Infekce virem SARS-CoV-2 způsobila celosvětově nevídanou zdravotní krizi. Infekce může mít závažný dopad prakticky na všechny orgánové systémy, gastrointestinální trakt a játra nevyjímaje. Virus se velmi snadno dokáže množit v enterocytech a cholangiocytech. Navzdory přítomnosti menšího množství receptorů angiotenzin konvertujícího enzymu 2 (angiotensin-converting enzyme 2, ACE2) v hepatocytech však není replikace viru v jaterním parenchymu bezpečně prokázána. Na jaterní postižení mají vliv systémová imunitní reakce, hepatotoxická medikace, ischemie s tvorbou mikrotrombů a preexistující chronické jaterní onemocnění, zejména dekompenzovaná cirhóza jater, při které mají pacienti s covidem-19 velmi vysokou mortalitu. Následky pandemie mají ale v hepatologii zásadní dopad i na omezení screeningu hepatocelulárního karcinomu, vyhledávání pacientů s chronickou hepatitidou C, nárůst alkoholismu a zvýšení incidence nealkoholické tukové choroby jater, jejichž následky teprve v budoucnu pocítíme.

SARS-CoV-2 infection has caused an unprecedented health crisis worldwide. The infection can affect and damage nearly every organ system in the body, including gastrointestinal tract and the liver. The virus can replicate in the cholangiocytes and enterocytes. Despite of the presence of small amount of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptors on the hepatocyte surface, its replication in the liver has not certainly been proved. The liver injury is caused by systemic immune reaction, hepatotoxicity of the drugs, ischemia with microthrombi in the liver vessels and pre-existing liver disease. Especially decompensated liver cirrhosis is associated with high morbidity and mortality. Nevertheless, the pandemic has even further consequences, such as postponement of the screening of the hepatocellular carcinoma, searching for patients with chronic hepatitis C, growth of alcohol consumption as well as higher incidence of non-alcoholic fatty liver disease. The overall impact of the pandemic will be therefore fully revealed in the future.

• MeSH
• angiotensin konvertující enzym 2 fyziologie   MeSH
• COVID-19 * komplikace   patofyziologie   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   virologie   MeSH
• nemoci jater * komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• selhání jater etiologie   komplikace   virologie   MeSH
• transaminasy krev   MeSH
• transplantace jater MeSH

OBJECTIVES: The MOSAIC study gathered data on chronic hepatitis C virus (HCV) infection and its treatment in various countries worldwide. Here we summarise patient and HCV characteristics in the Czech Republic and Slovakia. METHODS: MOSAIC was an observational study that included patients with chronic HCV infection untreated at the time of enrolment. Study collected and descriptively analysed patient demographics, disease stage and viral characteristics. Data were collected between February 2014 to October 2014. RESULTS: Among 220 patients enrolled, 51.4% were treatment-naïve. The most prevalent HCV genotype was G1 (78.4%), followed by G3 (19.7%). Higher prevalence of G1 was found in treatment-experienced patients (94.3%) compared to treatment-naïve (63.4%). Most participants (67.7%) presented viral RNA load of ≥ 800,000 IU/mL. Liver cirrhosis was reported in 24.5% of patients. Higher HCV RNA load and duration of HCV infection correlated with the degree of liver fibrosis. Anti-HCV interferon-based treatments were initiated in 88.2% of participants. CONCLUSIONS: The study confirmed significant changes in the HCV genotypes partition with G3 genotype rapidly increasing in both countries, with possible impact on the WHO eradication initiative and treatment selection.

• MeSH
• chronická hepatitida C epidemiologie   genetika   virologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• jaterní cirhóza virologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• prevalence MeSH
• RNA virová MeSH
• senioři MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• virová nálož MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Slovenská republika MeSH

BACKGROUND: PNPLA3 rs738409 minor allele c.444G represents a risk factor for liver steatosis and fibrosis progression also in chronic hepatitis C (HCV). We investigated its impact on the timing of liver transplantation (LT) in patients with genotype 1b HCV cirrhosis. METHODS: We genotyped and evaluated 172 LT candidates with liver cirrhosis owing to chronic HCV infection, genotype 1b. One hundred patients needed LT for chronic liver failure (CLF) and 72 for a small hepatocellular carcinoma (HCC) in the cirrhotic liver without CLF. Population controls (n = 647) were selected from the Czech cross-sectional study MONICA. RESULTS: The CLF patients were younger (53.5 ± 7.2 vs. 59.6 ± 6.6, P < 0.001) with more advanced liver disease than HCC patients (Child-Pugh's score 9.1 ± 1.8 vs. 7.1 ± 1.9, P < 0.001, MELD 14.1 ± 3.9 vs. 11.1 ± 3.7, P < 0.001). PNPLA3 G allele increased the risk of LT for CLF in both allelic and recessive models (CG + GG vs. CC: OR, 1.90; 95% CI, 1.017-3.472, P = 0.045 and GG vs. CC + CG: OR, 2.94; 95% CI, 1.032-7.513, P = 0.042). Multivariate analysis identified younger age (P < 0.001) and the G allele (P < 0.05) as risk factors for CLF. The genotype frequencies between the CLF group and MONICA study significantly differed in both, allelic and recessive model (P = 0.004, OR 1.87, 95% CI 1.222-2.875; P < 0.001, OR 3.33, 95% CI 1.824-6.084, respectively). The OR values almost doubled in the recessive model compared with the allelic model suggesting the additive effect of allele G. In contrast, genotype frequencies in the HCC group were similar to the MONICA study in both models. Pretransplant viral load was significantly lower in GG than in CC + CG genotypes (median, IQR; 162,500 (61,550-319,000) IU/ml vs. 570,000 (172,000-1,595,000) IU/ml, P < 0.0009). CONCLUSIONS: Our results suggest that PNPLA3 rs738409 G allele carriage may be associated with a faster progression of HCV cirrhosis to chronic liver failure.

• MeSH
• alely MeSH
• chronická hepatitida C genetika   virologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• hepatocelulární karcinom genetika   virologie   MeSH
• jaterní cirhóza genetika   virologie   MeSH
• játra virologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipasa genetika   MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• nádory jater genetika   virologie   MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• selhání jater genetika   virologie   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• transplantace jater metody   MeSH
• virová nálož metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C epidemiologie   komplikace   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inaktivace viru účinky léků   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• jaterní cirhóza metabolismus   patofyziologie   virologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom epidemiologie   patofyziologie   virologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba chronické virové hepatitidy C prodělala v posledních desetiletích zásadní vývoj. Od objevení vlastního viru v roce 1989, přes první terapeutické režimy s interferonem a kombinaci interferonu s ribavirinem, které byly zatíženy množstvím nežádoucích účinků, až k dnešním léčebným schématům s užitím přímo působících antivirotik. Přímo působící antivirotika a jejich zavedení do klinické praxe způsobilo doslova revoluci v léčbě hepatitidy C. Léčba je nyní vysoce účinná u naprosté většiny pacientů, a navíc není provázena významnějšími nežádoucími účinky. Článek uvádí přehled léčebných možností chronické infekce HCV přímo působícími antivirotiky.

Treatment of chronic hepatitis C underwent substantial development in past decades. From discovery of the HCV virus in 1989, first therapeutical regimens with interferon and interferon/ribavirin combination burdened with amount of side effects to current therapeutic combinations of direct acting antivirals (DAA). Introduction of DAA to clinical practice caused literally a revolution in hepatitis C management. The treatment is highly effective in vast majority of patients and it is not accompanied by significant side effects. This article provides an overview of current therapeutic options in chronic hepatitis C treatment using direct acting antivirals.

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   genetika   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   účinky léků   MeSH
• inhibitory proteas MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza diagnostické zobrazování   farmakoterapie   virologie   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• ribavirin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• RNA virová účinky léků   MeSH
• sofosbuvir MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Genotype 1b (GT1b) is the most common subtype of the hepatitis C virus (HCV). We present an integrated analysis of 1070 participants with HCV GT1b infection from 30 countries who received elbasvir/grazoprevir for 12 weeks. METHODS: This is a retrospective analysis of data from participants with chronic HCV GT1b infection enrolled in 11 phase II/III clinical trials. All participants received elbasvir 50 mg plus grazoprevir 100 mg once daily for 12 weeks. The primary end point of all studies was sustained virologic response 12 weeks after completion of therapy (SVR12, HCV RNA < 15 IU/ml). RESULTS: SVR12 was 97.2% (1040/1070). Of the 30 participants who failed to attain SVR12, 15 relapsed and 15 had nonvirologic failure. Among participant subgroups, SVR12 was high in those with compensated cirrhosis (188/189, 99.5%), HIV co-infection (51/54, 94.4%), and baseline viral load > 800,000 IU/ml (705/728, 96.8%). Resistance-associated substitutions (RASs) at NS5A positions 28, 30, 31, or 93 were present in 21.6% of participants at baseline. SVR12 was 99.6% (820/823) in participants without baseline NS5A RASs and 94.7% (215/227) in those with baseline NS5A RASs. Serious adverse events occurred in 3.2% (34/1070) of participants, nine of which occurred after study medication was completed. CONCLUSIONS: Elbasvir/grazoprevir for 12 weeks represents an effective treatment option for participants with HCV GT1b infection. SVR12 was high in all participant subgroups, including those with compensated cirrhosis, HIV co-infection, and high baseline viral load. CLINICALTRIALS. GOV IDENTIFIERS: The trials discussed in this paper were registered with Clinicaltrial.gov as the following: NCT02092350 (C-SURFER), NCT02105662 (C-EDGE Co-Infection), NCT02105467 (C-EDGE treatment-naive), NCT02105701 (C-EDGE treatment-experienced), NCT01717326 (C-WORTHy), NCT02251990 (C-CORAL), NCT02105688 (C-EDGE COSTAR), NCT02252016 (C-EDGE IBLD), NCT02115321 (C-SALT), NCT02203149 (Japan phase 2/3 study), NCT02358044 (C-EDGE Head-2-Head).

