BACKGROUND: We need to better understand the risk factors and predictors of medication-related weight gain to improve metabolic health of individuals with schizophrenia. This study explores how trajectories of antipsychotic medication (AP) use impact body weight early in the course of schizophrenia. METHODS: We recruited 92 participants with first-episode psychosis (FEP, n = 92) during their first psychiatric hospitalization. We prospectively collected weight, body mass index (BMI), metabolic markers, and exact daily medication exposure during 6-week hospitalization. We quantified the trajectory of AP medication changes and AP polypharmacy using a novel approach based on meta-analytical ranking of medications and tested it as a predictor of weight gain together with traditional risk factors. RESULTS: Most people started treatment with risperidone (n = 57), followed by olanzapine (n = 29). Then, 48% of individuals remained on their first prescribed medication, while 33% of people remained on monotherapy. Almost half of the individuals (39/92) experienced escalation of medications, mostly switch to AP polypharmacy (90%). Only baseline BMI was a predictor of BMI change. Individuals in the top tercile of weight gain, compared to those in the bottom tercile, showed lower follow-up symptoms, a trend for longer prehospitalization antipsychotic treatment, and greater exposure to metabolically problematic medications. CONCLUSIONS: Early in the course of illness, during inpatient treatment, baseline BMI is the strongest and earliest predictor of weight gain on APs and is a better predictor than type of medication, polypharmacy, or medication switches. Baseline BMI predicted weight change over a period of weeks, when other traditional predictors demonstrated a much smaller effect.

• MeSH
• antipsychotika * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• hmotnostní přírůstek * účinky léků   MeSH
• hospitalizace * statistika a číselné údaje   MeSH
• index tělesné hmotnosti * MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• olanzapin terapeutické užití   MeSH
• polypharmacy MeSH
• prospektivní studie MeSH
• psychotické poruchy * farmakoterapie   MeSH
• risperidon terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Schizophrenia is a severe neuropsychiatric disease associated with substantially higher mortality. Reduced life expectancy in schizophrenia relates to an increased prevalence of metabolic disturbance, and antipsychotic medication is a major contributor. Molecular mechanisms underlying adverse metabolic effects of antipsychotics are not fully understood; however, adipose tissue homeostasis deregulation appears to be a critical factor. We employed mass spectrometry-based untargeted proteomics to assess the effect of chronic olanzapine, risperidone, and haloperidol treatment in visceral adipose tissue of prenatally methylazoxymethanol (MAM) acetate exposed rats, a well-validated neurodevelopmental animal model of schizophrenia. Bioinformatics analysis of differentially expressed proteins was performed to highlight the pathways affected by MAM and the antipsychotics treatment. MAM model was associated with the deregulation of the TOR (target of rapamycin) signalling pathway. Notably, alterations in protein expression triggered by antipsychotics were observed only in schizophrenia-like MAM animals where we revealed hundreds of affected proteins according to our two-fold threshold, but not in control animals. Treatments with all antipsychotics in MAM rats resulted in the downregulation of mRNA processing and splicing, while drug-specific effects included among others upregulation of insulin resistance (olanzapine), upregulation of fatty acid metabolism (risperidone), and upregulation of nucleic acid metabolism (haloperidol). Our data indicate that deregulation of several energetic and metabolic pathways in adipose tissue is associated with APs administration and is prominent in MAM schizophrenia-like model but not in control animals.

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• haloperidol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• methylazoxymethanolacetát farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• nitrobřišní tuk účinky léků   embryologie   metabolismus   MeSH
• olanzapin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• proteomika MeSH
• risperidon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• těhotenství MeSH
• TOR serin-threoninkinasy metabolismus   MeSH
• tuková tkáň účinky léků   metabolismus   MeSH
• zpožděný efekt prenatální expozice chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• atomoxetin terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hyperkinetická porucha diagnóza   etiologie   klasifikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• neurofeedback MeSH
• poruchy chování u dětí * epidemiologie   etiologie   klasifikace   MeSH
• preventivní psychiatrie metody   MeSH
• risperidon terapeutické užití   MeSH
• stimulancia terapeutické užití   MeSH
• vztahy mezi rodiči a dětmi MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Mortality in psychiatric patients with severe mental illnesses reaches a 2-3 times higher mortality rate compared to the general population, primarily due to somatic comorbidities. A high prevalence of cardiovascular morbidity can be attributed to the adverse metabolic effects of atypical antipsychotics (atypical APs), but also to metabolic dysregulation present in drug-naïve patients. The metabolic aspects of neurodevelopmental schizophrenia-like models are understudied. This study evaluated the metabolic phenotype of a methylazoxymethanol (MAM) schizophrenia-like model together with the metabolic effects of three APs [olanzapine (OLA), risperidone (RIS) and haloperidol (HAL)] administered via long-acting formulations for 8 weeks in female rats. Body weight, feed efficiency, serum lipid profile, gastrointestinal and adipose tissue-derived hormones (leptin, ghrelin, glucagon and glucagon-like peptide 1) were determined. The lipid profile was assessed in APs-naïve MAM and control cohorts of both sexes. Body weight was not altered by the MAM model, though cumulative food intake and feed efficiency was lowered in the MAM compared to CTR animals. The effect of the APs was also present; body weight gain was increased by OLA and RIS, while OLA induced lower weight gain in the MAM rats. Further, the MAM model showed lower abdominal adiposity, while OLA increased it. Serum lipid profile revealed MAM model-induced alterations in both sexes; total, HDL and LDL cholesterol levels were increased. The MAM model did not exert significant alterations in hormonal parameters except for elevation in leptin level. The results support intrinsic metabolic dysregulation in the MAM model in both sexes, but the MAM model did not manifest higher sensitivity to metabolic effects induced by antipsychotic treatment.

• MeSH
• antipsychotika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• haloperidol farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• metabolismus lipidů účinky léků   MeSH
• metabolom účinky léků   MeSH
• methylazoxymethanolacetát analogy a deriváty   MeSH
• modely nemocí na zvířatech * MeSH
• olanzapin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• risperidon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie chemicky indukované   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• kariprazin,
• MeSH
• amisulprid aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika * terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• olanzapin terapeutické užití   MeSH
• risperidon terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• synergismus léků MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

V léčbě schizofrenie jsou zásadní antipsychotika. Jsou účinná v akutní léčbě první epizody či relapsu (především v ovlivnění pozitivních příznaků) i v prevenci relapsu. Nejvýznamnějším rizikovým faktorem relapsu je nonadherence k medikaci. To mohou alespoň částečně řešit antipsychotika ve formě dlouhodobých injekcí. V terapii rezistentních pacientů je zlatým standardem clozapin. Nezřídka je však používán se značným zpožděním. K optimalizaci jeho použití může posloužit terapeutické monitorování plazmatických koncentrací, nutností je monitorování krevního obrazu. Méně účinná jsou antipsychotika v ovlivnění negativních příznaků. Aktuálně však bylo na trh uvedeno antipsychotikum cariprazin, které může být v tomto směru účinnější než jiná antipsychotika. Pozitivním zjištěním jsou data ze švédského národního registru, která ukazují, že z hlediska prevence mortality jsou všechna antipsychotika účinnější než absence léčby.

Antipsychotics are crucial in the treatment of schizophrenia. They are effective in the treatment of first episode and relapse (especially in the treatment of positive symptoms) and also in the relapse prevention. The most important risk factor of relapse is medication nonadherence. This can be at least partially influenced by long-acting injectable antipsychotics. Clozapine is a golden standard in the treatment of resistant patients, sometimes used with delay. For its optimized use we can use therapeutic drug monitoring, white blood cells monitoring is compulsory. Antipsychotics are in general less efficient in the treatment of negative symptoms, although recently introduced antipsychotic drug cariprazine could be more efficient than other antipsychotics. Positive findings from the Swedish national database show that all anti psychotics are better in mortality prevention than absence of antipsychotic treatment.

• Klíčová slova
• cariprazin,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klozapin aplikace a dávkování   krev   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková rezistence MeSH
• léky s prodlouženým účinkem aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• piperaziny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• risperidon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek shrnuje základní údaje o diagnostice a léčbě Huntingtonovy nemoci. Zdůrazněna je zejména neuropsychiatrická podstata tohoto onemocnění, u něhož se kromě motorických příznaků vyskytují i nejrůznější psychiatrické příznaky a kognitivní deficit. To je ilustrováno i přiloženou kazuistikou.

The article summarizes basic data about diagnostics and treatment of Huntington's disease. It emphasizes the neuropsychiatricbasis of the disease with not only motor symptoms but also with various psychiatric symptoms and cognitive deficit. These factsare confirmed with one case study.

• MeSH
• antidepresiva tricyklická terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * MeSH
• haloperidol terapeutické užití   MeSH
• Huntingtonova nemoc * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kognitivní dysfunkce MeSH
• motorické poruchy MeSH
• neuropsychiatrie * MeSH
• risperidon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití   MeSH
• tetrabenazin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tiapamil-hydrochlorid terapeutické užití   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Biologické aspekty etiologie ADHD a poruch chování, včetně jejich souvislostí s užívanou farmakoterapií, představují, vedle faktorů prostředí a problémů v meziosobní interakci v rodině, základ pochopení etiopatogeneze uvedených poruch a poruch příbuzných (např. tiková porucha, obsedantně kompulzivní porucha u dětí). Uvedené poznatky o neurovývojových poruchách dokládají výrazné pokroky ve znalostech příčin onemocnění, v jejich léčbě a tím také v možnostech prevence.

Next to environmental factors and problems with interpersonal interaction in family represent developmental findings the basic of understanding these disorders (ADHD, conduct disorders, obsessive-compulsive disorders, tic disorders etc.). Knowledges of neurodevelopment disorders represent new possibilities of prevention and treatment.

• MeSH
• antihypertenziva MeSH
• antipsychotika MeSH
• aripiprazol aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• atomoxetin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• clonidin aplikace a dávkování   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dopamin-beta-hydroxylasa fyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• duševní poruchy * diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• hyperkinetická porucha * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• inhibitory vychytávání adrenergních neurotransmiterů MeSH
• lidé MeSH
• methylfenidát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• neurobiologie MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• primární prevence MeSH
• prognóza MeSH
• receptory dopaminu D2 fyziologie   genetika   MeSH
• receptory dopaminu D4 fyziologie   genetika   MeSH
• risperidon aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• stimulancia terapeutické užití   MeSH
• stimulanty centrálního nervového systému MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: Schizophrenia is accompanied by impaired cortical inhibition, as measured by several markers including the cortical silent period (CSP). It is thought that CSP measures gamma-aminobutyric acid receptors B (GABAB) mediated inhibitory activity. But the mutual roles of schizophrenia as a disease and the drugs used for the treatment of psychosis on GABA mediated neurotransmission are not clear. METHODS: We recruited 13 drug-naive patients with first-episode schizophrenia. We used transcranial magnetic stimulation to assess CSP prior to initiating risperidone monotherapy and again four weeks later. At the same time, we rated the severity of psychopathology using the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). RESULTS: We obtained data from 12 patients who showed a significant increase in CSP, from 134.20±41.81 ms to 162.95±61.98 ms ( p=0.041; Cohen's d=0.544). After the treatment, the PANSS total score was significantly lower, as were the individual subscores ( p<0.05). However, no correlation was found between ΔCSP and ΔPANSS. CONCLUSION: Our study in patients with first-episode schizophrenia demonstrated an association between risperidone monotherapy and an increase in GABABmediated inhibitory neurotransmission.

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• GABA terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mozková kůra účinky léků   MeSH
• nervový přenos účinky léků   MeSH
• nervový útlum účinky léků   MeSH
• psychotické poruchy farmakoterapie   MeSH
• risperidon terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• transkraniální magnetická stimulace účinky léků   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Článek přináší zcela nový pohled na možnost spolupráce klinického psychologa s psychiatrem při stanovení diagnózy a zejm. rozhodování o volbě léku u pacientů s emočními poruchami. Jako zásadní se jeví poznatek, že testové markery Rorschachovy metody mohou podstatně validněji predikovat terapeutickou odpověď na volbu medikamentu než dosavadní zažité postupy v psychiatrické péči.

Abstract: We are presenting an entirely novel approach to the cooperation framework between the clinical psychologist and psychiatrist. It consists in the diagnostics as well as pharmacotherapeutic decision making based on Rorschach Test in patients with affective disorders. This fact is based on a finding, that the test markers of Rorschach could better predict the treatment response for the particular drug than other mainstream approaches.

• MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * diagnóza   farmakoterapie   psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• poruchy osobnosti diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• psychologické testy MeSH
• risperidon aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Rorschachův test * MeSH
• týmová péče o pacienty MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH