The nucleoside/nucleotide derived antiviral agents have been the most important components of antiviral therapy used in clinics. Recently, the focus of the medicinal chemists within this exciting research field has been affected mainly by the lack of effective therapies for the Hepatitis C virus (HCV) infection and several other "neglected" diseases caused by viruses such as Zika or Dengue. 2'-Methyl modified nucleosides and their monophosphate prodrugs (ProTides) have revolutionized the therapies for HCV in the last few years and, according to the latest research efforts, have also brought a promise for treatment of diseases caused by other members of Flaviviridae family. Here, we report on the design and synthesis of 5'-N and S modified ProTides derived from 2'-methyladenosine. We studied potential applicability of these derivatives as prodrugs of this archetypal antiviral compound.
- MeSH
- adenosin analogy a deriváty chemie MeSH
- antivirové látky chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- dusík chemie MeSH
- Hepacivirus účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- nukleotidy chemie metabolismus farmakologie MeSH
- prekurzory léčiv chemická syntéza chemie farmakologie MeSH
- síra chemie MeSH
- virus dengue účinky léků MeSH
- virus zika účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Pozornost je nutné věnovat především lékovým interakcím, které jsou však dobře zdokumentované a uspokojivě řešitelné i v běžné klinické praxi. Současné možnosti bezinterferonové léčby představují kombinace sofos-buviru s jinými DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledispasvir), kombinace paritaprevir potencovaný ritonavirem + ombitasvir ± dasabuvira fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Během roku 2018 bude v České republice dostupná i fixní kombinace glecaprevir + pibrentasvir.
Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarilyfavorable safety profile. Primarily, it is necessary to pay attention to drug-drug interactions. However they are well documented and successfullyresolvable already in general clinical practice. Current possibilities of interferon-free therapy represent combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledipasvir), combination of paritaprevir boosted by ritonavir + ombitasvir ± dasabuvir, and fixed com-binaton of elbasvir and grazoprevir. Fixed combinations of glecaprevir + pibrentasvir will be available in the Czech Republic during the year 2018.
- Klíčová slova
- extrahepatální manifestace, bezinterferonová léčba,
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus patogenita růst a vývoj účinky léků MeSH
- integrované poskytování zdravotní péče MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- setrvalá virologická odpověď MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * epidemiologie farmakoterapie přenos MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus účinky léků MeSH
- interferony terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin terapeutické užití MeSH
- sofosbuvir terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Pozornost je nutné věnovat především lékovým interakcím, které jsou však dobře zdokumentované a uspokojivě řešitelné i v běžné klinické praxi. Současné možnosti bezinterferonové léčby představují kombinace sofosbuviru s jinými DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledispasvir), kombinace paritaprevir potencovaný ritonavirem + ombitasvir ± dasabuvir a fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Během roku 2018 bude v České republice dostupná i fixní kombinace glecaprevir + pibrentasvir.
Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications andextraordinarily favorable safety profile. Primarily, it is necessary to pay attention to drug-drug interactions. However they arewell documented and successfully resolvable already in general clinical practice. Current possibilities of interferon-free therapyrepresent combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledipasvir), combination of paritaprevirboosted by ritonavir + ombitasvir ± dasabuvir, and fixed combinaton of elbasvir and grazoprevir. Fixed combinations ofglecaprevir + pibrentasvir will be available in the Czech Republic during the year 2018.
- Klíčová slova
- extrahepatální manifestace, bezinterferonová léčba,
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování klasifikace terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus patogenita růst a vývoj účinky léků MeSH
- integrované poskytování zdravotní péče MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- setrvalá virologická odpověď MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (directly acting antivirals, DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Současné možnosti bezinterferonové léčby představují kombinace sofosbuviru s jinými DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledipasvir), kombinace paritaprevir potencovaný ritonavirem + ombitasvir ± dasabuvir a fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Během roku 2018 bude v České republice dostupná i fixní kombinace glecapreviru s pibrentasvirem. Hlavním úkolem současnosti je aktivní vyhledávání a léčba nemocných s chronickou hepatitidou C, dříve než se u nich onemocnění dostane do pokročilých stadií, kdy je již kvalita a délka jejich života výrazně ovlivněna.
Chronic hepatitis C therapy using directly acting antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. Current possibilities of interferon-free therapy represent combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir + voxilaprevir, ledipasvir), combination of paritaprevir boosted by ritonavir + ombitasvir ± dasabuvir, and fixed combinaton of elbasvir and grazoprevir. Fixed combinations of glecaprevir + pibrentasvir will be available in the Czech Republic during the year 2018. The main current task is active searching for chronic hepatitis C patients before advanced disease stages development when the quality and length of the life are significantly affected.
- Klíčová slova
- DAA, přímo působící perorální virostatika, bezinterferonová léčba,
- MeSH
- antivirové látky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza epidemiologie farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus patogenita účinky léků MeSH
- interferony terapeutické užití MeSH
- jaterní testy MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- mezisektorová spolupráce MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- sofosbuvir terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antiretrovirové látky aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- antivirové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida B komplikace MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie genetika komplikace MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- HIV infekce * diagnóza farmakoterapie MeSH
- koinfekce mortalita MeSH
- lékové formy MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- EPCLUSA (sofosbuvir/velpatasvir),
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus enzymologie účinky léků MeSH
- interferony farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- antivirové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly farmakologie terapeutické užití MeSH
- chinoxaliny farmakologie terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus genetika patogenita účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- sulfonamidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- virová léková rezistence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- novinové články MeSH
V přehledovém článku je proveden rozbor základních farmakologických vlastností, léčebných výsledků i indikací fixní kombinace sofosbuviru a velpatasviru (Epclusa®). Jde o kombinaci inhibitoru kofaktoru polymerázy (produktu NS5A oblasti virového genomu) - velpatasviru a inhibitoru RNA dependentní RNA-polymerázy (produktu NS5B oblasti virového genomu) - sofosbuviru. Protože se jedná o první kombinaci virostatik účinnou proti všem základním genotypům viru hepatitidy C, je její indikační pole velmi široké. Primární výhodou preparátu je jeho vysoká bezpečnost, minimální nežádoucí účinky, téměř 100% účinnost a především jednoduchost jeho podání z pohledu pacienta.
The review article analyzes the basic pharmacological properties, the therapeutic results and the indication of the fixed combination of sofosbuvir and velpatasvir (Epclusa®). It is a combination of a cofactor polymerase inhibitor (virus NS5A domain) - velpatasvir and a RNA-dependent RNA-polymerase inhibitor (NS5B viral genome) - sofosbuvir. Because it is the first combination of virostatics effective against all the major genotypes of the hepatitis C virus, its indicating field is very wide. The primary benefit of the preparation is its high safety, minimal side effects, almost 100% efficacy and, above all, its simplicity of use from the patient's point of view.
- Klíčová slova
- Epclusa,
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- karbamáty farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- sofosbuvir farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Léčba chronické virové hepatitidy C prodělala v posledních desetiletích zásadní vývoj. Od objevení vlastního viru v roce 1989, přes první terapeutické režimy s interferonem a kombinaci interferonu s ribavirinem, které byly zatíženy množstvím nežádoucích účinků, až k dnešním léčebným schématům s užitím přímo působících antivirotik. Přímo působící antivirotika a jejich zavedení do klinické praxe způsobilo doslova revoluci v léčbě hepatitidy C. Léčba je nyní vysoce účinná u naprosté většiny pacientů, a navíc není provázena významnějšími nežádoucími účinky. Článek uvádí přehled léčebných možností chronické infekce HCV přímo působícími antivirotiky.
Treatment of chronic hepatitis C underwent substantial development in past decades. From discovery of the HCV virus in 1989, first therapeutical regimens with interferon and interferon/ribavirin combination burdened with amount of side effects to current therapeutic combinations of direct acting antivirals (DAA). Introduction of DAA to clinical practice caused literally a revolution in hepatitis C management. The treatment is highly effective in vast majority of patients and it is not accompanied by significant side effects. This article provides an overview of current therapeutic options in chronic hepatitis C treatment using direct acting antivirals.
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genotyp MeSH
- Hepacivirus genetika účinky léků MeSH
- inhibitory proteas MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza diagnostické zobrazování farmakoterapie virologie MeSH
- lidé MeSH
- polyethylenglykoly terapeutické užití MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- ribavirin farmakologie terapeutické užití MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- sofosbuvir MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
