- MeSH
- azbest škodlivé účinky MeSH
- látky znečišťující vzduch v pracovním prostředí * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci dýchací soustavy etiologie MeSH
- nemoci z povolání * etiologie MeSH
- oxid křemičitý škodlivé účinky MeSH
- prach MeSH
- pracovní podmínky MeSH
- silikóza etiologie MeSH
- znečištění ovzduší MeSH
- znečištění vzduchu ve vnitřním prostředí MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
OBJECTIVES: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive disease with grim prognosis due to lack of effective treatment options. Disease prediction in association with early diagnosis may both contribute to improved MPM survival. Inflammation and autophagy are two processes associated with asbestos-induced transformation. We evaluated the level of two autophagic factors ATG5 and HMGB1, microRNAs (miRNAs) such as miR-126 and miR-222, and the specific biomarker of MPM, soluble mesothelin related proteins (Mesothelin) in asbestos-exposed individuals, MPM patients, and healthy subjects. The performance of these markers in detecting MPM was investigated in pre-diagnostic samples of asbestos-subjects who developed MPM during the follow-up and compared for the three groups. RESULTS: The ATG5 best distinguished the asbestos-exposed subjects with and without MPM, while miR-126 and Mesothelin were found as a significant prognostic biomarker for MPM. ATG5 has been identified as an asbestos-related biomarker that can help to detect MPM with high sensitivity and specificity in pre-diagnostic samples for up to two years before diagnosis. To utilize this approach practically, higher number of cases has to be tested in order to give the combination of the two markers sufficient statistical power. Performance of the biomarkers should be confirmed by testing their combination in an independent cohort with pre-diagnostic samples.
- MeSH
- Atg5 MeSH
- azbest * škodlivé účinky MeSH
- časná diagnóza MeSH
- GPI-vázané proteiny škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom * MeSH
- mezotelin MeSH
- mezoteliom * diagnóza MeSH
- mikro RNA * MeSH
- nádorové biomarkery metabolismus MeSH
- nádory pleury * diagnóza MeSH
- nádory plic * diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The association of mesothelioma, a lethal lung disease, with asbestos has led to an absolute ban on asbestos in at least 55 countries worldwide. The purpose of this paper is to review residual exposure to asbestos as well as other emerging causes of mesothelioma outside asbestos. The review provides detailed description of asbestos minerals, their geographical locations, mesothelioma in these areas, as well as contemporary possible sources of asbestos exposure. Second, we examine other emerging causes of mesothelioma including: ionizing radiation as the second most important risk factor after asbestos, particularly relevant to patients undergoing radiotherapy, third, carbon nanotubes which are under investigation and fourth, Simian virus 40. In the case of asbestos per se, the greatest risk is from occupational exposure during mining and subsequent processing. Of the non-occupational exposures, environmental exposure is most serious, followed by exposure from indoor asbestos minerals and secondary familial exposure. Overall, asbestos is still a major risk factor, but alternative causes should not be neglected, especially in young people, in women and those with a history of radiotherapy or living in high-risk locations.
- MeSH
- azbest * škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom * chemicky indukované komplikace MeSH
- mezoteliom * chemicky indukované komplikace MeSH
- minerály MeSH
- mladiství MeSH
- nádory pleury * chemicky indukované komplikace MeSH
- nádory plic * chemicky indukované MeSH
- nanotrubičky uhlíkové * MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- azbest škodlivé účinky MeSH
- azbestóza * epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci z povolání epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
BACKGROUND: Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare but fatal cancer, which is largely caused by exposure to asbestos. Reliable information about the incidence of MPM prior the influence of asbestos is lacking. The nationwide regional incidence trends for MPM remain poorly characterized. We use nationwide MPM data for Denmark (DK), Finland (FI), Norway (NO) and Sweden (SE) to assess incidence, mortality and survival trends for MPM in these countries. METHODS: We use the NORDCAN database for the analyses: incidence data were available from 1943 in DK, 1953 in FI and NO and 1958 in SE, through 2016. Survival data were available from 1967 through 2016. World standard population was used in age standardization. RESULTS: The lowest incidence that we recorded for MPM was 0.02/100,000 for NO women and 0.05/100,000 for FI men in 1953-57, marking the incidence before the influence of asbestos. The highest rate of 1.9/100,000 was recorded for DK in 1997. Female incidence was much lower than male incidence. In each country, the male incidence trend for MPM culminated, first in SE around 1990. The regional incidence trends matched with earlier asbestos-related industrial activity, shipbuilding in FI and SE, cement manufacturing and shipbuilding in DK and seafaring in NO. Relative 1-year survival increased from about 20 to 50% but 5-year survival remained at or below 10%. CONCLUSION: In the Nordic countries, the male incidence trends for MPM climaxed and started to decrease, indicating that the prevention of exposure was beneficial. Survival in MPM has improved for both sexes but long-term survival remains dismal.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- azbest škodlivé účinky normy MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- dospělí MeSH
- incidence MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom epidemiologie etiologie MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mortalita dějiny trendy MeSH
- nádory pleury epidemiologie etiologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- sexuální faktory MeSH
- věkové rozložení MeSH
- vystavení vlivu životního prostředí škodlivé účinky normy MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny 21. století MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- historické články MeSH
- Geografické názvy
- Dánsko MeSH
- Finsko MeSH
- Norsko MeSH
- Švédsko MeSH
MiR-222 and miR-126 are associated with asbestos exposure and the ensuing malignancy, but the mechanism(s) of their regulation remain unclear. We evaluated the mechanism by which asbestos regulates miR-222 and miR-126 expression in the context of cancer etiology. An 'in vitro' model of carcinogen-induced cell transformation was used based on exposing bronchial epithelium BEAS-2B cells to three different carcinogens including asbestos. Involvement of the EGFR pathway and the role of epigenetics have been investigated in carcinogen-transformed cells and in malignant mesothelioma, a neoplastic disease associated with asbestos exposure. Increased expression of miR-222 and miR-126 were found in asbestos-transformed cells, but not in cells exposed to arsenic and chrome. Asbestos-mediated activation of the EGFR pathway and macrophages-induced inflammation resulted in miR-222 upregulation, which was reversed by EGFR inhibition. Conversely, asbestos-induced miR-126 expression was affected neither by EGFR modulation nor inflammation. Rather than methylation of the miR-126 host gene EGFL7, epigenetic mechanism involving DNMT1- and PARP1-mediated chromatin remodeling was found to upregulate of miR-126 in asbestos-exposed cells, while miR-126 was downregulated in malignant cells. Analysis of MM tissue supported the role of PARP1 in miR-126 regulation. Therefore, activation of the EGFR pathway and the PARP1-mediated epigenetic regulation both play a role in asbestos-induced miRNA expression, associated with in asbestos-induced carcinogenesis and tumor progression.
- MeSH
- azbest škodlivé účinky MeSH
- karcinogeny chemie MeSH
- lidé MeSH
- maligní mezoteliom MeSH
- mezoteliom genetika patologie MeSH
- mikro RNA metabolismus MeSH
- nádory plic genetika patologie MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Maligní mezoteliom je vysoce maligní onemocnění. Objevuje se nejčastěji na serózách pleury, dále na peritoneu, perikardu a tunice vaginalis varlete. Peritoneální varianta (MPM) zahrnuje 10-15 % všech mezoteliomů. Prokázaným rizikovým faktorem je expozice azbestu. Symptomatologie není specifická, diagnosticky se uplatňují zobrazovací metody (počítačová tomografie) a bioptické vyšetření. Dosud neexistují žádná všeobecně uznávaná doporučení radikální léčby MPM. V minulosti byla prognóza pacientů s mezoteliomem špatná, přežívání bylo do 1 roku. V dnešní době, pokud je pacient vhodným kandidátem radikální kombinované léčby, se medián přežívání pohybuje mezi 3 a 5 lety. U vybraných pacientů je doporučována kombinovaná léčba cytoredukční chirurgií (CRS) a hypertermickou perioperační chemoterapií (HIPEC), chemoterapie samotná vykazuje nedostatečnou účinnost. Obecně by měli být k radikálnímu řešení indikováni pacienti s difuzní formou MPM, bez extraperitoneálních ložisek, v dobrém celkovém stavu, takoví, u nichž předpokládáme dosažení maximální cytoredukce. Systémová chemoterapie zůstává jedinou léčebnou možností u pacientů, kteří nemohou být indikováni k CRS a HIPEC. U vybraných pacientů plánovaných nebo podstupujících CRS a HIPEC může být tento přístup kombinovaný se systémovou chemoterapií v neoadjuvantním nebo adjuvantním podání, nicméně jejich přínos není jasný. Dosud neexistují žádná doporučení týkající se sledování pacientů s MPM po radikálním operačním výkonu. Vzhledem k absenci specifických sérových markerů lze doporučit z běžně dostupných jen CA 125 a mezotelin. Ze zobrazovacích metod pak ultrazvuk břicha, počítačovou tomografii břicha a malé pánve či magnetickou rezonanci.
Malignant mesothelioma is a highly malignant disease that most often occurs in the pleura of the thoracic cavity, followed by the peritoneum, pericardium, or tinea vaginalis testis. Malignant peritoneal mesothelioma (MPM) accounts for 10-15% of all mesotheliomas. The most significant risk factor for MPM is exposure to asbestos. There is no specific symptomatology, and imaging (computed tomography) and histopathology are crucial for diagnosis. There are no generally accepted guidelines for radical treatment of MPM. Previously, the prognosis of MPM patients was poor, with survival of up to 1 year. However, median survival of patients who are suitable candidates for radical therapy is currently 3-5 years. A combination of cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic perioperative chemotherapy (HIPEC) is recommended in selected patients, while chemotherapy alone has insufficient efficacy. Systemic chemotherapy remains the only treatment option for patients who are unsuitable for CRS and HIPEC. In selected patients scheduled for or currently undergoing CRS and HIPEC, surgery may be performed in combination with systemic chemotherapy in the neoadjuvant or adjuvant setting; however, the benefit is unclear. There are no recommendations for follow-up of MPM patients after radical surgery. Existing guidelines for the pleural form (e.g., those issued by the European Society for Medical Oncology) do not specify the frequency or method of investigation. In the absence of specific serum markers, only CA 125 and mesothelin are generally available. Imaging methods include ultrasonography, computed tomography, and magnetic resonance imaging.
- Klíčová slova
- hypertermická intraperitoneální chemoterapie, HIPEC,
- MeSH
- azbest škodlivé účinky MeSH
- chemoterapie nádorů pomocí regionální perfúze metody MeSH
- cytoredukční chirurgie metody MeSH
- indukovaná hypertermie metody MeSH
- lidé MeSH
- mezoteliom * etiologie terapie MeSH
- peritoneum chirurgie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Maligní mezoteiiom je agresivním nádorem serózních bían s velmi omezenými možnostmi léčby a špatnou prognózou bez ohledu na stadium onemocnění v době diagnózy. Současné české standardy léčby zahrnují chirurgické výkony, chemoterapii a radioterapii. Mezinárodní doporučení uvádějí také imunoterapii a cílenou léčbu jako možnou modalitu s odvoláním na výsledky proběhlých klinických studií.
Malignant mesothelioma represents an aggressive tumor of serous membranes with limited treatment options and poor prognosis regardless the staging at the time of diagnosis. Recent Czech standards of care include surgery, chemotherapy and radiotherapy. International guidelines additionally recommend immunotherapy and targeted therapy as a possible modality od treatment based on clinical trials data.
- MeSH
- azbest škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mezoteliom * chirurgie diagnóza farmakoterapie imunologie radioterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- azbest * škodlivé účinky MeSH
- azbestóza epidemiologie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci z povolání * epidemiologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
