PURPOSE: We aimed to compare the effects of P-glycoprotein (ABCB1) on the intestinal uptake of tenofovir disoproxil fumarate (TDF), tenofovir alafenamide fumarate (TAF), and metabolites, tenofovir isoproxil monoester (TEM) and tenofovir (TFV), and to study the molecular mechanism of drug-drug interaction (DDI) between sofosbuvir (SOF) and TDF/TAF. METHODS: Bidirectional transport experiments in Caco-2 cells and accumulation studies in precision-cut intestinal slices prepared from the ileal segment of rodent (rPCIS) and human (hPCIS) intestines were performed. RESULTS: TDF and TAF were extensively metabolised but TAF exhibited greater stability. ABCB1 significantly reduced the intestinal transepithelial transfer and uptake of the TFV(TDF) and TFV(TAF)-equivalents. However, TDF and TAF were absorbed more efficiently than TFV and TEM. SOF did not inhibit intestinal efflux of TDF and TAF or affect intestinal accumulation of TFV(TDF) and TFV(TAF)-equivalents but did significantly increase the proportion of absorbed TDF. CONCLUSIONS: TDF and TAF likely produce comparable concentrations of TFV-equivalents in the portal vein and the extent of permeation is reduced by the activity of ABCB1. DDI on ABCB1 can thus potentially affect TDF and TAF absorption. SOF does not inhibit ABCB1-mediated transport of TDF and TAF but does stabilise TDF, albeit without affecting the quantity of TFV(TDF)-equivalents crossing the intestinal barrier. Our data thus suggest that reported increases in the TFV plasma concentrations in patients treated with SOF and TDF result either from a DDI between SOF and TDF that does not involve ABCB1 or from a DDI involving another drug used in combination therapy.
- MeSH
- adenin metabolismus MeSH
- alanin MeSH
- Caco-2 buňky MeSH
- fumaráty MeSH
- HIV infekce * farmakoterapie MeSH
- látky proti HIV * MeSH
- lidé MeSH
- P-glykoprotein MeSH
- P-glykoproteiny MeSH
- sofosbuvir terapeutické užití MeSH
- tenofovir MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: The latest WHO classification of tumours of endocrine organs defines new units of borderline thyroid tumours (BTT). The aim of our study was to evaluate ultrasonographic and cytological features, mutation profile and surgery treatment in rare thyroid tumours. METHODS: An analysis of 8 BTT out of 487 patients, who underwent thyroid surgery between June 2016 and June 2020. The definitive diagnosis was made postoperatively by extensive histopathological examination. Molecular genetic analysis of genes associated with thyroid oncology (BRAF, HRAS, KRAS, NRAS, TERT, TP53, fused genes) were performed from one FNAB, and 7 formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) samples. RESULTS: BTT were found in a total of 8 patients (1.6%), with a predominance of men with respect to other operated patients. FNAB samples were classified in the Bethesda system as Bethesda I, Bethesda II and Bethesda III in one, four and three cases, respectively. Hemithyroidectomy and total thyroidectomy were performed equally in four patients. The histopathological diagnosis revealed non-invasive encapsulated follicular neoplasm with papillary-like nuclear features (NIFTP) in three patients, follicular tumour of uncertain malignant potential (FT-UMP) in three patients, well differentiated tumour of uncertain malignant potential (WDT-UMP) in one patient, and hyalinizing trabecular tumour (HTT) in one case. In NIFTP cases mutation in HRAS gene in one patient together with probable pathogenic variant in TP53 gene and in NRAS gene in two patients were detected. In HTT patient PAX8/GLIS3 fusion gene was detected. CONCLUSION: The surgical treatment of BTT is necessarily individual influenced by preoperative clinical, ultrasonographic, cytological and molecular genetic findings, and the presence of other comorbidities.
- MeSH
- folikulární adenokarcinom * patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory štítné žlázy * genetika chirurgie patologie MeSH
- tyreoidektomie MeSH
- uridinmonofosfát MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- antivirové látky farmakologie klasifikace MeSH
- chronická hepatitida B terapie MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie terapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- sofosbuvir aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- virová hepatitida u lidí * epidemiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba chronické hepatitidy C se v současnosti děje výhradně přímo působícími antivirotiky, bez užití interferonu. Léčba je pro pacienta méně náročná, vhodná i pro nemocné, kteří nemohou být léčeni interferonem. Staging jaterního postižení zahrnuje převážně neinvazivní postupy. Přímo působící antivirotika jsou užívána hlavně ve formě fixních kombinací, s pangenotypovou účinností, léčba se tak stává jednodušší.
Direct acting antiviral agents are currently used for the treatment of chronic hepatitis C, without the use of interferon. The treatment is less demanding for patients, suitable also for those who cannot be treated with interferon. Non‑invasive procedures are usually used for staging of hepatic impairment. Direct acting antiviral agents are mainly used in the form of fixed combinations, with pangenotype efficacy; therefore, treatment becomes easier.
- Klíčová slova
- Ledipavir, Velpatasvir, Voxilaprevir, Grazoprevir, Elbasvir, Glekaprevir/pibrentasvir,
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza farmakoterapie virologie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus genetika MeSH
- jaterní cirhóza diagnostické zobrazování klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- setrvalá virologická odpověď MeSH
- sofosbuvir MeSH
- vyšetření funkce ledvin MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Podle platných evropských i českých doporučení jsou pro léčbu chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) preferovány terapeutické režimy účinné proti všem genotypům HCV (pangenotypové režimy). Celosvětově i v České republice jsou dostupné tři pangenotypové režimy pro léčbu chronické infekce HCV. Ve všech případech jde o fixní kombinace, tedy dva nebo tři účinné léky jsou obsaženy v jedné tabletě: 1. kombinace sofosbuviru s velpatasvirem, 2. kombinace sofosbuviru, velpatasviru a voxilapreviru a 3. kombinace glekapreviru s pibrentasvirem.
Chronic hepatitis C therapy using directly acting antivirals has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. According to the current European a Czech guidelines for chronic hepatitis C therapy the therapeutic regimens effective against all genotypes of hepatitis C virus (pangenotypic regimens) are preferred. World-wide, and in the Czech Republic as well, three pangenotypic regimens are available. There in all cases fixed combinations, it means two or three active drugs are in in one tablet: 1. combination of sofosbuvir and velpatasvir, 2. combination of sofosbuvir, velpatasvir, and voxilaprevir, and 3. combination of glecaprevir and pibrentasvir.
- Klíčová slova
- Epclusa, Vosevi, pangenotypové léčebné režimy,
- MeSH
- antivirové látky ekonomika farmakologie terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * farmakoterapie genetika MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- genetická variace MeSH
- genotyp MeSH
- lidé MeSH
- sofosbuvir farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Léčba akutních virových hepatitid, která probíhá za hospitalizace na infekčních odděleních a klinikách, se podle typů virových hepatitid většinou neliší a je zpravidla pouze symptomatická. Akutní hepatitida B je ve většině případů onemocnění s tendencí ke spontánnímu vyhojení, které si zpravidla nevyžaduje použití antivirové léčby. Podávání perorálních virostatik je indikováno pouze v případě těžké nebo protrahované akutní hepatitidy B. Léčba akutní hepatitidy E je většinou pouze symptomatická, v případě fulminantního průběhu se empiricky podává ribavirin, který je lékem volby i u chronické hepatitidy E. V současnosti je v Evropě naprostá většina pacientů s chronickou hepatitidou B indikovaných k léčbě, včetně České republiky, léčena teno‑ fovirem nebo entekavirem. Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Součas‑ né možnosti léčby představují fixní kombinace sofosbuviru s jinými DAA – s velpatasvirem, s velpatasvirem a voxilaprevirem, s ledipasvirem, fixní kombinace glekapreviru s pibrentasvirem a fixní kombinace elbasviru s grazoprevirem. Hepatitida D je v České republice velmi vzácná, léčí se pegylovaným interferonem alfa.
Acute viral hepatitis therapy is under hospitalization at departments of infectious diseases and does not differ according to different types of viral hepatitis and it is only symptomatic. Acute hepatitis B is in the most cases benign disease and it does not require antiviral therapy. Use of oral antiviral drugs is indicated only in serious or protracted acute hepatitis B. Acute hepatitis E therapy is only symptom‑ atic in most cases, serious clinical forms of this hepatitis are treated empirically with ribavirin, this drug is also used in chronic hepatitis E. At present, the absolute majority of chronic hepatitis B patients in Europe and in the Czech Republic as well in treated with tenofovir or entecavir. Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. Current possibilities of therapy represent the fixed combinations of sofosbuvir with other DAA (velpatasvir, velpatasvir and voxilaprevir, ledipasvir), fixed combination of glecaprevir and pibrentasvir, or fixed combination of elbasvir and grazoprevir. Hepatitis D is extremely rare in the Czech Republic, pegylated interferon alpha is only one option for therapy.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování farmakologie klasifikace MeSH
- chronická hepatitida B epidemiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- chronická hepatitida C farmakoterapie klasifikace MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- lamivudin aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- sofosbuvir aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- virová hepatitida u lidí * epidemiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * diagnóza epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- genotyp MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- sofosbuvir terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- chronická hepatitida C * epidemiologie farmakoterapie přenos MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- Hepacivirus účinky léků MeSH
- interferony terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- ribavirin terapeutické užití MeSH
- sofosbuvir terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Infekce virem hepatitidy C (HCV) je jednou z nejčastějších příčin chronického onemocnění jater a postihuje celosvětově přibližně 71 milionů lidí, většina infikovaných osob o svém onemocnění neví. Onemocnění může probíhat desítky let zcela asymptomaticky, přesto v západních zemích představuje nejčastější příčinu jaterní cirhózy, hepatocelulárního karcinomu a selhání jater. Cílem terapie je vyléčení HCV infekce – dosažení kompletní eradikace viru, které je definováno jako dosažení setrvalé virologické odpovědi odpovídající nedetekovatelné HCV RNA v krvi za 12 a/nebo 24 týdnů po ukončení léčby. Eradikace HCV infekce brání rozvoji jaterních i mimojaterních komplikací onemocnění. Nová perorální přímo působící antivirotika, tzv. DAA, představují revoluci v léčbě HCV infekce díky vysoké, téměř 100% účinnosti a minimu nežádoucích účinků při krátké, osmi‑ až dvanáctitýdenní léčbě. Jejich použití má za cíl eliminaci HCV infekce do roku 2030, tedy snížení počtu nově diagnostikovaných případů na 10 % původního počtu nemocných.
HCV infection is a major cause of chronic liver disease with approximately 71 million infected individuals worldwide. Most people are unaware of the infection. The infection may have an asymptomatic course, with the hepatic injury ranging from minimal liver fibrosis to hepatic cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. The primary goal of HCV therapy is to cure the infection, i.e., to achieve sustained virological response, defined as undetectable HCV RNA in blood 12 and/or 24 weeks after therapy completion. HCV eradication prevents the risk of hepatic as well as extrahepatic complications of HCV infection. The new, all‑oral, direct‑acting antivirals (DAA) represent a revolution in HCV therapy thanks to their high, nearly 100% efficacy without adverse reactions and short treatment duration (8 or 12 weeks). The goal of HCV therapy is HCV elimination by 2030 defined as 90% reduction of new cases of infection.
- MeSH
- antivirové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Evropská unie MeSH
- fluoreny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hepatitida C * diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- hepatocelulární karcinom diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- jaterní cirhóza diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- karbamáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * metody trendy MeSH
- lidé MeSH
- plošný screening metody trendy MeSH
- selhání jater diagnóza etiologie prevence a kontrola MeSH
- sofosbuvir aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- virové nemoci diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- vymýcení nemoci * metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
