Siponimod (Mayzent®), a sphingosine 1-phosphate receptor (S1PR) modulator which prevents lymphocyte egress from lymphoid tissues, is approved for the treatment of relapsing-remitting and active secondary progressive multiple sclerosis. It can cross the blood-brain barrier (BBB) and selectively binds to S1PR1 and S1PR5 expressed by several cell populations of the central nervous system (CNS) including microglia. In multiple sclerosis, microglia are a key CNS cell population moving back and forth in a continuum of beneficial and deleterious states. On the one hand, they can contribute to neurorepair by clearing myelin debris, which is a prerequisite for remyelination and neuroprotection. On the other hand, they also participate in autoimmune inflammation and axonal degeneration by producing pro-inflammatory cytokines and molecules. In this study, we demonstrate that siponimod can modulate the microglial reaction to lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory activation.
- MeSH
- azetidiny * farmakologie metabolismus MeSH
- benzylové sloučeniny farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mikroglie metabolismus MeSH
- roztroušená skleróza * metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Společnost Novartis uspořádala počátkem března 2020 odborné sympozium, které se věnovalo novinkám v oblasti sekundárně progresivní roztroušené sklerózy (SP RS). U pacientů s touto formou RS doposud není v klinické praxi v ČR hrazený léčivý přípravek, jenž by byl specificky indikován pro případ progrese disability nezávisle na relapsech. Siponimod (Mayzent) byl již v Evropě schválen pro pacienty s aktivní SP RS a je otázkou stanovení ceny a úhrady, kdy se dostane do českých RS center. Sympoziu předsedal MUDr. Marek Peterka (Neurologická klinika FN Plzeň).
- Klíčová slova
- Siponimod,
- MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování farmakologie metabolismus MeSH
- benzylové sloučeniny aplikace a dávkování farmakologie metabolismus MeSH
- chronicko-progresivní roztroušená skleróza * farmakoterapie MeSH
- chůze MeSH
- dospělí MeSH
- fingolimod hydrochlorid MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neurologické vyšetření MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- posuzování zdravotní způsobilosti MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- novinové články MeSH
- Klíčová slova
- studie FIELD, studie ACCORD, studie IMPROVE-IT,
- MeSH
- anticholesteremika * farmakokinetika farmakologie klasifikace metabolismus terapeutické užití MeSH
- antisense oligodeoxyribonukleotidy farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- apolipoproteiny B MeSH
- azetidiny farmakokinetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- cholestyraminová pryskyřice farmakokinetika metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové farmakokinetika metabolismus terapeutické užití MeSH
- dyslipidemie * farmakoterapie MeSH
- HDL-cholesterol účinky léků MeSH
- hypolipidemika * klasifikace terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- obezita patofyziologie MeSH
- proproteinkonvertasy ekonomika farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- statiny farmakokinetika klasifikace terapeutické užití MeSH
- subtilisin účinky léků MeSH
- transportní proteiny pro estery cholesterolu farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- transportní proteiny farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- triglyceridy farmakokinetika farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- MeSH
- azetidiny farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- deriváty kyseliny fibrové farmakologie terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus * farmakoterapie MeSH
- diabetická dieta MeSH
- dyslipidemie * diagnóza dietoterapie etiologie farmakoterapie MeSH
- fenofibrát farmakologie terapeutické užití MeSH
- HDL-cholesterol účinky léků MeSH
- hodnocení rizik MeSH
- hyperglykemie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komplikace diabetu MeSH
- LDL-cholesterol účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- metabolismus lipidů účinky léků MeSH
- metformin metabolismus terapeutické užití MeSH
- poruchy metabolismu lipidů * diagnóza dietoterapie etiologie farmakoterapie MeSH
- rostlinné pryskyřice farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- statiny aplikace a dávkování metabolismus škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- triglyceridy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Úvod a cíl studie: Huminové látky jsou vývojově velmi staré organické složky půdy, které vznikají chemickým a biologickým rozkladem hmoty rostlinného původu a syntetickou činností mikroorganismů. Přirozeně se vyskytují v sedimentech, zeminách, rašelině, hnědém uhlí a lignitu. Cílem studie bylo optimalizovat metodu absorpce exogenního cholesterolu ve střevě in vivo a zhodnotit snížení této absorpce pomocí huminových kyselin a fytosterolů. Typ studie: Experiment na zvířatech. Název a sídlo pracoviště: Klinika gerontologická a metabolická, LF UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové; Radioizotopové laboratoře a vivárium LF UK v Hradci Králové. Materiál a metody: Modelovými zvířaty ve studii byly laboratorní myši C57B16 (5 skupin, 6 myší v každé skupině). Absorpce cholesterolu ve střevě byla stanovena metodou kapalinové scintilační spektrometrie s užitím 3H-cholesterolu. V experimentu byly testovány tyto látky: ezetimib, huminové látky (SD 01, B036fk) a fytosteroly Flory Pro.Activ. Vzorky plné krve a jaterních homogenátů byly extrahovány Abell-Kendallovou metodou. Výsledky byly porovnány pomocí software SigmaStat (Systat Software, USA). Výsledky: Byla stanovena závislost aplikované a zachycené dávky 3H-cholesterolu. Rozmezí aplikovaných dávek bylo 37,5–185 kBq a stanovené zachycené dávky byly 1–7,75 kBq. Tato závislost byla za daných podmínek lineární (y = 0,0455x – 0,7014, R2 = 0,9999). Byly nalezeny statistické významnosti pro snížení absorpce cholesterolu u skupin s ezetimibem (p = 0,013) a Florou Pro.Activ (p = 0,017) a pro zvýšení absorpce u skupiny s humáty šarže B036fk (p = 0,025). Závěr: Byla vyhodnocena účinnost látek ovlivňujících absorpci cholesterolu. Estery fytosterolů účinně snížily tuto absorpci. Huminové látky jsou schopny ovlivnit biologickou dostupnost nutrientů, především lipofi lního charakteru.
Objective: Humic substances are phylogenetically old components of soil and originate from the chemical and biological decomposition of organic mass and by microorganism activity. They occur in soil, peat and lignite. The aims of study were to optimise estimation of exogenous cholesterol absorption method in gut and to evaluate cholesterol absorption by phytosterols and humic substances. Design: Experiment on animal model. Settings: Department of gerontology and metabolic care, University hospital Hradec Králové and Radio-Isotope laboratory, Charles University – Faculty of Medicine in Hradec Králové. Material and Methods: Female laboratory mouse C57Bl6 was a model animal chosen for the study (5 groups, six mice in each group). Cholesterol absorption in the gut was determined by liquid scintillation spectrometry with 3H-cholesterol used as a tracer. Ezetimibe, humic substances (SD01 a B036fk) and phytosterols in Flora Pro.Activ were tested in the experiment. Samples of whole blood and liver tissue were extracted by Abell-Kendall method. Results were compared by software SigmaStat (Systat, USA). Results: The relationship of applied and captured dose of 3H-cholesterol was determined. Range of applied dose was 37,5–185 kBq and captured dose was 1–7,75 kBq. This relathionship was linear (y = 0.0455x – 0.7014, R2=0.9999). Statistically signifi cant decrease in cholesterol absorption in ezetimibe group (p = 0,013) and Flora Pro.Activ group (p = 0.017) and increase in cholesterol absorption in group B036fk (p = 0,025) were found. Conclusion: The effectivity of cholesterol absorption-active substances was elucidated. Phytosterols esters reduced this absorption effectively. Humic substances have variable infl uence on the biological availability of nutrients, in particular lipophilic substances.
- MeSH
- azetidiny metabolismus MeSH
- cholesterol dietní metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- fytosteroly metabolismus MeSH
- huminové látky využití MeSH
- intestinální absorpce účinky léků MeSH
- modely u zvířat MeSH
- myši MeSH
- spektrometrie gama využití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- myši MeSH
- zvířata MeSH
April issue of Mayo Clinic Proceedings, two articles discuss lipid lowering and prevention of cardiovascular disease (CVD). Karalis reviews and evaluates the evidence supporting a low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) target of less than 100 mg/dL for moderately high-risk individuals and concludes by saying, “The current evidence supports a strategy of early and aggressive lowering of LDL-C levels for the primary prevention of CAD [coronary artery disease].” Al Badarin et al review the published literature on the effect of LDL-C by cholesterol absorption transport inhibition with ezetimibe. They conclude correctly that even though ezetimibe lowers LDL-C levels, reduces circulating inflammatory biomarkers like high-sensitivity C-reactive protein when added to statins, and has a variable effect on endothelial function based on a few small studies, no randomized controlled trial (RCT) has shown evidence of its impact on prevention of cardiovascular events.
- MeSH
- azetidiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční farmakoterapie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace metabolismus prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- niacin metabolismus terapeutické užití MeSH
- primární prevence metody trendy MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy MeSH
- statiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Ezetimib je nové hypolipidemikum, které v tenkém střevě inhibuje absorpci cholesterolu pocházejícího z potravy. Podstatně snižuje koncentraci LDL cholesterolu (low-density lipoprotein cholesterol) v monoterapii, i v kombinaci se statiny. Nicméně jeho vliv na kardiovaskulární mortalitu zůstává nejasný. Zhodnotili jsme relevantní publikovaná data zabývající se působením ezetimibu na různé fáze aterosklerotického procesu. K nalezení relevantních abstrakt a článků v anglickém jazyce srovnávajících terapii ezetimibem a statiny za účelem ovlivnění aterosklerotického procesu jsme použili databáze MEDLINE, EMBASE, BIOSIS a jiné. Na základě dostupných dat se zdá, že ezetimib vede k redukci zánětu, pokud je podáván v kombinaci se statiny, ale jeho vliv na funkci endotelu je nejasný. Účinek na progresi ischemické choroby srdeční nebo prevenci kardiovaskulárních příhod není dosud znám. Dle dostupných dat je užití ezetimibu jako léku druhé či třetí volby vhodné k dosažení cílových hodnot LDL cholesterolu.
- MeSH
- arteriae carotides metabolismus patofyziologie účinky léků MeSH
- ateroskleróza farmakoterapie terapie MeSH
- azetidiny aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- biologické markery krev metabolismus MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární využití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus škodlivé účinky účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- MEDLINE využití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- zánět krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- apolipoproteiny E krev metabolismus MeSH
- ateroskleróza * metabolismus prevence a kontrola MeSH
- azetidiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- celulosa oxidovaná klasifikace terapeutické užití MeSH
- cholesterol klasifikace krev metabolismus MeSH
- experimenty na zvířatech MeSH
- financování organizované MeSH
- hyperlipidemie * metabolismus prevence a kontrola MeSH
- myši knockoutované MeSH
- pektiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- potravní doplňky využití MeSH
- potravní vláknina * metabolismus terapeutické užití MeSH
- statiny metabolismus terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- tlusté střevo metabolismus účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Vývoj v oblasti léčby dyslipidémie se v posledních letech přesouvá z oblasti snížení syntézy cholesterolu k inhibici resorpce cholesterolu a žlučových kyselin. Duvodem je zjištění, že inhibice steroidogeneze na všech úrovních (s výjimkou inhibitoru HMG-CoA reduktázy – statinu – a inhibitoru skvalensyntázy) vede ke kumulaci toxických meziproduktu. O pozornosti, která je věnována enterocytu, svědčí řada nových skupin hypolipidemik: blokátory enterálního transportního systému, inhibitory acyl-CoA-cholesterolacyltransferázy, inhibitory mikrozomálního transportního proteinu či agonisté hepatálního receptoru X stimulující enterální exkreční systém steroidu. Prvním z této řady, který byl zaveden do klinického užití, je ezetimib (obr. 1). Toto nové léčivo přichází aktuálně v době, kdy se zpřísňují kritéria dosažení cílových hodnot zejména LDL cholesterolu, HDL cholesterolu i triglyceridu a kdy zjišťujeme, že bez kombinace hypolipidemik těchto vytyčených cílu často nedosáhneme.
