Karcinom prsu je vyléčitelné onemocnění, nicméně u vyšších klinických stadií je spojeno s rizikem relapsu. Snahou terapie je snížení uvedeného rizika. V případě luminálních nádorů prsu, které mají pozitivní hormonální receptory a negativní HER2 status, představuje nyní nadějnou možnost kombinovaná hormonální léčba inhibitorem cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK 4/6) abemaciklibem, která prokazuje při mediánu sledování 15,5 měsíce prodloužení přežití bez invazivního onemocnění. Tento přínos byl potvrzen také při sledování v délce 27,1 měsíce. Data pro celkové přežití nejsou zralá. Z nežádoucích účinků léčby se nejčastěji vyskytují průjem, neutropenie a únava v rameni s kombinovanou léčbou abemaciklibem s hormonální terapií.

Breast cancer is a curable disease with a risk of relapse in higher clinical stages. The therapy aims to lower the risk of relapse. In the case of HR+/HER2− luminal breast carcinomas, combined hormonal therapy with abemaciclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor 4/6 (CDK 4/6), is a promising treatment option exhibiting higher survival without invasive disease in a median evaluation period of 15.5 months. This benefit was also confirmed in an evaluation of 27.1 months. Overall survival data are not mature yet. The most common side effects include diarrhea, neutropenia and fatigue in the arm with combined abemaciclib and hormonal therapy.

• Klíčová slova
• abemaciclib,
• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie metody   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lobulární karcinom diagnóza   genetika   patologie   terapie   MeSH
• mastektomie metody   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: In a previous analysis of this phase 3 trial, first-line ribociclib plus letrozole resulted in significantly longer progression-free survival than letrozole alone among postmenopausal patients with hormone receptor (HR)-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Whether overall survival would also be longer with ribociclib was not known. METHODS: Here we report the results of the protocol-specified final analysis of overall survival, a key secondary end point. Patients were randomly assigned in a 1:1 ratio to receive either ribociclib or placebo in combination with letrozole. Overall survival was assessed with the use of a stratified log-rank test and summarized with the use of Kaplan-Meier methods after 400 deaths had occurred. A hierarchical testing strategy was used for the analysis of progression-free survival and overall survival to ensure the validity of the findings. RESULTS: After a median follow-up of 6.6 years, 181 deaths had occurred among 334 patients (54.2%) in the ribociclib group and 219 among 334 (65.6%) in the placebo group. Ribociclib plus letrozole showed a significant overall survival benefit as compared with placebo plus letrozole. Median overall survival was 63.9 months (95% confidence interval [CI], 52.4 to 71.0) with ribociclib plus letrozole and 51.4 months (95% CI, 47.2 to 59.7) with placebo plus letrozole (hazard ratio for death, 0.76; 95% CI, 0.63 to 0.93; two-sided P = 0.008). No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: First-line therapy with ribociclib plus letrozole showed a significant overall survival benefit as compared with placebo plus letrozole in patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Median overall survival was more than 12 months longer with ribociclib than with placebo. (Funded by Novartis; MONALEESA-2 ClinicalTrials.gov number, NCT01958021.).

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• analýza přežití MeSH
• letrozol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• neutropenie chemicky indukované   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• senioři MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• aminopyridiny * aplikace a dávkování   ekonomika   farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• neurologické poruchy chůze farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH

Cystická fibróza je nejčastější letální autosomálně recesivní onemocnění indoevropské populace. Podstatou onemocnění jsou mutace genu CFTR, který kóduje tvorbu proteinu označeného jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). Tento protein CFTR je uložen v buněčné membráně, kde slouží jako transportní iontový kanál. Absence nebo porucha funkce tohoto proteinu vede k patologickému složení sekretů v organismu a je hlavní, i když ne jedinou příčinou orgánového poškození u cystické fibrózy. Ještě v nedávné době byla léčba cystické fibrózy pouze symptomatická, zaměřená na hygienu dýchacích cest, zlepšení nutričního stavu a léčbu opakovaných infekcí. Revolučním skokem v terapii cystické fibrózy bylo zavedení tzv. kauzální léčby pomocí modulátorů proteinu CFTR. Jde o látky, které pozitivně ovlivňují množství nebo funkci proteinu CFTR. V současnosti je k dispozici již několik modulátorů CFTR, které působí na různé typy poškození proteinu CFTR, respektive na řadu různých mutací genu CFTR.

Cystic fibrosis is the most common lethal autosomal recessive disease of the Indo-European population. The disease is caused by mutations in the CFTR gene, which encodes the production of a protein called the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This CFTR protein is stored in the cell membrane, where it serves as an ion transport channel. The absence or dysfunction of this protein leads to the pathological composition of secretions in the body and is the main, though not the only, cause of organ damage in cystic fibrosis. Until recently, the treatment of cystic fibrosis was only symptomatic, focusing on airway hygiene, improving nutritional status, and treating recurrent infections. The revolutionary leap in the treatment of cystic fibrosis was the introduction of so-called causal treatment using CFTR modulators. These are substances that positively affect the amount or function of the CFTR protein. At present, several CFTR protein modulators are available, which act on various types of CFTR protein damage resp. to a number of different mutations in the CFTR gene.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metastatický karcinom prsu je stále nevyléčitelným onemocněním. Doba přežití se liší u jednotlivých fenotypů nádoru, stejně tak i typ terapie a jednotlivé sekvence. V případě HR pozitivního/HER2 negativního metastatického karcinomu prsu lze využít v systémové terapii hormonální léčbu, cílenou léčbu a chemoterapii. V posledních letech dominuje úvodním liniím systémové léčby hormonoterapie, aktuálně v kombinaci s inhibitory CDK4/6 – palbociklibem, ribociklibem a abemaciklibem. Abemaciklib lze kombinovat s inhibitorem aromatáz nebo s fulvestrantem – to závisí na předchozím předléčení a okamžiku, kdy dojde k progresi nemoci. Kombinace abemaciklibu s hormonoterapií výrazně prodlužuje dobu do progrese onemocnění, v kombinaci s fulvestrantem již prokázala i prospěch v přežití. Tolerance terapie je dobrá, nejčastěji se vyskytující nežádoucí účinek, jímž je průjem, lze ovlivnit podáním loperamidu nebo redukcí dávky, která nesnižuje efektivitu léčebné kombinace.

Metastatic breast cancer is still an untreatable disease. Overall survival is different in the individual phenotypes of the carcinoma as well as with the type of therapy and individual sequence. In case of HR-positive/HER2-negative metastatic breast cancer, it is possible to use systemic therapy, hormonal treatment, targeted therapy and chemotherapy. In recent years, the initial lines of systemic therapy are dominated by hormonal treatment, at the moment combined with CDK4/6 inhibitors – palbociclib, ribociclib and abemaciclib. Abemaciclib can be combined with aromatase inhibitor or fulvestrant – that depends on the previous pre-treatment and the time of disease progression. The combination of abemaciclib with hormonal therapy significantly prolongs time to disease progression, confirming benefit for survival in combination with fulvestrant. The therapy is well-tolerated, the most common side effect is diarrhoea that can be managed by loperamid or dose reduction without lowering the efficacy of treatment combination.

• Klíčová slova
• Abemaciklib,
• MeSH
• aminopyridiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   genetika   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: In an earlier analysis of this phase 3 trial, ribociclib plus fulvestrant showed a greater benefit with regard to progression-free survival than fulvestrant alone in postmenopausal patients with hormone-receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative advanced breast cancer. Here we report the results of a protocol-specified second interim analysis of overall survival. METHODS: Patients were randomly assigned in a 2:1 ratio to receive either ribociclib or placebo in addition to fulvestrant as first-line or second-line treatment. Survival was evaluated by means of a stratified log-rank test and summarized with the use of Kaplan-Meier methods. RESULTS: This analysis was based on 275 deaths: 167 among 484 patients (34.5%) receiving ribociclib and 108 among 242 (44.6%) receiving placebo. Ribociclib plus fulvestrant showed a significant overall survival benefit over placebo plus fulvestrant. The estimated overall survival at 42 months was 57.8% (95% confidence interval [CI], 52.0 to 63.2) in the ribociclib group and 45.9% (95% CI, 36.9 to 54.5) in the placebo group, for a 28% difference in the relative risk of death (hazard ratio, 0.72; 95% CI, 0.57 to 0.92; P = 0.00455). The benefit was consistent across most subgroups. In a descriptive update, median progression-free survival among patients receiving first-line treatment was 33.6 months (95% CI, 27.1 to 41.3) in the ribociclib group and 19.2 months (95% CI, 14.9 to 23.6) in the placebo group. No new safety signals were observed. CONCLUSIONS: Ribociclib plus fulvestrant showed a significant overall survival benefit over placebo plus fulvestrant in patients with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. (Funded by Novartis; MONALEESA-3 ClinicalTrials.gov number, NCT02422615.).

• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• postmenopauza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• receptor erbB-2 MeSH
• receptory pro estrogeny MeSH
• receptory progesteronu MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Metastatický karcinom prsu představuje i nadále nevyléčitelné onemocnění. Úvodní terapií u luminálního HR+/HER2– typu nádoru je hormonální léčba (HT), která je velmi efektivní a má nízkou toxicitu. Její účinnost je však limitovaná, časem dochází vždy k progresi onemocnění v důsledku vzniku hormonální rezistence. Na překonání hormonální rezistence je zaměřen výzkum posledních let. Uplatňují se léčebné kombinace nejenom dvou hormonálních přípravků, ale především kombinace HT s cílenou léčbou. Kromě již využívané kombinace exemestanu s everolimem je v posledních letech v popředí skupina inhibitorů cyklin‑dependentních kináz (CDK) 4/6, které jsou v léčbě kombinovány s HT. Abemaciklib je zatím posledním ze skupiny inhibitorů CDK 4/6, který je v kombinované léčbě s inhibitory aromatáz nebo s fulvestrantem využíván.

Metastatic breast cancer remains an incurable disease. The initial therapy for luminal HR+/HER2– type tumor is endocrine therapy (HT), which is very effective with low toxicity. However, its effectiveness is limited; over time, the disease always progresses due to the development of hormonal resistance. Research in recent years has focused on overcoming hormonal resistance. Therapeutic combinations of not only 2 hormonal drugs are used, but above all combinations of endocrine treatment with targeted treatment. In addition to the already used combination of exemestane with everolimus, a group of CDK 4/6 inhibitors combined with HT during treatment has been in the forefront in recent years. Abemaciclib is so far the last of the group of CDK 4/6 inhibitors to be used in combination therapy with aromatase inhibitors or fulvestrant.

• Klíčová slova
• studie MONARCH, abemaciklib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 4 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• cyklin-dependentní kinasa 6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• fulvestrant terapeutické užití   MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   genetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• Klíčová slova
• eribulin, abemaciclib,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• furany aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory kostí sekundární   terapie   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   terapie   MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• ribociclib, studie MONALEESA-7,
• MeSH
• aminopyridiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• analýza přežití MeSH
• karcinom farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• placeba aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Mezi hlavní cíle léčby metastatického karcinomu prsu patří kontrola nemoci a jejích symptomů, zlepšení nebo alespoň zachování kvality života a v neposlední řadě jeho prodloužení. Základním léčebným postupem u karcinomu prsu s pozitivitou hormonálních receptorů (HR+) a s negativním statusem HER2 (HER2–) je hormonální léčba (pokud se nejedná o rychle progredující onemocnění). Novou éru hormonální léčby karcinomu prsu otevřela kombinace hormonální léčby a inhibitorů cyklin-dependentní kinázy (CDK)4/6.

• Klíčová slova
• ribociclib, MONALEESA-3,
• MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• fulvestrant aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití * MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• puriny aplikace a dávkování   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky, fáze III MeSH