This study describes the application of high-throughput sequencing of small RNA analysis of the efficacy of using Ribavirin to eliminate Grapevine leafroll-associated virus 1, Grapevine fleck virus and Grapevine rupestris stem pitting-associated virus from Vitis vinifera cv. Riesling. The original plant used for sanitation by Ribavirin treatment was one naturally infected with all the viruses mentioned above as confirmed by RT-PCR. A tissue cultures of the plant were established and plantlets obtained were sanitized using Ribavirin. Three years after sanitation, a small RNA sequencing method for virus detection, targeting 21, 22 and 24 nt-long viral small RNAs (vsRNAs), was used to analyze both the mother plant and the sanitized plants. The results showed that the mother plant was infected by the three mentioned viruses and additionally by two viroids - Hop stunt viroid and Grapevine yellow speckle viroid 1. After Ribavirin treatment, the plants contained only the two viroids, with the complete elimination of all the viruses previously present.
- MeSH
- nemoci rostlin prevence a kontrola virologie MeSH
- ribavirin farmakologie MeSH
- RNA virová genetika MeSH
- rostlinné viry účinky léků genetika MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- Vitis virologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Ribavirin is a broad-spectrum nucleoside-derived antiviral drug used in combination pharmacotherapy treatment of hepatitis C virus infection. Current evidence indicates that ribavirin-associated teratogenicity is not significant in humans, but more information about the developmental toxicity and mechanisms involved in ribavirin placental kinetics is required to assure its safe use in pregnancy. Thus, we have investigated potential roles of equilibrative nucleoside transporters (ENTs, SLC29A), Na+-dependent influx-mediating concentrative nucleoside transporters (CNTs, SLC28A), and ATP-binding cassette (ABC) efflux pumps, in ribavirin placental pharmacokinetics. Our data indicate that ENT1 participates in uptake of ribavirin by BeWo cells, fresh human placental villous fragments and microvillous plasma membrane (MVM) vesicles while activity of CNTs (probably CNT2) was only observed in BeWo cells. In situ dual perfusion experiments with rat term placenta in an open circuit setup showed that ENT inhibition significantly decreases total ribavirin maternal-to-foetal and foetal-to-maternal clearances. In contrast, no contribution of ABC transporters, p-glycoprotein (ABCB1), breast cancer resistance protein (ABCG2), or multidrug resistance-associated protein (ABCC2) was detected in assays with MDCKII cells overexpressing them, or in closed circuit dual perfusion experiments with rat term placenta. In summary, our data show that ribavirin placental pharmacokinetics are largely controlled by ENT1 activity and independent of ABCB1, ABCG2, and ABCC2 efflux pumps.
- MeSH
- ABC transportéry fyziologie MeSH
- antimetabolity metabolismus farmakologie MeSH
- buňky MDCK MeSH
- druhová specificita MeSH
- ekvilibrační přenašeč nukleosidů 1 metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nukleosidy fyziologie MeSH
- placenta účinky léků metabolismus MeSH
- potkani Wistar MeSH
- psi MeSH
- ribavirin metabolismus farmakologie MeSH
- těhotenství MeSH
- transport proteinů účinky léků fyziologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- psi MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- EPCLUSA (sofosbuvir/velpatasvir),
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus enzymologie účinky léků MeSH
- interferony farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Léčba chronické virové hepatitidy C prodělala v posledních desetiletích zásadní vývoj. Od objevení vlastního viru v roce 1989, přes první terapeutické režimy s interferonem a kombinaci interferonu s ribavirinem, které byly zatíženy množstvím nežádoucích účinků, až k dnešním léčebným schématům s užitím přímo působících antivirotik. Přímo působící antivirotika a jejich zavedení do klinické praxe způsobilo doslova revoluci v léčbě hepatitidy C. Léčba je nyní vysoce účinná u naprosté většiny pacientů, a navíc není provázena významnějšími nežádoucími účinky. Článek uvádí přehled léčebných možností chronické infekce HCV přímo působícími antivirotiky.
Treatment of chronic hepatitis C underwent substantial development in past decades. From discovery of the HCV virus in 1989, first therapeutical regimens with interferon and interferon/ribavirin combination burdened with amount of side effects to current therapeutic combinations of direct acting antivirals (DAA). Introduction of DAA to clinical practice caused literally a revolution in hepatitis C management. The treatment is highly effective in vast majority of patients and it is not accompanied by significant side effects. This article provides an overview of current therapeutic options in chronic hepatitis C treatment using direct acting antivirals.
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- inhibitory proteas MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza diagnostické zobrazování farmakoterapie virologie MeSH
- lidé MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- sofosbuvir MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- grazoprevir, elbasvir,
- MeSH
- antivirové látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzofurany farmakologie terapeutické užití MeSH
- chinoxaliny farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hepatitida C * epidemiologie farmakoterapie přenos MeSH
- imidazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- management farmakoterapie dějiny trendy MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- sofosbuvir farmakologie terapeutické užití MeSH
- transplantace jater využití MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- ledipasvir, pegylovaný interferon (PEG-IFN),
- MeSH
- antivirové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fluoreny farmakologie terapeutické užití MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- sofosbuvir farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Práce prezentuje první reálná data o úspěšnosti bezinterferonové léčby chronické hepatitidy C v ČR. Pacienti byli léčeni kombinovanou terapií paritaprevir/ritonavir + ombitasvir + dasabuvir s ribavirinem nebo bez něj. Soubor tvořilo 109 pacientů, převážně mužů (62; 57 %). Převládajícím genotypem byl subtyp 1b (101 ze 109 pacientů; 93 %), infekce subtypem 1a byla přítomna u šesti (5 %) a genotypem 4 u dvou (2 %) nemocných. Byli léčeni jak pacienti dříve neléčení – naivní (43 ze 109; 39 %), tak již v minulosti neúspěšně léčení kombinací pegylovaného interferonu a ribavirinu (66 ze 109; 61 %). Setrvalé virologické odpovědi 12 týdnů po ukončení terapie (SVR12) bylo dosaženo u 107 pacientů (98,2 %). Pokud z analýzy vyloučíme dva pacienty, kteří nedosáhli SVR12 z jiného důvodu než virologického selhání léčby, byla úspěšnost léčby 100%.
The first real-life data regarding the efficacy of interferon-free therapy for chronic hepatitis C in the Czech Republic are presented. Patients were treated with the combined therapy of paritaprevir/ritonavir plus ombitasvir plus dasabuvir with or without ribavirin. There were 109 patients, who were predominantly men (62, 57%). Most patients were infected by subtype 1b (101, 93%); six patients (5%) had subtype 1a infections and two patients (2%) had genotype 4 infections. Both treatment-naive (43/109, 39%) and pegylated interferon- and ribavirin-experienced patients (66/109, 61%) were treated. A sustained virological response 12 weeks after therapy termination was achieved in 107 patients (98.2%). After excluding two patients from the analyses for reasons other than virological treatment failure, the treatment efficacy was 100%.
- Klíčová slova
- ombitasvir, dasabuvir, paritaprevir, Viekirax, Exviera,
- MeSH
- anilidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- antivirové látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- karbamáty farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- ritonavir farmakologie terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
Přehlednou formou jsou prezentovány základní informace o simepreviru a jeho užití v terapii chronické virové hepatitidy C. Pozornost je věnována jeho aktuální pozici v interferonových režimech léčby, ale prezentovány jsou i základní klinická data ze studií s tzv. bezinterferonovými režimy léčby.
This review presents all essential information on simeprevir and its use in the therapy of chronic hepatitis C. The review is focused on the curent role of simeprevir in IFN‑based regimens as well as its role in IFN‑free regimens. Key words: viral hepatitis C – simeprevir – pegylated interferon The author declares he has no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE „uniform requirements“ for biomedical papers.
- MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- genotyp MeSH
- heterocyklické sloučeniny tricyklické * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteas * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interferon alfa farmakologie MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- ribavirin farmakologie MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- peginterferon, boceprevir, tojkombinace léčiv,
- MeSH
- adherence pacienta * MeSH
- akutní nemoc * MeSH
- biopsie MeSH
- chronická nemoc * MeSH
- dospělí MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- fyzikální vyšetření MeSH
- hepatitida C * diagnóza epidemiologie farmakoterapie přenos MeSH
- incidence * MeSH
- interferony * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * MeSH
- polyethylenglykoly * MeSH
- prolin * analogy a deriváty aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- rekonvalescence MeSH
- ribavirin * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ultrazvuk metody MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
