PURPOSE OF REVIEW: Fibroblast growth factor receptor (FGFR) signalling, especially induced by FGFR3, is a crucial factor in the pathogenesis of urothelial carcinoma and was therefore extensively studied over the last decades. In this review, we summarize the most relevant findings of the past two years. RECENT FINDINGS: Recent studies support the concept that FGFR3 mediates a pathway of urothelial carcinogenesis associated with low malignant potential. FGFR3 may represent a highly accurate biomarker for diagnosis and prediction of recurrence, progression or therapy response. The pan FGFR-inhibitor erdafitinib was recently approved for urothelial carcinoma, whereas several other FGFR-targeted drugs are currently undergoing clinical trials. SUMMARY: Numerous recent studies focus on the role of FGFR3 in different urothelial carcinoma subtypes and its potential clinical application as noninvasive biomarker, as well as therapeutic target.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karcinom z přechodných buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• lokální recidiva nádoru MeSH
• nádory močového měchýře farmakoterapie   patologie   MeSH
• pyrazoly terapeutické užití   MeSH
• receptor fibroblastových růstových faktorů, typ 3 MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• urologické nádory farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Glekaprevir a pibrentasvir představují novou generaci přímo působících antivirotik účinných proti viru hepatitidy C (HCV). Glekaprevir je inhibitorem HCV proteázy NS3/4A, pibrentasvir je inhibitorem HCV proteinu NS5A, tzv. replikačního komplexu. Glekaprevir i pibrentasvir mají vysokou protivirovou účinnost proti všem genotypům viru hepatitidy C. Fixní kombinace glekapreviru a pibrentasviru v jedné tabletě nabízí možnost krátké léčby v trvání 8 týdnů pro dosud neléčené dospělé pacienty bez cirhózy bez ohledu na genotyp viru hepatitidy C. U pacientů s cirhózou nebo u pacientů infikovaných genotypem 3 po selhání léčby interferonovým režimem se doporučuje léčba trvající 12, resp. 16 týdnů. Kombinace glekapreviru a pibrentasviru je kontraindikována u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater. Glekaprevir i pibrentasvir se minimálně vylučují ledvinami, a proto jejich fixní kombinace může být bezpečně používána k léčbě pacientů s chronickým onemocněním ledvin včetně pacientů hemodialyzovaných. Kombinací glekaprevir/pibrentasvir lze léčit i pacienty po transplantaci jater a ledviny a pacienty s koinfekcí HCV/HIV. Kombinace glekapreviru a pibrentasviru vykazuje vynikající bezpečnostní profil, ve studiích fáze II a III byly nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 10 %) bolest hlavy a únava. Přítomnost kompenzované cirhózy nemá vliv na typ a závažnost nežádoucích účinků.

Glecaprevir and pibrentasvir represent the next‑generation of antivirals indicated for treatment of hepatitis C. Glecaprevir is an HCV NS3/4A protease inhibitor, pibrentasvir is the inhibitor of NS5A replication complex. Glecaprevir as well as pibrentasvir have a high antiviral activity against all HCV genotypes. The fixed‑dose combination of glecaprevir and pibrentasvir in one pill represents a possibility of a short, 8‑weeks treatment for treatment‑naive patients without cirrhosis regardless of HCV genotype. In patients with cirrhosis or in patients with liver cirrhosis and genotype 3 in whom an interferon‑based treatment had failed, 12 and 16 weeks of therapy are indicated, respectively. The regimen is contraindicated in patients with decompensated liver cirrhosis. Glecaprevir and pibrentasvir have a minimal kidney excretion, it is possible to administer the combination to the patients with kidney disease including patients on maintenance hemodialysis. The combination can be used in kidney and liver transplant recipients and patients with HIV coinfection. The glecaprevir/pibrentasvir combination has an excellent safety profile, the most common side effects in phase II and III clinical trials (≥ 10%) were headache and fatigue. The presence of compensated liver cirrhosis does not increase the frequency of adverse events.

• MeSH
• antivirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   virologie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• jaterní cirhóza * farmakoterapie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   patogenita   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• sulfonamidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• virová léková rezistence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• novinové články MeSH

BACKGROUND: Genotype 1b (GT1b) is the most common subtype of the hepatitis C virus (HCV). We present an integrated analysis of 1070 participants with HCV GT1b infection from 30 countries who received elbasvir/grazoprevir for 12 weeks. METHODS: This is a retrospective analysis of data from participants with chronic HCV GT1b infection enrolled in 11 phase II/III clinical trials. All participants received elbasvir 50 mg plus grazoprevir 100 mg once daily for 12 weeks. The primary end point of all studies was sustained virologic response 12 weeks after completion of therapy (SVR12, HCV RNA < 15 IU/ml). RESULTS: SVR12 was 97.2% (1040/1070). Of the 30 participants who failed to attain SVR12, 15 relapsed and 15 had nonvirologic failure. Among participant subgroups, SVR12 was high in those with compensated cirrhosis (188/189, 99.5%), HIV co-infection (51/54, 94.4%), and baseline viral load > 800,000 IU/ml (705/728, 96.8%). Resistance-associated substitutions (RASs) at NS5A positions 28, 30, 31, or 93 were present in 21.6% of participants at baseline. SVR12 was 99.6% (820/823) in participants without baseline NS5A RASs and 94.7% (215/227) in those with baseline NS5A RASs. Serious adverse events occurred in 3.2% (34/1070) of participants, nine of which occurred after study medication was completed. CONCLUSIONS: Elbasvir/grazoprevir for 12 weeks represents an effective treatment option for participants with HCV GT1b infection. SVR12 was high in all participant subgroups, including those with compensated cirrhosis, HIV co-infection, and high baseline viral load. CLINICALTRIALS. GOV IDENTIFIERS: The trials discussed in this paper were registered with Clinicaltrial.gov as the following: NCT02092350 (C-SURFER), NCT02105662 (C-EDGE Co-Infection), NCT02105467 (C-EDGE treatment-naive), NCT02105701 (C-EDGE treatment-experienced), NCT01717326 (C-WORTHy), NCT02251990 (C-CORAL), NCT02105688 (C-EDGE COSTAR), NCT02252016 (C-EDGE IBLD), NCT02115321 (C-SALT), NCT02203149 (Japan phase 2/3 study), NCT02358044 (C-EDGE Head-2-Head).

• MeSH
• antivirové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzofurany škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C komplikace   farmakoterapie   virologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   MeSH
• HIV infekce komplikace   MeSH
• imidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza patofyziologie   virologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• koinfekce komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• virová léková rezistence genetika   MeSH
• virová nálož MeSH
• virové nestrukturální proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• MAVIRET, glekaprevir/pibrentasvir,
• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• sulfonamidy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Léčba chronické hepatitidy typu C kombinací přímo působících perorálních virostatik (directly acting antivirals, DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem (Zepatier) představuje nově dostupnou, vysoce účinnou variantu této léčby určenou pro pacienty infikované virem hepatitidy typu C (HCV) genotypu 1 nebo 4. Elbasvir (EBR) je inhibitor NS5A (nestrukturálního proteinu 5A) druhé vlny 1. generace, grazoprevir (GZR) proteázový inhibitor 2. generace. Léčivý přípravek Zepatier obsahuje 50 mg EBR a 100 mg GZR. Standardní dávkování představuje jedna tableta denně.

Chronic hepatitis C therapy using directly acting antivirals (DAA) has high efficacy (up to 100%), minimum contraindications plus an extraordinarily favorable safety profile. Fixed combination of elbasvir and grazoprevir represents a newly available, highly effective variant of this therapy, indicated for patients infected with hepatitis C virus (HCV), genotypes 1 or 4. Elbasvir (EBR) is a NS5A inhibitor of the second wave of the 1st generation; grazoprevir (GZR) is a protease inhibitor of the 2nd generation. The preparation Zepatier includes 50 mg of EBR and 100 mg of GZR. The standard dose is one tablet daily.

• Klíčová slova
• elbasvir, grazoprevir,
• MeSH
• antivirové látky farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• benzofurany farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• imidazoly farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kvantitativní vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• virové nestrukturální proteiny farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Zepatier, grazoprevir, elbasvir,
• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• benzofurany terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• grazoprevir, elbasvir,
• MeSH
• antivirové látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzofurany farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hepatitida C * epidemiologie   farmakoterapie   přenos   MeSH
• imidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• management farmakoterapie dějiny   trendy   MeSH
• ribavirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sofosbuvir farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transplantace jater využití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Zepatier, grazoprevir, elbasvir,
• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• benzofurany terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• imidazoly terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• Klíčová slova
• elbasvir, grazoprevir,
• MeSH
• antivirové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzofurany farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• imidazoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH
• zprávy MeSH