Siponimod (Mayzent®), a sphingosine 1-phosphate receptor (S1PR) modulator which prevents lymphocyte egress from lymphoid tissues, is approved for the treatment of relapsing-remitting and active secondary progressive multiple sclerosis. It can cross the blood-brain barrier (BBB) and selectively binds to S1PR1 and S1PR5 expressed by several cell populations of the central nervous system (CNS) including microglia. In multiple sclerosis, microglia are a key CNS cell population moving back and forth in a continuum of beneficial and deleterious states. On the one hand, they can contribute to neurorepair by clearing myelin debris, which is a prerequisite for remyelination and neuroprotection. On the other hand, they also participate in autoimmune inflammation and axonal degeneration by producing pro-inflammatory cytokines and molecules. In this study, we demonstrate that siponimod can modulate the microglial reaction to lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory activation.

• MeSH
• azetidiny * farmakologie   metabolismus   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• mikroglie metabolismus   MeSH
• roztroušená skleróza * metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Sekundárně­-progresivní roztroušená skleróza (SP­-RS) představuje celosvětově druhou nejčastější formu RS. Zatímco pro relaps­-remitentní RS máme k dispozici několik schválených léčiv modifikujících průběh choroby, efektivní lék pro SP­-RS na trhu dlouho chyběl. Siponimod, selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových receptorů, je prvním perorálním přípravkem schváleným k léčbě SP­-RS, u kterého bylo v klinické studii fáze III prokázáno zpomalení klinicky potvrzené progrese. Magnetická rezonance (MRI) má zásadní význam jak pro diagnostiku RS, tak i pro monitoraci průběhu nemoci. Data z probíhající otevřené extenze registrační studie potvrzují pozitivní efekt siponimodu na parametry MRI a zdůrazňují důležitost časného zahájení specifické terapie.

Secondary-progressive multiple sclerosis (SP-MS) is the second most common form of MS worldwide. While there are various disease-modifying drugs indicated for relapsing-remitting MS, effective treatment for SP-MS was lacking. Siponimod, a selective modulator of sfingosin-1-phosphate receptors, is the first oral drug to treat SP-MS, which showed a statistically significant decrease in confirmed disability progression in a phase III clinical trial. Magnetic resonance imaging (MRI) has a major role in establishing the diagnosis of MS along with being the most important tool for monitoring the course of the disease. Data from the ongoing open-label extension part of the pivotal trial confirms the beneficial effect of siponimod on MRI outcomes and highlights the importance of earlier specific treatment initiation.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

x

x

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• glatiramer acetát aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• prednisolon farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• únava etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zánět zrakového nervu etiologie   MeSH
• závrať etiologie   MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bezpečnost MeSH
• infekční nemoci etiologie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty imunologie   patologie   MeSH
• lymfopenie etiologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu imunologie   účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• srdeční arytmie etiologie   MeSH
• těhotenství imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• těhotenství imunologie   MeSH

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému vedoucí bez léčby k závažné invaliditě mladých dospělých. Terapie zaznamenává v posledních letech výrazný pokrok. Sekundárně progresivní RS (SP-RS) představuje druhou nejčastější formu RS. Zatímco pro relabující-remitující formu RS (RR-RS) máme k dispozici neustále se rozšiřující paletu protizánětlivých léčiv, efektivní lék pro SP-RS dlouho chyběl. Siponimod je selektivní modulátor sfingosin-1-fosfátových (S1P) receptorů, který byl úspěšně testován jak u RR-RS, tak u sekundární progrese. Jde o první perorální lék schválený pro použití při sekundární progresi, u nějž bylo prokázáno, že zpomaluje klinicky potvrzenou progresi. Je to dáno jak jeho schopností procházet hematoencefalickou bariérou, tak vazbou na S1P receptory v mozku, a tedy schopností působit na neurodegenerativní procesy spojené s progresí invalidity u RS, nejen pouze na děje zánětlivé. Účinnost a bezpečnost siponimodu byly testovány ve studii EXPAND. Bezpečnost siponimodu se v zásadě neliší od dosud schválených přípravků této skupiny, modulátorů S1P receptorů. Kazuistika prezentuje případ pacienta léčeného siponimodem v reálné klinické praxi.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory autoimmune disease of the central nervous system, leading to substantial disability in young adults if untreated. There has been tremendous progress in the treatment over recent years. Secondary-progressive MS (SP-MS) is the second most common form of MS. While many approved drugs are indicated for relapsing-remitting MS (RR-MS), effective treatment for SP-MS was lacking. Siponimod is a selective modulator of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors successfully investigated in RR-MS and SP-MS. It is the first approved oral medication in the secondary progression that showed a statistically significant decrease in disability progression. It is administered for its ability to cross the blood-brain barrier and bind the S1P receptors in the brain, and influence neurodegenerative processes, which are responsible for disability progression in multiple sclerosis. The efficacy and safety of siponimod were evaluated in the EXPAND trial. The safety of siponimod corresponds to the safety of other registered drugs in this class, the S1P receptor modulators. We present a case report of a patient treated with siponimod in real-life clinical practice.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Byť je jedním z cílů léčby relaps remitentní roztroušené sklerózy zabránění či oddálení sekundární progrese, tedy stavu, kdy dochází k nezvratnému zhoršování neurologického nálezu bez souvislosti s relapsy, i u těchto pacientů existují efektivní možnosti léčby a péče. Při sekundárně progresivní roztroušené skleróze s aktivitou (klinickou ve formě relapsů a/nebo na magnetické rezonanci) je nově možnost účinného oddálení těžké invalidity a snížení četnosti relapsů léčbou siponimodem. U všech pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou je zásadní komplexní multioborová péče a léčba eventuálních komorbidit. Vzhledem k obvykle vyššímu věku a z toho plynoucím častějším komorbiditám a obvykle těžšímu neurologickému postižení představují tito pacienti zranitelnou skupinu mimo jiné stran infekčních komplikací. Proto by u těchto pacientů měla být při individuálním posouzení benefitu a risku konkrétní vakcinace tato možnost aktivně zvažována. Cílem článku je upozornit na základní patofyziologické mechanismy, současné možnosti nasazení a ukončení chorobu modifikující terapie a symptomatické péče se zaměřením na možnosti prevence infekčních komplikací u pacientů v sekundárně progresivní fázi roztroušené sklerózy.

Although one of the goals of treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis is to prevent or delay secondary progression, a condition in which there is irreversible deterioration of neurological findings unrelated to relapses, there are effective treatment and care options for these patients. In secondary progressive multiple sclerosis with activity (clinical in the form of relapses and/or on magnetic resonance imaging), there is now the possibility of effectively delaying severe disability and reducing the frequency of relapses by treatment with siponimod. In all patients with secondary progressive multiple sclerosis, comprehensive multidisciplinary care and treatment of any comorbidities is essential. Due to their usually older age and the resulting more frequent comorbidities and usually more severe neurological impairment, these patients represent a vulnerable group with regard to infectious complications, among others. Therefore, these patients should be actively considered the benefits and risks of a particular vaccination on an individual basis. The aim of this article is to highlight the underlying pathophysiological mechanisms, current options for deployment and cessation of disease-modifying therapy and symptomatic care, with a focus on the possibility of preventing infectious complications in patients in the secondary progressive multiple sclerosis.

• Klíčová slova
• sekundární progrese, siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory lysosfingolipidů terapeutické užití   MeSH
• roztroušená skleróza * terapie   MeSH
• vakcinace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Schválení siponimodu jako prvního léku pro pacienty se sekundárně progresivní (SP) roztroušenou sklerózou (RS) v České republice znamená posun v terapii této formy RS. Nová léčebná možnost však s sebou přináší větší důraz na včasné určení přechodu z relaps-remitentní do sekundárně progresivní formy a u pacientů v sekundární progresi rozpoznání lépe léčebně ovlivnitelné aktivní formy. Jelikož neexistuje validovaný biomarker, který by relaps-remitentní (RS) a sekundárně progresivní formy od sebe rozlišil, a přechod v sekundární progresi je pozvolný děj, je důležité znát typický profil pacienta se SP formou. Cílem článku je přiblížit známé rizikové faktory rozvoje, příznaky a diagnostická kritéria, pomocné markery a prognostické skórovací systémy SP RS. Zároveň je naší snahou poskytnout stručné shrnutí současných léčebných možností pro tuto diagnózu.

The care of patients with secondary progressive (SP) multiple sclerosis (MS) has made a great step forward in the last year in Czech republic as a result of the approval of siponimod as the first disease modifying drug for the treatment of this form of MS. The introduction of this new treatment however increases the importance of early recognition of transition from relapse remitting to SP form of the disease, and of recognizing the active phenotype in patients where the secondary progressive form has already been identified. Since there is currently no validated biomarker that could be used to distinguish SP MS from relapse remittent form and since the transition to SP form is a gradual process, it is important to know a typical profile of a patient with this form of the disease. Thus, the aim of this article is to familiarize the reader with the widely accepted definition of SP MS and with the known risk factors, typical symptoms, associated biomarkers and prognostic scoring systems. We also give a brief outline of the current treatment options for this diagnosis.

• Klíčová slova
• siponimod,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• progrese nemoci * MeSH
• receptory lysosfingolipidů účinky léků   MeSH
• roztroušená skleróza diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• siponimod, studie EXPAND,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

Roztroušená skleróza je chronické zánětlivé onemocnění CNS. Sekundárně progresivní forma RS je celosvětově druhou nejčastější formou RS, dosud pouze se symptomatickou léčbou v ČR. Neurodegenerativní a méně zánětlivé procesy jsou patofyziologickým podkladem přechodu do této fáze onemocnění. Vzhledem k diagnostickým obtížím stanovení progresivní fáze onemocnění je diagnóza často opožděna až o 3 roky. Diagnostická kritéria použitá dle analýzy dat z registru MSBase umožňují toto diagnostické zpoždění eliminovat. Siponimod je první perorální lék pro sekundárně progresivní fázi RS s aktivitou onemocnění významně ovlivňující progresi disability a redukující patologické změny v mozkové tkáni na MR. Účinnost a bezpečnost siponimodu byla testována v klinické studii fáze III EXPAND. Nejvhodnější kritéria pro léčbu siponimodem a jeho bezpečnostní profil vč. možností při selhání léčby jsou v ČR pod dohledem odborné neurologické společnosti.

Multiple sclerosis is a chronic inflammatory disease of the CNS. Secondary progressive MS is the second most common form of MS worldwide and symptomatic treatment is currently the only available option in the Czech Republic. Neurodegeneration and less inflammatory processes are the main pathophysiological processes underlying the transition to the secondary progressive phase of MS. Because of clinical diagnostic obstacles, the diagnosis of secondary progressive MS is often postponed by 3 years. Diagnostic criteria based on the data from MSBase registry enable the elimination of this diagnostic gap. Siponimod is the first oral drug for the treatment of secondary progressive MS with clinical or MRI activity reducing the disability progression or selected MRI parameters. The efficacy and safety of siponimod were tested in the phase III clinical trial EXPAND. The most suitable criteria for treatment with siponimod and its safety profile including possibilities in the case of treatment failure are under scrutiny of the scientific neurological society in the Czech Republic.

• Klíčová slova
• siponimod, studie EXPAND,
• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronicko-progresivní roztroušená skleróza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• azetidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzylové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické markery MeSH
• COVID-19 MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• neurofilamentové proteiny mozkomíšní mok   účinky léků   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu metabolismus   účinky léků   MeSH
• recidiva MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   imunologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH