev   MeSH
• zánět farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• diabetická retinopatie * patofyziologie   MeSH
• erythropoetin * analogy a deriváty   analýza   fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

PURPOSE: To study the correlation between disorganization of inner retinal layer (DRIL) and macular thickness parameters, ellipsoid zone (EZ) disruption and retinal nerve fiber layer (RNFL) thickness on spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT) in diabetic retinopathy (DR), for the first time. METHODS: A tertiary care center-based cross-sectional study was undertaken. One hundred and four consecutive study subjects of type 2 diabetes mellitus were included: diabetes mellitus with no retinopathy (No DR) (n = 26); non-proliferative DR (NPDR) (n = 26); proliferative DR (PDR) (n = 26) and healthy controls (n = 26). Best Corrected Visual Acuity (BCVA) was measured on the logarithm of the minimum angle of resolution (logMAR) scale. Clinician-friendly, SD-OCT based, grading systems were created for DRIL and EZ disruption, within the macular cube. DRIL was graded as: grade 0, DRIL absent; and grade 1, DRIL present. EZ disruption was graded as; Grade 0: Intact EZ; Grade 1: Focal disruption and Grade 2: Global disruption. Every study subject underwent RNFL thickness analysis. RESULTS: DRIL was significantly associated with increase in severity of DR.Pearson correlation analysis showed significant positive correlation between DRIL and CST CAT and grades of EZ disruption . However, a significant negative correlation was found between DRIL and RNFL thickness . CONCLUSION: Presence of DRIL correlates with severity of DR, EZ disruption and RNFL thinning.

• MeSH
• diabetes mellitus 2. typu komplikace   MeSH
• diabetická retinopatie patologie   patofyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• macula lutea patologie   MeSH
• nervová vlákna fyziologie   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• průřezové studie MeSH
• retina patologie   patofyziologie   MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH