Cardiogenic shock (CS) is a devastating and fatal complication of acute myocardial infarction (AMI). CS can affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of medications. The unique properties of cangrelor make it the optimal P2Y12 inhibitor for CS-AMI, in terms of both efficacy and safety. The DAPT-SHOCK-AMI trial (ClinicalTrials.gov: NCT03551964; EudraCT: 2018-002161-19) will assess the benefits of cangrelor in patients with an initial CS-AMI undergoing primary angioplasty. This randomised, multicentre, placebo-controlled trial of approximately 550 patients (with an allowed 10% increase) in 5 countries using a double-blind design will compare initial P2Y12 inhibitor treatment strategies in patients with CS-AMI of (A) intravenous cangrelor and (B) ticagrelor administered as crushed tablets at a loading dose of 180 mg. The primary clinical endpoint is a composite of all-cause death, myocardial infarction (MI), or stroke within 30 days. The main secondary endpoints are (1) the net clinical endpoint, defined as death, MI, urgent revascularisation of the infarct-related artery, stroke, or major bleeding as defined by the Bleeding Academic Research Consortium criteria; (2) cardiovascular-related death, MI, urgent revascularisation, or heart failure; (3) heart failure; and (4) cardiovascular-related death, all (1-4) within 1 year after study enrolment. A platelet reactivity study that tests the laboratory antiplatelet benefits of cangrelor, when given in addition to standard antiplatelet therapy, will be conducted using vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation. The primary laboratory endpoints are the periprocedural rate of onset and the proportion of patients who achieve effective P2Y12 inhibition. The DAPT-SHOCK-AMI study is the first randomised trial to evaluate the benefits of cangrelor in patients with CS-AMI.
- MeSH
- adenosinmonofosfát * analogy a deriváty terapeutické užití škodlivé účinky aplikace a dávkování MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- fosfoproteiny MeSH
- infarkt myokardu * komplikace MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- kardiogenní šok * mortalita MeSH
- koronární angioplastika škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- senioři MeSH
- ticagrelor * terapeutické užití aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- protokol klinické studie MeSH
BACKGROUND: There are dated and conflicting data about the optimal timing of initiation of P2Y12 inhibitors in elective percutaneous coronary intervention (PCI). Peri-PCI myocardial necrosis is associated with poor outcomes. We aimed to assess the impact of the P2Y12 inhibitor loading time on periprocedural myocardial necrosis in the population of the randomized Assessment of Loading With the P2Y12 Inhibitor Ticagrelor or Clopidogrel to Halt Ischemic Events in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting (ALPHEUS) trial, which compared ticagrelor with clopidogrel in high-risk patients who received elective PCI. METHODS: The ALPHEUS trial divided 1809 patients into quartiles of loading time. The ALPHEUS primary outcome was used (type 4 [a or b] myocardial infarction or major myocardial injury) as well as the main secondary outcome (type 4 [a or b] myocardial infarction or any type of myocardial injury). RESULTS: Patients in the first quartile group (Q1) presented higher rates of the primary outcome (P = 0.01). When compared with Q1, incidences of the primary outcome decreased in patients with longer loading times (adjusted odds ratio [adjOR], 0.70 [0.52.-0.95]; P = 0.02 for Q2; adjOR 0.65 [0.48-0.88]; P < 0.01 for Q3; adjOR 0.66 [0.49-0.89]; P < 0.01 for Q4). Concordant results were found for the main secondary outcome. There was no interaction with the study drug allocated by randomization (clopidogrel or ticagrelor). Bleeding complications (any bleeding ranging between 4.9% and 7.3% and only 1 major bleeding at 48 hours) and clinical ischemic events were rare and did not differ among groups. CONCLUSIONS: In elective PCI, administration of the oral P2Y12 inhibitor at the time of PCI could be associated with more frequent periprocedural myocardial necrosis than an earlier administration. The long-term clinical consequences remain unknown.
- MeSH
- infarkt myokardu * etiologie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití MeSH
- klopidogrel terapeutické užití MeSH
- koronární angioplastika * metody MeSH
- lidé MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté terapeutické užití MeSH
- ticagrelor terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
BACKGROUND: Whether ticagrelor may reduce periprocedural myocardial necrosis after elective percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with and without chronic clopidogrel therapy is unclear. OBJECTIVES: This study sought to compare ticagrelor vs clopidogrel in patients with and without chronic clopidogrel therapy before undergoing elective PCI. METHODS: In this prespecified analysis of the ALPHEUS (Assessment of Loading With the P2Y12 Inhibitor Ticagrelor or Clopidogrel to Halt Ischemic Events in Patients Undergoing Elective Coronary Stenting) trial, patients were defined as clopidogrel(+) and clopidogrel(-) according to the presence and absence of clopidogrel treatment for ≥7 days before PCI, respectively. The primary endpoint was the composite of PCI-related myocardial infarction and major injury as defined by the third and fourth universal definition 48 hours after PCI. RESULTS: A total of 1,882 patients were included, 805 (42.7%) of whom were clopidogrel(+). These patients were older, had more comorbidities, and had more frequent features of complex PCI. The primary endpoint was less frequently present in clopidogrel(-) compared to clopidogrel(+) patients (32.8% vs 40.0%; OR: 0.73; 95% CI: 0.60-0.88), but no significant differences were reported for the risk of death, myocardial infarction, stroke, or transient ischemic attack at 48 hours or 30 days. Ticagrelor did not reduce periprocedural myocardial necrosis or the risk of adverse outcomes, and there was no significant interaction regarding the presence of chronic clopidogrel treatment. CONCLUSIONS: Clopidogrel-naive patients presented less periprocedural complications compared to clopidogrel(+) patients, a difference related to a lower risk profile and less complex PCI. The absence of clopidogrel at baseline did not affect the absence of a difference between ticagrelor and clopidogrel in terms of PCI-related complications supporting the use of clopidogrel as the standard of care in elective PCI in patients with or without chronic clopidogrel treatment.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- chronická nemoc MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- infarkt myokardu * mortalita MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klopidogrel * škodlivé účinky terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- koronární angioplastika * škodlivé účinky mortalita MeSH
- krvácení chemicky indukované MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nekróza MeSH
- nemoci koronárních tepen terapie mortalita diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- stenty MeSH
- ticagrelor * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
BACKGROUND: Whether ticagrelor in chronic coronary syndrome patients undergoing complex percutaneous coronary intervention (PCI) can prevent cardiovascular events is unknown. OBJECTIVES: The authors sought to evaluate outcomes of complex PCI and the efficacy of ticagrelor vs clopidogrel in stable patients randomized in the ALPHEUS (Assessment of Loading with the P2Y12 inhibitor ticagrelor or clopidogrel to Halt ischemic Events in patients Undergoing elective coronary Stenting) trial. METHODS: All PCI procedures were blindly reviewed and classified as complex if they had at least 1 of the following criteria: stent length >60 mm, 2-stent bifurcation, left main, bypass graft, chronic total occlusion, use of atherectomy or guiding catheter extensions, multiwire technique, multiple stents. The primary endpoint was a composite of type 4a or b myocardial infarction (MI) and major myocardial injury during the 48 hours after PCI. We compared the event rates according to the presence or not of complex PCI criteria and evaluated the interaction with ticagrelor or clopidogrel. RESULTS: Among the 1,866 patients randomized, 910 PCI (48.3%) were classified as complex PCI. The primary endpoint was more frequent in complex PCI (45.6% vs 26.6%; P < 0.001) driven by higher rates of type 4 MI and angiographic complications (12.2% vs 4.8 %; P < 0.001 and 19.3% vs 8.6%; P < 0.05, respectively). The composite of death, MI, and stroke at 48 hours (12.7% vs 5.1 %; P < 0.05) and at 30 days (13.4% vs 5.3%; P < 0.05) was more frequent in complex PCI. No interaction was found between PCI complexity and the randomized treatment for the primary endpoint (Pinteraction = 0.47) nor the secondary endpoints. CONCLUSIONS: In chronic coronary syndrome, patients undergoing a complex PCI have higher rates of periprocedural and cardiovascular events that are not reduced by ticagrelor as compared with clopidogrel.
- MeSH
- akutní koronární syndrom * diagnostické zobrazování terapie komplikace MeSH
- infarkt myokardu * etiologie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klopidogrel škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- koronární angioplastika * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- ticagrelor škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Délka podávání duální protidestičkové léčby po perkutánní koronární intervenci, stejně jako její složení, se liší. Standardem nicméně bylo, že po jejím ukončení pokračovalo dlouhodobé užívání kyseliny acetylsalicylové. V poslední době jsou k dispozici studie zabývající se zkrácením délky podávání duální protidestičkové léčby následované podáváním P2Y12 inhibitoru v monoterapii, nejčastěji právě ticagreloru. Tyto studie zahrnují jak pacienty se stabilními, tak akutními formami ischemické choroby srdeční. Z dostupných dat vyplývá, že vysazení ASA po krátké úvodní době užívání duální antiagregace (1-3 měsíce) je bezpečné a monoterapie samotným ticagrelorem snižuje pacientům riziko krvácení a také má minimálně stejné či lepší výsledky z hlediska endpointů ischemických.
The duration of dual-antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention as well as its composition vary. However, the standard approach was that its termination was followed by long-term administration of acetylsalicylic acid. Recently, studies have become available dealing with a reduced duration of dual-antiplatelet therapy followed by the administration of a P2Y12 inhibitor in monotherapy, most frequently of ticagrelor. These studies include patients with both stable and acute forms of coronary artery disease. The available data suggest that discontinuation of acetylsalicylic acid after a short initial course of dual-antiplatelet therapy (one to three months) is safe and that monotherapy with ticagrelor alone reduces the patients' risk of bleeding and yields similar if not superior outcomes in terms of ischaemic endpoints.
Background Coronary stent type and risk of stent thrombosis remain important factors affecting recommended duration of dual antiplatelet therapy. We investigated the efficacy and safety of long-term ticagrelor in patients with prior coronary stenting enrolled in the PEGASUS-TIMI 54 (Prevention of Cardiovascular Events in Patients with Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54) trial. Methods and Results Patients in PEGASUS-TIMI 54 had a myocardial infarction 1 to 3 year prior and were randomized 1:1:1 to ticagrelor 60 or 90 mg BID or placebo. The primary end point was a composite of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (major adverse cardiovascular events). Stent thrombosis was prospectively adjudicated (Academic Research Consortium definition). Baseline characteristics were compared by most recent stent type (bare metal versus drug-eluting stent and first- versus later-generation drug-eluting stent). Treatment arms were compared using Cox proportional hazards models. Of 21 162 patients randomized, 80% (n=16 891) had prior coronary stenting. Following randomization, myocardial infarction was the most frequent ischemic event in patients with prior stenting in the placebo arm, occurring in 5.2% of patients (Type 1: 4.1%), followed by cardiovascular death (2.3%), stroke (1.7%), and stent thrombosis (0.9%). Ticagrelorpooled reduced major adverse cardiovascular events (7.0% versus 8.0%; hazard ratio [HR], 0.85; 95% CI, 0.75-96) regardless of stent type (bare metal stent versus drug-eluting stent: pinteraction=0.767; first versus later generation: pinteraction=0.940). The rate of any stent thrombosis was numerically lower with ticagrelorpooled (0.7% versus 0.9%; HR, 0.73; 95% CI, 0.50-1.05) and Thrombolysis in Myocardial Infarction major bleeding was increased (HR, 2.65; 95% CI, 1.90-3.68). Conclusions Long-term ticagrelor reduces major adverse cardiovascular events in patients with prior myocardial infarction and coronary stenting regardless of stent type, with the benefit driven predominantly by reduction in de novo events. Nonfatal major bleeding is increased with ticagrelor. Registration Information clinicaltrials.gov. Identifier: NCT01225562.
- MeSH
- cévní mozková příhoda * farmakoterapie etiologie prevence a kontrola MeSH
- infarkt myokardu * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- koronární angioplastika MeSH
- krvácení chemicky indukované epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- sekundární prevence MeSH
- stenty uvolňující léky * MeSH
- stenty MeSH
- ticagrelor škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- trombóza * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Rutinní předLéčení inhibitorem receptoru P2Y12 u pacientů s akutním koronárním syndromem bez eLevací úseku ST (NSTEMI), u nichž není známá koronární anatomie a je plánována časná invazivní léčba, se nedoporučuje. Duální protidestičková léčba (DAPT) tvořená potentním inhibitorem receptoru P2Y12 spolu s kyselinou acetyLsaLicyLovou (ASA) se u pacientů s nízkým krvácivým rizikem doporučuje po dobu 12 měsíců bez ohledu na typ stentu, nejsou-Li přítomny kontraindikace. DeeskaLace či úprava doby podávání DAPT může být provedena s ohLedem na ischemické a krvácivé riziko. Při nutnosti trojité antitrombotické Léčby (TAT) jsou z hLediska bezpečnosti před inhibitorem vitaminu K preferována non-vitamin K dependentní antikoaguLancia (NOAK) v dávce doporučené pro prevenci cévní mozkové příhody. Po úvodní týdenní Léčbě TAT tvořené kombinací ASA + cLopidogreL + NOAK se doporučuje pokračovat pouze v Léčbě kombinací cLopidogreLu + NOAK po dobu 12 měsíců. Pokud ischemické riziko převáží nad rizikem krvácení, Lze TAT prodLoužit až na jeden měsíc.
Routine pretreatment with a P2Y12 receptor inhibitor is not recommended in patients with NSTE-ACS and pLanned earLy invasive treatment. DuaL antipLateLet therapy (DAPT) consisting of a potent P2Y12 receptor inhibitor together with acetyLsaLicyLic acid (ASA) is recommended for 12 months regardLess of the type of stent unLess contraindications are present. De-escaLation and adjustment of DAPT time may be performed with respect to ischemic and bLeeding risk. When triple antithrombotic therapy (TAT) is required, noveL oraL anticoaguLants (NOAC) at the dose recommended for the prevention of stroke is preferred for safety over vitamin K antagonist. After initiaL 1-week TAT treatment with ASA + cLopidogreL + NOAC, it is recommended to continue clopidogrel + NOAC for 12 months. If the ischemic risk outweighs the risk of bleeding, the TAT can be extended up to one month.
- MeSH
- akutní koronární syndrom * farmakoterapie MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- fibrilace síní farmakoterapie komplikace MeSH
- infarkt myokardu bez ST elevací * farmakoterapie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- koronární angioplastika metody MeSH
- koronární bypass metody MeSH
- lidé MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- ticagrelor aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cangrelor je jediným nitrožilním inhibitorem destičkového receptoru pro adenosindifosfát typu P2Y12 s klinicky prokázanou účinností pro snížení ischemických komplikací koronární angioplastiky (percutaneous coronary intervention, PCI). Přestože doporučenou indikací pro jeho použití je každá PCI u pacientů neléčených perorálními inhibitory P2Y12, v klinické praxi je používán dominantně pro rizikové výkony při akutním koronárním syndromu. Hlavní výhodou jeho podání při léčbě infarktu myokardu PCI je jeho rychlý a dobře předvídatelný protidestičkový účinek, nicméně experimentální studie ukazují navíc významný vliv cangreloru na ochranu myokardu před reperfuzním poškozením. Slibné teoretické výhody cangreloru pro použití při léčbě infarktu myokardu čekají na potvrzení v klinických studiích.
Cangrelor is the only intravenous platelet P2Y12 receptor inhibitor that has proven clinical efficacy in reducing coronary angioplasty (percutaneous coronary intervention, PCI) - related ischemic complications. Despite being recommended to all P2Y12-naive patients, cangrelor is preferentially used in routine clinical practice for high-risk PCI's in acute coronary syndrome. The fast and predictable antiplatelet action creates the optimal conditions for PCI treatment of myocardial infarction, but in addition, cangrelor offers a cardioprotective effect against reperfusion injury in many animal models. The promising position of cangrelor in treating myocardial infarction needs to be confirmed by large randomized clinical trials.
- Klíčová slova
- Kangrelor,
- MeSH
- adenosinmonofosfát analogy a deriváty MeSH
- infarkt myokardu * farmakoterapie MeSH
- inhibitory agregace trombocytů farmakologie terapeutické užití MeSH
- koronární angioplastika metody MeSH
- lidé MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté * farmakologie terapeutické užití MeSH
- reperfuze myokardu metody MeSH
- reperfuzní poškození myokardu prevence a kontrola MeSH
- ticagrelor terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Studie ALPHEUS ověřovala, zda je tikagrelor efektivnější než klopidogrel při snižování rizika periprocedurální nekrózy myokardu u pacientů se stabilní koronární nemocí podstupujících vysoce rizikovou elektivní perkutánní koronární intervenci (PCI). Klinické hodnocení doložilo, že tikagrelor nebyl v tomto směru účinnější než klopidogrel a nezpůsobil zvýšení výskytu závažného krvácení, avšak zvýšil riziko mírného krvácení v průběhu 30 dnů po koronární intervenci.
The ALPHEUS trial evaluated whether ticagrelor is more effective than clopidogrel in decreasing the risk of periprocedural myocardial necrosis in patients with stable coronary disease undergoing a very high‑risk elective percutaneous coronary intervention (PCI). The clinical study documented that ticagrelor was not more effective than clopidogrel in this manner and did not cause an increase in severe bleeding, although it increased a risk of mild bleeding in 30 days after the coronary intervention.
- Klíčová slova
- studie ALPHEUS,
- MeSH
- infarkt myokardu prevence a kontrola MeSH
- inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klopidogrel aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- koronární angioplastika * metody statistika a číselné údaje MeSH
- krvácení chemicky indukované prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- nemoci koronárních tepen farmakoterapie MeSH
- purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- ticagrelor * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
