Kazuistika popisuje případ pacienta s hereditárním deficitem C1 inhibitoru, který se iniciálně prezentoval obrazem ileo- kolitidy. Diagnóza byla laboratorně potvrzena 0% funkční aktivitou C1 inhibitoru, byla zahájena terapie antagonistou B2 receptoru s dobrým efektem.

Our case study presents patient with C1 esterase inhibitor deficiency, whose first manifestation was due to abdominal colic. Our diagnosis was confirmed by assessing the C1INH levels and C1INH functional deficit. Therapy was started with B2 receptor antagonist Icatibant with promising result.

• MeSH
• angioedém diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• antagonisté bradykininového receptoru B2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• imunologické testy MeSH
• komplement C1 - inaktivátory MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• lanadelumab, berotralstat,
• MeSH
• androgeny aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antagonisté bradykininových receptorů aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• plazmatický kalikrein antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• premedikace klasifikace   metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hereditární angioedém (HAE) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění s autozomálně dominantním přenosem a variabilním spektrem klinických projevů i život ohrožujících. V širším kontextu se jedná o imunodeficitní onemocnění, klasifikované na HAE s deficiencí C1 inhibitoru (HAE-C1-INH, dříve HAE-I a HAE-II) a HAE s normální hladinou a funkcí C1 inhibitoru (HAE nC1-INH) označovaný též jako HAE-III typu, s mutacemi jiného (mnohdy ještě neznámého) typu. Klinickým projevem jsou masivní otoky podkoží a/nebo sliznic v důsledku nekontrolované aktivace komplementového a kininového systému. V důsledku lokální nadprodukce bradykininu vznikají typické angioedémy. Vzácněji může deficit C1-inhibitoru vzniknout s vazbou na jiné patologické stavy (autoimunitní, lymfoproliferace, monoklonální gamapatie) – jedná se o získaný angioedém (AAE, acquired angioedema). Za samostatný klinický syndrom, který je nutno odlišit od získaného angioedému, je považován ACE inhibitory indukovaný angioedém (AE-ACEi). Důležitá je farmakologická anamnéza, rizikové mohou být i sartany, inhibitory mTOR, gliptiny, mezi dalšími léky je uváděn aliskiren, sakubitril, tkáňový aktivátor plasminogenu. Vznik center pro diagnostiku a péči o pacienty s HAE/AAE významně zlepšil životní osudy těchto pacientů. Do center jsou konzilárně odesíláni i pacienti s atypickými angioedémy (s převahou bradykininové etiologie).

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, genetically determined disease with autosomal dominant transmission and a variable spectrum of clinical and life-threatening manifestations. In a broader context, it is an immunodeficiency disease, classified into HAE with a deficiency of C1 inhibitor (HAE-C1-INH, formerly HAE-I and HAE-II) and HAE with a normal level and function of C1 inhibitor (HAE nC1-INH), also referred to as HAE-III type, with mutations of another (often still unknown) type. The clinical manifestation is massive swelling of the subcutaneous tissue and/or mucous membranes due to uncontrolled activation of the complement and kinin systems. Local overproduction of bradykinin results in typical angioedema. More rarely, C1-inhibitor deficiency can arise in connection with other pathological conditions (autoimmune, lymphoproliferation, monoclonal gammopathy) – this is acquired angioedema (AAE). Angioedema induced by ACE inhibitors (AE-ACEi) is considered a separate clinical syndrome that must be distinguished from acquired angioedema. The pharmacological anamnesis is important, sartans, mTOR inhibitors, gliptins can also be risky, aliskiren, sacubitril, tissue plasminogen activator are mentioned among other drugs. The emergence of centers for the diagnosis and care of patients with HAE/AAE significantly improved the lives of these patients. Patients with atypical angioedema (predominantly of bradykinin etiology) are also sent to the centers on a consular basis.

