The androgen receptor (AR) plays an essential role in the development and progression of prostate cancer. Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is a consequence of androgen deprivation therapy. Unchecked CRPC followed by metastasis is lethal. Some CRPCs show decreased AR gene expression due to epigenetic mechanisms such as DNA methylation and histone deacetylation. The aim of this study was to epigenetically modulate the methylated state of the AR gene leading to targeted demethylation and AR gene expression in androgen-independent human prostate cancer DU145 cell line, representing the CRPC model with very low or undetectable AR levels. The cell treatment was based on single and combined applications of two epigenetic inhibitors, sodium butyrate (NaB) as histone deacetylases inhibitor and 5'-Aza-2'-deoxycytidine (Aza-dC) as DNA methyltransferases inhibitor. We found that the Aza-dC in combination with NaB may help reduce the toxicity of higher NaB concentrations in cancer cells. In normal RWPE-1 cells and even stronger in cancer DU145 cells, the combined treatment induced both AR gene expression on the mRNA level and increased histone H4 acetylation in AR gene promoter. Also activation and maintenance of G2/M cell cycle arrest and better survival in normal RWPE-1 cells compared to cancer DU145 cells were observed after the treatments. These results imply the selective toxicity effect of both inhibitors used and their potentially more effective combined use in the epigenetic therapy of prostate cancer patients.

• MeSH
• androgenní receptory genetika   MeSH
• azacytidin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   MeSH
• epigenomika MeSH
• histondeacetylasy genetika   MeSH
• inhibitory histondeacetylas aplikace a dávkování   MeSH
• kyselina máselná aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• metylace DNA účinky léků   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• promotorové oblasti (genetika) MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• biotransformace MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hepatocyty enzymologie   metabolismus   MeSH
• kastrace MeSH
• kyselina máselná aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• oxidoreduktasy metabolismus   MeSH
• prasata MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Gabapentin je nové antikonvulzivum 3. generace. Je užíván při léčbě ložiskových a sekundárně generalizovaných epilepsií. Gabapentin je účinný i při léčbě bolestivých stavů různého původu, příznivě ovlivňuje interiktální stav nemocných s epilepsií, depresivní a úzkostné stavy. V práci je pojednáno o užití gabapentinu v širší škále neuropsychiatrických onemocnění, uvedeny jsou i první zkušenosti autorů s léčbou gabapentinem.

Gabapipenntin is a new anticonvulsant approved for the use in the patients with partial onset epilepsy Gabapentin has been also effective in the treatment of some pain syndromes, interictal mood disorder and in depressive syndromes. The effectivenes of gabapentin in the treatment in many neuropsychiatric disorders and authors' first experiences with gabapentin treatment are discccussed.

• MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• butyráty MeSH
• deprese etiologie   farmakoterapie   MeSH
• epilepsie etiologie   farmakoterapie   MeSH
• gabapentin MeSH
• kyselina máselná aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• nemoci nervového systému etiologie   farmakoterapie   MeSH
• úzkost etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH