• Klíčová slova
• Vizamyl, flutemetamol,
• MeSH
• alergie * MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• amyloidní beta-protein * diagnostické užití   MeSH
• aniliny * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzothiazoly * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• pozitronová emisní tomografie * využití   MeSH
• radiofarmaka * diagnostické užití   MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

PURPOSE: To evaluate cerebral amyloid-β(Aβ) pathology in older adults with cognitive complaints, visual assessment of PET images is approved as the routine method for image interpretation. In research studies however, Aβ-PET semi-quantitative measures are associated with greater risk of progression to dementia; but until recently, these measures lacked standardization. Therefore, the Centiloid scale, providing standardized Aβ-PET semi-quantitation, was recently validated. We aimed to determine the predictive values of visual assessments and Centiloids in non-demented patients, using long-term progression to dementia as our standard of truth. METHODS: One hundred sixty non-demented participants (age, 54-86) were enrolled in a monocentric [18F] flutemetamol Aβ-PET study. Flutemetamol images were interpreted visually following the manufacturers recommendations. SUVr values were converted to the Centiloid scale using the GAAIN guidelines. Ninety-eight persons were followed until dementia diagnosis or were clinically stable for a median of 6 years (min = 4.0; max = 8.0). Twenty-five patients with short follow-up (median = 2.0 years; min = 0.8; max = 3.9) and 37 patients with no follow-up were excluded. We computed ROC curves predicting subsequent dementia using baseline PET data and calculated negative (NPV) and positive (PPV) predictive values. RESULTS: In the 98 participants with long follow-up, Centiloid = 26 provided the highest overall predictive value = 87% (NPV = 85%, PPV = 88%). Visual assessment corresponded to Centiloid = 40, which predicted dementia with an overall predictive value = 86% (NPV = 81%, PPV = 92%). Inclusion of the 25 patients who only had a 2-year follow-up decreased the PPV = 67% (NPV = 88%), reflecting the many positive cases that did not progress to dementia after short follow-ups. CONCLUSION: A Centiloid threshold = 26 optimally predicts progression to dementia 6 years after PET. Visual assessment provides similar predictive value, with higher specificity and lower sensitivity. TRIAL REGISTRATION: Eudra-CT number: 2011-001756-12.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * MeSH
• amyloidní beta-protein metabolismus   MeSH
• aniliny MeSH
• benzothiazoly MeSH
• demence * diagnostické zobrazování   MeSH
• kognitivní dysfunkce * diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Přehledové sdělení podává souhrn současných postupů v zobrazovací diagnostice neurodegenerativních onemocnění, která se projevují kognitivním deficitem. Základním postupem je zobrazení magnetickou rezonancí, která zahrnuje zobrazení pomocí T2-vážených sekvencí včetně zobrazení roviny kolmé na dlouhou osu spánkového laloku a izotropní zobrazení T1-váženými obrazy gradientního echa. K hodnocení kortikální atrofie je používáno mediotemporální skóre atrofie (MTA, Scheltens) a skóre zadní atrofie (PA, Koedam), posouzení vlivu ischemie na vznik kognitivního deficitu pomáhá určit Fazekasovo skóre. Hybridní zobrazení pomocí PET/MR dovoluje současně hodnotit morfologické změny zejména v temporálním laloku, ale také při použití 18F-FDG typické snížení úrovně oxidativní glykolýzy v temporálních lalocích a temporoparietálně. Cílenou metodikou v diferenciaci Alzheimerovy choroby je použití radiofarmaka, které se specificky váže na amyloid beta v mozkové tkáni, prokázání akumulace radiofarmaka florbetabenu nebo flutemetamolu v šedé hmotě významně přispívá ke stanovení vysoké pravděpodobnost diagnózy Alzheimerovy choroby. V diferenciální diagnostice některých tzv. Parkinson plus syndromů, jakými je například demence s Lewyho tělísky, se může uplatnit i průkaz deficitu dopaminergního systému pomocí podání 18F-dihydroxyfenylalaninu (FDOPA). Klíčová slova: PET/MR, neurodegenerativní onemocnění, amyloid beta, FDG, FDOPA