• MeSH
• antivirové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzofurany škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoxaliny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C komplikace   farmakoterapie   virologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   MeSH
• HIV infekce komplikace   MeSH
• imidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza patofyziologie   virologie   MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• koinfekce komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• setrvalá virologická odpověď MeSH
• virová léková rezistence genetika   MeSH
• virová nálož MeSH
• virové nestrukturální proteiny genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Chronická virová hepatitida typu C je celosvětově významným infekčním onemocněním, které vede k zánětu jater s možným přechodem do cirhózy s řadou komplikací (selhání jater, hepatocelulární karcinom, krvácení) a je celosvětově jednou z hlavních příčin transplantace jater. Zásadní pokrok ve vývoji nové léčby chronické virové hepatitidy typu C v současné době umožňuje trvalé vyléčení více než 90 % pacientů a oproti dřívější léčbě založené na interferonu má minimum nežádoucích účinků, léčba je daleko lépe snášena, umožňuje kratší dobu podávání. Klíčovými faktory, které rozhodují o typu a délce trvání léčby, jsou nyní především stadium jaterní fibrózy (či přítomnost cirhózy), genotyp viru a eventuálně typ předchozí neúspěšné léčby. Další výhodou současnosti je možnost neinvazivní detekce stupně jaterní fibrózy (sérologicky či elastograficky) bez nutnosti provedení jaterní biopsie. Hlavním paradigmatem léčby chronické virové hepatitidy typu C se tak v současné době stává důsledný screening rizikových skupin (z hlediska chronické virové hepatitidy typu C) a aktivní vyhledávání infikovaných pacientů.

Worldwide, chronic viral hepatitis C is a significant infectious disease in which liver inflammation may progress to cirrhosis with multiple complications (liver failure, hepatocellular carcinoma, bleeding); it represents one of the most prominent indications for liver transplantation throughout the world. Thanks to crucial developments in chronic viral hepatitis C treatment, more than 90% patients can be cured nowadays with minimal side effects compared to previously used, interferon-based therapy. The new treatment is much better tolerated and can be terminated earlier. The type and duration of therapy currently depends on the following key factors: liver fibrosis stage (or the presence of cirrhosis), viral genotype and, in some cases, previous unsuccessful treatment. Another advantage available nowadays consists of the possibility to detect the stage of liver fibrosis in a non-invasive way (serologically or elastographically), with no need to perform liver biopsy. Currently, the main paradigm of chronic viral hepatitis C treatment is thus based on meticulous screening of groups at risk of this disease and active search for infected patients.

• MeSH
• antivirové látky farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   komplikace   přenos   virologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• Hepacivirus genetika   patogenita   účinky léků   MeSH
• hepatitida C - antigeny analýza   účinky léků   MeSH
• imidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteas škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferon alfa MeSH
• interferony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   terapie   virologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• polymerázová řetězová reakce metody   MeSH
• RNA virová analýza   účinky léků   MeSH
• sofosbuvir škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antivirové látky terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   komplikace   virologie   MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   MeSH
• sofosbuvir aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• transplantace jater MeSH
• uridinmonofosfát analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• viremie komplikace   MeSH
• virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Hepacivirus účinky léků   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   mortalita   virologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• viremie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• antivirové látky * terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Hepacivirus * genetika   účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny povrchové účinky léků   MeSH
• interferon alfa terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza * farmakoterapie   virologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly terapeutické užití   MeSH
• ribavirin terapeutické užití   MeSH
• transplantace jater MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH