- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
BACKGROUND: Peripheral blood monocytes are key effectors of innate immunity. Dysfunction, changes in their counts or altered expression of cytokines and pattern-recognition receptors on monocytes may contribute to the development of the autoimmune type of diabetes mellitus (AD). AIMS: We aimed to analyze the counts and proportions of the two main subtypes of monocyte cells, CD14(++) and CD14(+), and to look for potential changes in the expression of toll-like receptors 2 (TLR2) and 4 (TLR4) as well as cytokine prolactin (PRL) in adult-onset AD, including diabetes mellitus type 1 (T1DM) and latent autoimmune diabetes in adults (LADA). METHODS: We examined 21 T1DM patients, 9 patients with LADA, 16 control patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and 24 healthy individuals. All diabetic patients were diagnosed after the age of 18 years. Expression at the mRNA level was determined by quantitative PCR. Flow cytometry was used to ascertain membrane expression and cell counts. RESULTS: T1DM patients had fewer CD14(++) (P < 0.01) and CD14(+) (P < 0.0001) monocytes whereas T2DM subjects showed decreased counts of CD14(+) monocytes compared to healthy controls (P < 0.001). TLR2 protein expression was significantly increased in T1DM CD14(+) monocytes compared to healthy controls (P < 0.05), while TLR4 expression in T1DM CD14(++) cells was significantly lower (P < 0.0001). There was no significant difference between the groups in terms of PRL mRNA expression in monocytes. CONCLUSIONS: The observed changes in the proportions of both immune cell types and in the expression of functional pattern-recognition receptors on monocytes in the subjects examined may arise as a consequence of chronic inflammation that accompanies long-term diabetes.
- MeSH
- antigeny CD14 metabolismus MeSH
- diabetes mellitus 1. typu imunologie MeSH
- diabetes mellitus 2. typu imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- down regulace fyziologie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- leukocyty mononukleární metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- přirozená imunita fyziologie MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- toll-like receptor 2 metabolismus MeSH
- toll-like receptor 4 metabolismus MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Our study explored the role of extrapituitary prolactin (PRL) and toll-like receptors (TLR)2 and TLR4 in defense reaction of immune system to bacterial infection. Forty-two patients diagnosed with sepsis were recruited and blood samples were withdrawn after patients' admission to hospital, after the end of acute phase of sepsis and after the sepsis has been resolved, respectively. Seventeen patients died of sepsis; thus, only one sample collected just before death could be processed. PRL and TLR2/4 mRNA levels were measured in CD14+ blood monocytes by QPCR and PRL -1149 G/T SNP genotyped. The TLRs mRNA expression was markedly elevated in all patients groups in comparison to healthy controls mRNA levels; the highest upregulation of monocytic TLR2 in sepsis (16.4 times, P<0.0001) was detected in patients who did not survive septic complications. PRL mRNA expression in monocytes from non-survivors tended to be lower (4.5 fold decrease, P=NS) compared to control levels and it was 6.2 times reduced compared to PRL mRNA expression in second blood sample from survivors (P<0.05). The PRL -1149 G/T SNP had no effect on PRL mRNA response during sepsis. Our data suggest that increased prolactin mRNA expression in monocytes is associated with better outcome and improved survival rate in sepsis with no apparent effect of PRL -1149 G/T SNP on monocytic prolactin response.
- MeSH
- bakteriální infekce krev MeSH
- hematologické nádory krev MeSH
- hypofýza imunologie MeSH
- leukocyty mononukleární imunologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- prolaktin krev MeSH
- sepse krev MeSH
- toll-like receptor 2 krev MeSH
- toll-like receptor 4 krev MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Caveolae act as signalling platforms serving as concentrating points for numerous signalling molecules, as well as regulating flux through many distinct signalling cascades. RhoA proteins have been identified as potential actors in the pathophysiology of the cardiovascular system. We used sucrose gradient fractionation and immunoblotting to determine caveolin-1 and RhoA presence in the kidney cortex of streptozotocin-induced T1 diabetes rats (4-week duration), and of diabetic rats treated with angiotensin receptor blocker losartan (4 weeks, 20 mg/kg/day) to retard renal hypertension. Positive RhoA/caveolin-1 co-immunoprecipitation result was detected in the caveolar fraction that corresponded to the light-scattering band obtained from diabetic rats, compared to negative co-immunoprecipitation result in the caveolar fraction obtained from control rats. The detection of RhoA protein in the caveolar fractions and the prospective RhoA/caveolin-1 association can be used to examine the role of these signalling reactions in the pathophysiology of microvascular complications in type 1 diabetes
- MeSH
- antagonisté receptorů pro angiotenzin terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie metabolismus MeSH
- experimentální diabetes mellitus farmakoterapie metabolismus MeSH
- imunoprecipitace MeSH
- kaveolin 1 metabolismus MeSH
- kaveoly metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- losartan terapeutické užití MeSH
- náhodné rozdělení MeSH
- potkani Wistar MeSH
- rhoA protein vázající GTP metabolismus MeSH
- western blotting MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- dermatomyozitida genetika patologie MeSH
- dospělí MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotyp MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polymyozitida genetika patologie MeSH
- prolaktin * genetika MeSH
- promotorové oblasti (genetika) * MeSH
- systémová sklerodermie * genetika patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Prolaktin (PRL) je nejenom hormon produkovaný z adenohypofýzy, který má významnou funkci v reprodukci, ale účinkuje jako cytokin ovlivňující imunitní odpověď. Prolaktin je produkován četnými imunitními buňkami, které zároveň exprimují i jeho receptor (PRL- R). PRL je pak schopný ovlivňovat lokální mikroprostředí imunitních orgánů a podílet se jak na zrání, tak i funkci imunitních buněk. Úloha PRL v imunitních reakcích je stimulační, jeho přítomnost výrazně zvyšuje schopnost imunitních buněk proliferovat a produkovat cytokiny, jako jsou TNF-?, IFN- ?, IL-12, IL-1ß. Tento účinek je dán aktivací řady intracelulárních cest (Jak2/ STAT, Ras/ Raf/ MAPK a dalších) a aktivací genů spojených s apoptózou a proliferací (Bcl- XL, Bcl- 2, pim, XIAP) anebo transkripčních faktorů (IRF- 1). Zajímavé je, že PRL sám není schopen spustit imunitní reakci, je spíše faktorem, který udržuje rovnováhu v imunitních reakcích, kontraregulačně ke glukokortikoidům, což se projeví zvláště během kritických podmínek, fyzického, ale i psychického stresu. Hlubší imunosuprese během stresu při současném nedostatku prolaktinu byla zjištěna během experimentů na myších modelech, ale lze jej pozorovat i v humánní medicíně. Na druhou stranu, zvýšení hladiny prolaktinu v séru bylo popsáno u několika autoimunitních chorob, jak systémových, tak orgánově specifických. Elevace hladin PRL u těchto chorob může být způsobena několika faktory: zvýšeným uvolněním prolaktinu z adenohypofýzy díky zánětlivým cytokinům nebo snížené produkci tlumivého dopaminu, případně zvýšenou produkcí prolaktinu v imunitních buňkách. U některých chorob, jako je celiakie a systémový lupus erythematodes (SLE), hladina PRL koreluje s aktivitou onemocnění. To podporuje hypotézu, že nadbytek PRL nakloní rovnováhu v imunitní odpovědi směrem k vyšší aktivitě imunitních buněk a propuknutí autoimunity. V případě SLE prolaktin podporuje přežívání autoreaktivních B-lymfocytů a jejich schopnost produkovat patogenní autoprotilátky. Teprve další zkoumání účinků PRL a sledování pacientů s hyperprolaktinemií a autoimunitními chorobami nám ukáže, jak využít, možná zatím i skrytých, schopností prolaktinu. Možnost využití medikace ke snížení sérové hladiny PRL v léčbě autoimunitních onemocnění je otázkou, avšak z probíhajících studií se jeví možnost využít stanovení hladiny PRL jako časného markeru aktivity onemocnění.
Prolactin (PRL) is not only a pituitary hormone with important role in the reproduction but it also acts as a cytokine involved in the immune response. Prolactin is produced by many immune system cells that express the prolactin receptor (PRL‑ R). PRL is then able to affect local microenvironment of the immune system organs and contribute to maturation as well as functioning of the immune system cells. The role of PRL in the immune reactions is stimulating; its presence significantly increases the ability of the immune cells to proliferate and produce cytokines such as TNF‑a, IFN‑ g, IL‑12, IL‑1b. This effect results from activation of a number of intracellular pathways (Jak2/ STAT, Ras/ Raf/ MAPK etc.) and activation of the genes linked to apoptosis and proliferation (Bcl‑ XL, Bcl‑ 2, pim, XIAP) or transcription factors (IRF‑ 1). Interestingly, PRL itself is unable to initiate an immune reaction; it is more a factor maintaining balance within immune reactions, contra‑ regulatory to glucocorticoids, which effect is manifested under critical circumstances of physical or psychological stress. Intensified immunosuppression during stress, combined with a lack of prolactin, has surprisingly been identified during experiments on mice and is also found in human medicine. On the other hand, increased prolactin serum levels were described in several systemic as well as organ‑ specific autoimmune diseases. PRL levels elevation in these diseases might result from several factors: an increased release of prolactin from the anterior pituitary due to inflammatory cytokines or reduced production of suppressive dopamine, or, alternatively, an increased production of prolactin in immune system cells. In some of these diseases, such as celiac disease and systemic lupus erythematosus (SLE), the PRL level correlates with the disease activity. This supports the hypothesis that PRL oversupply shifts the balance in the immune response towards higher activity of the immune system cells and initiation of the immune reaction. For example, in SLE, prolactin prolongs the life cycle of autoreactive B‑lymphocytes and their ability to produce pathogenic autoantibodies. Further research into the effects of PRL and monitoring of patients with hyperprolactinaemia and autoimmune diseases will provide guidance on how to best utilize the possibly so far hidden prolactin potential. It is questionable whether pharmacotherapy could be used to decrease serum PRL levels in the treatment of autoimmune diseases. However, the currently running studies suggest it might be possible to use PRL level detection as a marker of a disease activity.
- MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- kadmium krev moč MeSH
- kontaminace potravin analýza MeSH
- látky znečišťující životní prostředí analýza škodlivé účinky toxicita MeSH
- lidé MeSH
- mezinárodní spolupráce MeSH
- monitorování životního prostředí metody MeSH
- olovo krev moč MeSH
- rtuť krev moč MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ukazatele zdravotního stavu MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky MeSH
- výzkumný projekt MeSH
- znečištění životního prostředí analýza statistika a číselné údaje škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Úvod: Psoriatická artritida (PsA) je onemocnění ze skupiny spondylartritid. Je definována jako artritida, zpravidla séronegativní, provázející psoriázu. Etiopatogeneze onemocnění není zcela jasná, podílejí se na ní kromě zevních faktorů i genetické vlivy. Nejvýznamnější genetická predispozice pro rozvoj PsA byla lokalizována v rámci krátkého raménka 6. chromozomu v oblasti hlavního histokompatibilního systému (PSORS 1). Cíl studie: Identifikovat alely HLA-Cw, genu HLA I. třídy, spojené s rizikem vývoje PsA, s typem psoriázy a s vývojem rentgenových erozí. Metodologie: Bylo vyšetřeno celkem 102 nemocných s PsA, rozdělených dle a) výskytu erozí při rtg vyšetření (erozivní/neerozivní) a b) dle věku při manifestaci psoriázy (psoriáza I. typu s manifestací do 40 let věku/ psoriáza II. typu s manifestací kožního syndromu po 40 letech věku). Pro genotypizaci byla požita metoda PCR-SSP. Statistická analýza byla provedena pomocí ?2 a Fischerova exaktního testu, pro mnohočetné porovnání byla použita Bonferroniho korekce. Výsledky: 1. Zjistili jsme statisticky významně zvýšenou frekvenci alel HLA-Cw*06 ve skupině pacientů s PsA (35,3 %) ve porovnání se zdravou českou populací (16,2 %), Pc < 0,05 (OR 2,43, CI 95%: 1,32-4,76). Nejčastější HLA-Cw*06 alelou zjištěnou u obou skupin byla HLA-Cw*0602, která je u pacientů s psoriázou spojena s rozvojem PsA (frekvence 22,5 %) na rozdíl od zdravých osob (frekvence 10,1%), Pc < 0,05 (OR 2,74, CI 95%: 1,20-6,25). 2. HLA-Cw*0602 alela je statisticky významně spojená s rozvojem PsA u nemocných s psoriázou I. typu (frekvence alely je 28,0%) v porovnání se zdravými jedinci; Pc < 0,05; OR 3,12; CI 95 % 1,38–7,14. U skupiny PsA spojených s psoriázou II. typu byla frekvence této alely obdobná jako u zdravých. Nenašli jsme žádný významný rozdíl v distribuci alel HLA-Cw v závislosti na nálezu erozí při rtg vyšetření. Závěr: HLA-Cw*0602 zvyšuje pravděpodobnost vývoje psoriatické artritidy, zejména u pacientů s manifestací kožního syndromu před 40. rokem věku. Tato alela není asociována s vývojem rentgenových erozí. Nenašli jsme jiné statisticky významné rozdíly v distribuci ostatních alel HLA-Cw u pacientů s psoriatickou artritidou.
Introduction: Psoriatic arthritis (PsA) is a member of the group of spondylarthropathies. It is defined as an arthritis, generally seronegative, which accompanies psoriasis. Etiopathogenesis of this disease is not entirely clear; both environmental factors and genetic predisposition are considred. The most significant genetic predisposition for the development of PsA was identified within the short arm of the chromosome 6 in the area of major histocompatibility complex (PSORS 1). Aim of the study: To identify the HLA-Cw alleles of the HLA class I gene associated with a risk of development of PsA, a type of psoriasis, and development of radiographic erosions. Methods: A total of 102 patients with PsA were examined; they were divided according to a) occurrence of erosions in radiographic examination (erosive / nonerosive), and b) age at the onset of psoriasis manifestation (type I psoriasis with the onset of cutaneous manifestations before the 40th year of age / type II psoriasis at the age exceeding 40 years). PCR-SSP method was used for genotyping. Statistical analysis was performed using ?2 and Fischer exact test; Bonferroni test was used for multiple comparison. Results: 1. We have found a significantly increased frequency of HLA-Cw*06 alleles in the group of patients with PsA (35.3%) in comparison with healthy Czech population (16.2%), Pc <0.05 (OR 2.43, CI 95%: 1.32-4.76). The most frequent HLA-Cw*06 allele found in both groups was HLA-Cw*0602 allele, which is associated with development of PsA in patients with psoriasis (frequency 22.5%), compared to healthy individuals (frequency 10.1%), Pc <0.05 (OR 2.74, CI 95%: 1.20-6.25). 2. HLA-Cw*0602 allele is statistically significantly associated with development of PsA in patients with type I psoriasis (allele frequency is 28.0%), compared to healthy individuals: Pc <0.05; OR 3.12; CI 95% 1.38-7.14. The frequency of this allele was comparable in the group of PsA associated with type II psoriasis and in the group of healthy individuals. We have found no significant difference in the distribution of HLA-Cw alleles depending on occurrence of erosions in radiographic examination. Conclusion: HLA-Cw*0602 increases the likelihood of development of PsA, mainly in patients with the onset of cutaneous manifestations before the 40th year of age. This allele is not associated with development of radiographic erosions. We have found no statistically significant differences in the distribution of other HLA-Cw alleles in patients with psoriatic arthritis.
- MeSH
- financování organizované MeSH
- genetické markery genetika imunologie MeSH
- HLA-C antigeny genetika imunologie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce metody využití MeSH
- polymorfismus genetický genetika imunologie MeSH
- psoriatická artritida diagnóza etiologie genetika MeSH
- rentgendiagnostika metody využití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory joint disease which affects patients suffering from psoriasis. The genetic background especially the susceptibility loci on the short arm of the chromosome six contribute to PsA development. In our study, we looked for the role of the MICA and HLA-Cw genes polymorphisms in PsA pathogenesis. We investigated 100 PsA patients and 94 healthy Czech individuals. We found an association between HLA-Cw*06 and PsA namely PsA with psoriasis type I (age of psoriasis onset before 40 years) compared to healthy individuals (P (corrected) < 0.05, OR 2.56, CI 95% 1.33-4.76 and P (corrected) = 0.01, OR 3.03, CI 95% 1.53-5.88, respectively). The MICA-A9 allele of the transmembrane microsatelite MICA polymorphism occurred more frequently in PsA with psoriasis type II group (age of psoriasis onset after 40 years) than in controls, 58.6 versus 38.0%, respectively however, this finding did not reach a statistical significance after correction (P (corrected) = 0.085).
- MeSH
- dospělí MeSH
- genotyp MeSH
- histokompatibilita - antigeny třídy I genetika MeSH
- HLA-C antigeny genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikrosatelitní repetice MeSH
- prolaktin genetika MeSH
- promotorové oblasti (genetika) MeSH
- psoriatická artritida genetika imunologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