• MeSH
• bradykinin metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• lanadelumab, berotralstat,
• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory serinových proteinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• síťová metaanalýza MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hereditární angioedém je vzácné dědičné onemocnění, které se projevuje opakovanými otoky v různých lokalitách. Jeho nejčastější příčinou je deficit C1 inhibitoru. V posledních letech byla publikována řada doporučení, která odrážejí rozšiřující se paletu léčiv registrovaných pro jeho terapii. Tento článek shrnuje současná doporučení, s ohledem na reálnou dostupnost konkrétních přípravků v podmínkách České republiky.

Hereditary angioedema is a rare disorder characterized by episodes of recurrent swellings affecting various parts of the body. C1 inhibitor deficiency is the most common cause. Many guidelines had been published recently to cover extending spectrum of available treatment. This article offers current recommendations for the treatment with regards to the situation in the Czech Republic.

• MeSH
• centra terciární péče MeSH
• dítě MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• sekundární prevence klasifikace   metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency (C1-INH-HAE) is a rare and life-threatening condition characterized by recurrent localized edema. We conducted a systematic screening of SERPING1 defects in a cohort of 207 Czech patients from 85 families with C1-INH-HAE. Our workflow involved a combined strategy of sequencing extended to UTR and deep intronic regions, advanced in silico prediction tools, and mRNA-based functional assays. This approach allowed us to detect a causal variant in all families except one and to identify a total of 56 different variants, including 5 novel variants that are likely to be causal. We further investigated the functional impact of two splicing variants, namely c.550 + 3A > C and c.686-7C > G using minigene assays and RT-PCR mRNA analysis. Notably, our cohort showed a considerably higher proportion of detected splicing variants compared to other central European populations and the LOVD database. Moreover, our findings revealed a significant association between HAE type 1 missense variants and a delayed HAE onset when compared to null variants. We also observed a significant correlation between the presence of the SERPING1 variant c.-21 T > C in the trans position to causal variants and the frequency of attacks per year, disease onset, as well as Clinical severity score. Overall, our study provides new insights into the genetic landscape of C1-INH-HAE in the Czech population, including the identification of novel variants and a better understanding of genotype-phenotype correlations. Our findings also highlight the importance of comprehensive screening strategies and functional analyses in improving the C1-INH-HAE diagnosis and management.

• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   epidemiologie   genetika   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• sestřih RNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• lanadelumab,
• MeSH
• bolesti břicha etiologie   MeSH
• edém etiologie   farmakoterapie   MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 farmakologie   fyziologie   terapeutické užití   MeSH
• kyselina tranexamová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• hereditární angioedémy * etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hereditárny angioedém (HAE) je vrodené zriedkavé ochorenie prejavujúce sa rekurentnými atakmi angioedému. Postihnutá môže byť koža a podkožie, sliznice (tráviaci, respiračný, uropoetický trakt) a podslizničné tkanivo. U žien vo fertilnom veku má manažment ochorenia špecifiká, ktoré sa týkajú ako priebehu ochorenia, tak možností liečby. Tieto špecifiká sa týkajú jednak liečby samotných žien, ako aj špecifických situácií (tehotenstvo, dojčenie). Prinášame informáciu o prvom použití podkožného C1 inhibítora v rámci dlhodobej profylaxie atakov HAE u dvoch tehotných pacientok.

Hereditary angioedema (HAE) is a rare, inborn disease manifested with recurrent attacks of angioedema. They can affect the skin and subcutaneous tissue, mucous membranes (gastrointestinal, respiratory, and uropoietic tracts), and submucous tissue. Women in reproductive age require specific management of the disease regarding both the course of the disease and treatment options. It is not only the treatment in female patients that is specific, but also the situations (pregnancy, breastfeeding). We present a case report of the initial use of a subcutaneous C1 inhibitor in the long-term prophylaxis of HAE attacks in two pregnant patients.

• MeSH
• hereditární angioedémy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   prevence a kontrola   MeSH
• inhibiční protein komplementu C1 * aplikace a dávkování   ekonomika   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Slovenská republika MeSH