Představy o patogenezi a prognostických znacích chronické lymfatické leukemie (CLL) se v posledním desetiletí výrazně změnily. Objevilo se mnoho nových prognostických faktorů (ZAP-70, ATM, cytogenetická, molekulárně genetická a funkční analýza genu p53; mutační stav IgVH, microRNA). Na druhou stranu indikace pro zahájení terapie se u CLL stále opírá o konvenční hematologické a klinické nálezy i přesto, že máme k dispozici nové a účinné léčebné postupy. Přesná role nových prognostických znaků CLL tak stále zůstává nejasná. Náš přehled se zaměřuje na čerstvé pokroky v diagnostice a stanovení prognózy pacientů s CLL s důrazem na jejich důsledky pro klinický přístup k nemocným s CLL. Stratifikace pomocí nových biologických prognostických znaků může vést k vylepšení péče o nemocné a ukazuje směr budoucího klinického výzkumu.
The opinions about the pathogenesis and prognostic factors of chronic lymphocytic leukemia (CLL) have undergone significant changes over the past decade and a variety of new prognostic factors have been discovered (ZAP-70; ATM; cytogenetic, molecular genetic and functional analysis of p53; a mutational status of IgVH; microRNA). On the other hand, however, indication for the start of therapy continues to be based on the conventional hematological and clinical findings, while a range of new and effective therapeutic procedures is now used in the CLL therapy. The exact current role of the new prognostic markers of CLL therefore remains undefined. This review focuses on the most recent advances in the diagnostic and prognostic examination of patients with CLL, with particular emphasis on their implications in clinical management. Risk stratification using biological prognostic markers can improve current patient care and direct future clinical research.
BACKGROUND: Asthma is a common multifactorial disease, the aetiology of which is attributable to both environmental and genetic factors. The endothelial nitric oxide synthase (NOS3) gene has been implicated in asthma pathogenesis. OBJECTIVE: This study investigated associations of 27 base-pair tandem repeat polymorphism in intron 4 and the Glu298Asp (G894T) variant of the NOS3 gene with atopic asthma in a Czech population. METHODS: Polymerase chain reaction was used to determine the NOS3 genotypes in subjects with atopic asthma (n = 163) and random controls (n = 209). RESULTS: The NOS3 allele or genotype distributions did not differ significantly between the control and asthma groups. However, the common genotype (bb) of the NOS3 polymorphism in intron 4 was found to be significantly associated with total IgE levels (P = 0.006), specific IgE levels for feathers (P = 0.0002) and a positive skin prick test for hay (P = 0.004). In one atopic patient, we identified an additional 27-bp repeat in the NOS3 gene (NOS3c), which occurred in heterozygous combination with the NOS3b allele (NOS3b/c genotype). In addition, we describe a new polymorphism (A5495G) in the NOS3 gene, which was in almost complete linkage disequilibrium with the NOS3 repeat polymorphism in intron 4. The Glu298Asp variant was not associated with asthma and/or related atopic phenotypes in our study. CONCLUSION: Neither the NOS3 'b' allele nor the NOS3 'b/b' genotype showed any general association with atopic asthma, but they were associated with atopy-related phenotypes. We conclude that the NOS3 gene polymorphisms may act as disease modifiers in atopic asthma phenotype in our population.
- MeSH
- bodová mutace * MeSH
- bronchiální astma enzymologie genetika imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genotyp MeSH
- imunoglobulin E krev MeSH
- kožní testy MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- neparametrická statistika MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- rozdělení chí kvadrát MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ III MeSH
- synthasa oxidu dusnatého genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
S cílem zjistit možnou korelaci mezi genotypem a f enotypem pacientů s diagnózou Duchennovy svalové dystrofie (DMD) byly mapovány delece exonů v genu pro dystrofiu pomocí vícenásobné polymerázové řetězové reakce (PCR). U všech pozitivních pacientů byly zjištěné delece lokalizovány v distáhií oblasti genu, mezi exonem 43 a 60. Současně byl sledován celkový khnický obraz pacientů. Výsledky naznačují, že rozsah delece není rozhodující pro progresi onemocnění. Příčinou rozdílného průběhu onemocnení u jednotlivých pacientů je spíše různý vliv delece na translační čtecí rámec transkriptu.
Exon deletions were mapped in patients diagnosed for Duchenne's muscular dystrophy using multiplex polymerase Chain reaction (PCR) to find a possible genotype - phenotype correlation. In all positive cases, deletions were located in the distal part of the dystrophin gene, between exons 43 and 60. Our results suggest that the deletion extent is not decisive for the disease progression. The different disease progression is rather caused by a different impact of a given deletion on a reading frame.
- MeSH
- apolipoproteiny B patologie MeSH
- apolipoproteiny E MeSH
- ateroskleróza MeSH
- dítě MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL krev MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- vrozené poruchy metabolismu tuků diagnóza etiologie genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