Review summarizes contemporary approaches in imaging diagnostic of the neurodegenerative diseases presenting with cognitive deficit. Magnetic resonance imaging plays an essential role, it is including the T2 weighted imaging in the planes perpendicular to the longitudinal axes of the temporal lobes, and isotropic T1 weighted images with isotropic resolution. In the assessment of the cortical atrophy, the mediotemporal atrophy score (MTA, Scheltens) and posterior atrophy score (PA, Koedam) are used. Fazekas score assesses the hypoxemic-ischemic influences. When 18F-FDG is used hybrid imaging PET/MRI enables to evaluate the morphological changes, especially within the temporal lobe, with the typical changes of decreased oxidative glycolysis in the temporal lobe ant in the temporoparietal cortex. Targeted method of the Alzheimer disease differentiation is the application of the radiopharmaceutical with the ability to be bind to the amyloid beta. Confirmation of the accumulation such as molecule - florbetaben or flutemetamol to the amyloid beta within the gray matter supports the setting of the highest probability of Alzheimer disease diagnose. In the differential diagnosis of some so-called Parkinson plus syndromes, such as dementia with Lewy bodies, could play the role also the application of 18F-dihydroxyphenylalanine (FDOPA). Key words: PET/MRI, neurodegenerative disorders, amyloid beta, FDG, FDOPA

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   MeSH
• amyloidový prekurzorový protein beta MeSH
• bílá hmota patofyziologie   MeSH
• demence * diagnóza   MeSH
• diagnostické techniky neurologické * MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie * MeSH
• mozek patofyziologie   MeSH
• neurodegenerativní nemoci * diagnóza   MeSH
• neurologické vyšetření metody   MeSH
• pozitronová emisní tomografie * MeSH
• radiofarmaka MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl: Současná diagnostická kritéria Alzheimerovy nemoci zdůrazňují vedle klinické diagnózy také vyšetření metabolických biomarkerů. V ČR je dostupné vyšetření pomocí amyloidové PET a vyšetření biomarkerů v likvoru (hladiny beta amyloidu Aβ 1-42, celkového tau a fosforylovaného tau 181). Cílem této studie bylo zhodnotit konkordanci amyloidové PET a biomarkerů v likvoru v klinických podmínkách a navrhnout způsob interpretace výsledků likvoru ke zlepšení predikce výsledku amyloidové PET především u rozporných případů. Metodika: Celkem 103 pacientů podstoupilo neuropsychologické vyšetření, MR mozku, vyšetření biomarkerů v likvoru a vizuálně hodnocenou PET s flutemetamolem. Následně byly srovnány konkordance výsledků biomarkerů likvoru a PET a byla vypočítána optimální hraniční hodnota pro poměr beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau proteinu. Výsledky: Výsledek PET byl konkordantní s vyšetřením beta amyloidu 1-42 v likvoru v 79 %, s výsledkem fosforylovaného tau v 72 %. Ve 40 % byl rozporný výsledek mezi biomarkery v likvoru vzájemně. Mezi PET pozitivními a negativními pacienty nejlépe rozlišoval poměr beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau (AUC = 0,938, 95% CI = 0,890–0,986; p < 0,001), kdy hraniční hodnota 9,47 měla senzitivitu 91 % a specificitu 91,3 %. Závěr: Obě metody vykazují dobrou vzájemnou diagnostickou shodu. V případě rozporných nálezů v likvoru doporučujeme využít poměrné hodnoty beta amyloidu 1-42 a fosforylovaného tau.

Aim: Current diagnostic criteria for Alzheimer's disease shift the focus from clinical findings to metabolic biomarkers. Most widely used metabolic biomarkers in the Czech Republic are cerebrospinal fluid levels of beta amyloid 1-42, total tau, and phosphorylated tau 181, as well as amyloid PET. Our aim was to investigate the concordance of amyloid PET and cerebrospinal fluid biomarkers in clinical settings and propose a way of interpreting cerebrospinal fluid biomarker results in order to better predict the amyloid PET status in contradictory cases. Methods: A total of 103 patients underwent neuropsychological assessment, brain MRI, visually evaluated flutemetamol amyloid PET and examination of biomarkers in the cerebrospinal fluid. Concordance of amyloid PET and cerebrospinal fluid biomarkers was compared and subsequent optimal cut-off for the beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio was calculated. Results: Concordance between amyloid PET and beta amyloid 1-42 was 79%, followed by phosphorylated tau protein (72%). In 40% of cases, the results of cerebrospinal fluid biomarkers was contradictory. Beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio was found to best discriminate between amyloid PET positive and negative patients (AUC = 0.938, 95% CI = 0.890 - 0.986; P < 0.001). Ratio of 9.47 provided 91.0% sensitivity and 91.3% specificity. Conclusion: Both methods show good diagnostic concordance. In case of contradictory cerebrospinal fluid biomarkers, we encourage using the beta amyloid 1-42 and phosphorylated tau protein ratio. requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• amyloidová PET,
• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnóza   MeSH
• amyloidní beta-protein analýza   mozkomíšní mok   MeSH
• biologické markery MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozkomíšní mok MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• proteiny tau analýza   mozkomíšní mok   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

BACKGROUND: Beta amyloid (Aβ) causes synaptic dysfunction leading to neuronal death. It is still controversial if the magnitude of Aβ deposition correlates with the degree of cognitive impairment. Diagnostic imaging may lead to a better understanding the role of Aβ in development of cognitive deficits. The aim of the present study was to investigate if Aβ deposition in the corresponding brain region of early stage Alzheimer ́s disease (AD) patients, directly correlates to neuronal dysfunction and cognitive impairment indicated by reduced glucose metabolism. PATIENTS AND METHODS: In 30 patients with a clinical phenotype of AD and amyloid positive brain imaging, 2-[18F] fluoro-2-deoxy-d-glucose (FDG) PET/CT was performed. We extracted the average [18F] flutemetamol (Vizamyl) uptake for each of the 16 regions of interest in both hemispheres and computed the standardized uptake value ratio (SUVR) by dividing the Vimazyl intensities by the mean signal of positive and negative control regions. Data were analysed using the R environment for statistical computing and graphics. RESULTS: Any negative correlation between Aβ deposition and glucose metabolism in 32 dementia related and corresponding brain regions in AD patients was not found. None of the correlation coefficient values were statistically significant different from zero based on two-sided p- value. CONCLUSIONS: Regional Aβ deposition did not correlate negatively with local glucose metabolism in early stage AD patients. Our findings support the role of Aβ as a valid biomarker, but does not permit to conclude that Aβ is a direct cause for an aberrant brain glucose metabolism and neuronal dysfunction.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc * diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• amyloidní beta-protein metabolismus   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• PET/CT MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: We investigated whether the reproducibility of standard visual reporting (STD method) in flutemetamol (FMM) PET can be improved using a newly introduced method that uses grey matter edges derived from the perfusion phase (GM-EDGE method). METHODS: Two-phase FMM PET was performed in 121 patients with mild cognitive impairment. Five nuclear medicine physicians blindly and independently evaluated all late-phase scans, initially employing the STD method and later the GM-EDGE method. A five-point scale was used to express the degree of amyloid positivity, and a binary classification (positive/negative) was used in combination with subjective confidence (five-point scale). Multirater Fleiss' kappa, intraclass correlation coefficient (ICC) and inter-rater reliability (Cohen's kappa) were determined for the STD and GM-EDGE methods. RESULTS: The weighted Cohen's kappa values for the five-point measure of amyloid positivity ranged from 0.63 to 0.73 (median 0.70) for the STD method and from 0.76 to 0.89 (median 0.80) for the GM-EDGE method (ICC 0.84, 95% CI 0.79-0.88, for the STD method; 0.91, 95% CI 0.89-0.94, for the GM-EDGE method). The nonweighted Cohen's kappa value for the binary classification ranged from 0.73 to 0.93 (median 0.82) for the STD method and 0.90 to 0.97 (median 0.93) for the GM-EDGE method (Fleiss' kappa 0.82, 95% CI 0.77-0.88, for the STD method; 0.93, 95% CI 0.87-0.99, for the GM-EDGE method). The GM-EDGE method resulted in significantly greater subjective confidence in the readings of four physicians (p < 0.010). The binary classification was concordant among all five physicians in 80.8% of the scans using the STD method and in 91.6% of the scans using the GM-EDGE method (p = 0.016). CONCLUSION: The newly introduced GM-EDGE method was associated with significantly higher inter-rater agreement among physicians and higher subjective confidence in the reading. The method is easy to implement in clinical practice, especially when the perfusion phase is utilized clinically.

• MeSH
• amyloidní beta-protein metabolismus   MeSH
• dospělí MeSH
• kognitivní dysfunkce diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• PET/CT * MeSH
• počítačové zpracování obrazu * MeSH
• šedá hmota diagnostické zobrazování   metabolismus   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH