BACKGROUND: In a clinical trial setting, patients with rheumatoid arthritis (RA) taking the Janus kinase inhibitor (JAKi) tofacitinib demonstrated higher adverse events rates compared with those taking the tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) adalimumab or etanercept. OBJECTIVE: Compare treatment discontinuations for adverse events (AEs) among second-line therapies in an international real-world RA population. METHODS: Patients initiating JAKi, TNFi or a biological with another mode of action (OMA) from 17 registers participating in the 'JAK-pot' collaboration were included. The primary outcome was the rate of treatment discontinuation due to AEs. We used unadjusted and adjusted cause-specific Cox proportional hazard models to compare treatment discontinuations for AEs among treatment groups by class, but also evaluating separately the specific type of JAKi. RESULTS: Of the 46 913 treatment courses included, 12 523 were JAKi (43% baricitinib, 40% tofacitinib, 15% upadacitinib, 2% filgotinib), 23 391 TNFi and 10 999 OMA. The adjusted cause-specific hazard rate of treatment discontinuation for AEs was similar for TNFi versus JAKi (1.00, 95% CI 0.92 to 1.10) and higher for OMA versus JAKi (1.11, 95% CI 1.01 to 1.23), lower with TNFi compared with tofacitinib (0.81, 95% CI 0.71 to 0.90), but higher for TNFi versus baricitinib (1.15, 95% CI 1.01 to 1.30) and lower for TNFi versus JAKi in patients 65 or older with at least one cardiovascular risk factor (0.79, 95% CI 0.65 to 0.97). CONCLUSION: While JAKi overall were not associated with more treatment discontinuations for AEs, subgroup analyses suggest varying patterns with specific JAKi, such as tofacitinib, compared with TNFi. However, these observations should be interpreted cautiously, given the observational study design.
- MeSH
- antirevmatika * terapeutické užití MeSH
- azetidiny * MeSH
- inhibitory Janus kinas * terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- puriny * MeSH
- pyrazoly * MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- sulfonamidy * MeSH
- TNF-alfa MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- pozorovací studie MeSH
- MeSH
- ezetimib farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol * účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
- souhrny MeSH
Alopecia areata je autoimunitní onemocnění, které způsobuje nezjizvené vypadávání vlasů. Rozsah alopecie se liší od malé skvrnky po úplnou ztrátu vlasů na hlavě a těle, což může mít velký psychosociální dopad na postižené osoby. Dosud používané léčebné metody zahrnovaly nespecifická imunosupresiva, jako jsou kortikosteroidy, cyklosporin a metotrexát, nebo topické imunomodulátory, jako jsou difencypron, dithranol a dibutylester kyseliny skvarové. Nedostatek konzistentních výsledků, nepříznivý profil vedlejších účinků a obtíže s aplikací jsou hlavními problémy těchto léčebných postupů, což omezuje jejich použití. S rostoucími poznatky o patogenezi onemocnění se objevují nové léčebné možnosti s nadějnými výsledky. Cílem tohoto přehledu je shrnout roli, účinnost a bezpečnost moderních metod, které jsou již ve využití nebo jsou předmětem klinických studií u alopecia areata.
Alopecia areata is an autoimmune disease that causes unscarred hair loss. The extent of alopecia varies from small patches to complete loss of hair on the head and body, which can have a major psychosocial impact on the affected person. Treatment methods used so far have included non-specific immunosuppressants such as corticosteroids, cyclosporine and methotrexate, or topical immunomodulators such as diphencypron, dithranol and squaric acid dibutylester. The lack of consistent results, the adverse side-effect profile and the difficulty of application are the main problems of these treatments, which limit their use. With increasing knowledge of the pathogenesis of the disease, new treatment options are emerging with promising results. The aim of this review is to summarize the role, efficacy and safety of modern treatments already in use or under clinical development in alopecia areata.
- Klíčová slova
- baricitinib,
- MeSH
- alopecia areata * farmakoterapie MeSH
- azetidiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- inhibitory Janus kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- puriny farmakologie terapeutické užití MeSH
- pyrazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- sulfonamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Za poslední dekády se scénář léčby roztroušené sklerózy (RS) radikálně změnil. Rostoucí dostupnost účinné terapie modifikující chorobu (DMT) posunula terapeutické cíle od snížení počtu relapsů a nárůstu invalidity až k absenci známek aktivity onemocnění jak klinických, tak na magnetické rezonanci. Volba terapie je stále složitější a měla by se řídit odpovídajícími znalostmi mechanismu účinku jednotlivých léků, účinností a jejich bezpečnostním profilem. Vzhledem k tomu, že DMT ovlivňují zejména zánětlivou složku nemoci dominující v počátcích RS, časné zahájení léčby je klíčové. Recentní doporučení se kloní k časnému zahájení terapie s vyšší účinností. Využití skupiny modulátorů S1P receptorů jako léků první volby v léčbě RS by tak mohlo vést ke stabilizaci většího počtu pacientů již od počátku nemoci, a tím ke zlepšení jejich dlouhodobé prognózy.
Over the last decades, the scenario of multiple sclerosis (MS) treatment has changed radically. The increasing availability of effective disease-modifying therapies (DMTs) has shifted therapeutic targets from a reduction in relapses and increase in disability to the absence of signs of disease activity both clinically and on MRI. The choice of therapy is increasingly complex and should be guided by adequate knowledge of the mechanism of action of each drug, its efficacy and safety profile. Since DMTs mainly affect the inflammatory component of the disease predominant in early MS, early initiation of treatment is crucial. Recent recommendations lean towards early initiation of therapy with higher efficacy. Thus, the use of the S1P receptor modulator family of drugs as the first choice in the treatment of MS could lead to the stabilization of more patients from the onset of the disease and thus improve their long-term prognosis.
- Klíčová slova
- ozanimod, ponesimod, siponimod,
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- benzylové sloučeniny terapeutické užití MeSH
- fingolimod hydrochlorid aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- indany aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- modulátory receptorů sfingosin-1-fosfátu * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- oxadiazoly terapeutické užití MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie MeSH
- thiazoly aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ezetimib farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- LDL-cholesterol škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- PCSK9 inhibitory farmakologie terapeutické užití MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- atorvastatin terapeutické užití MeSH
- ezetimib terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hyperlipidemie * farmakoterapie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- ezetimib farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinace léků ezetimib a simvastatin farmakologie terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- statiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- deriváty kyseliny fibrové aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus metabolismus terapie MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- ezetimib aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hypoglykemika terapeutické užití MeSH
- hypolipidemika aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- komplikace diabetu prevence a kontrola MeSH
- PCSK9 inhibitory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- statiny aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
