BACKGROUND: Patients with advanced chronic liver disease (ACLD) are at high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). Therefore, biannual surveillance is recommended. This large-scale multicenter study aimed to stratify the risk of HCC development in ACLD. METHODS: From 3016 patients with ACLD screened in 17 European and Chinese centers, 2340 patients with liver stiffness measurement (LSM) determined using different techniques (two-dimensional shear-wave elastography [2D-SWE], transient elastography, and point shear-wave elastography) and with different disease severities were included. Cox regression was used to explore risk factors for HCC. We used these data to create an algorithm, named PLEASE, but referred to in this manuscript as "the algorithm"; the algorithm was validated in internal and two external cohorts across elastography techniques. RESULTS: HCC developed in 127 (5.4%) patients during follow-up. LSM by 2D-SWE (hazard ratio: 2.28) was found to be associated with developing HCC, alongside age, sex, etiology, and platelet count (C-index: 0.8428). We thus established the algorithm with applicable cutoffs, assigning a maximum of six points: platelet count less than 150×109/l, LSM greater than or equal to 15 kPa, age greater than or equal to 50 years, male sex, controlled/uncontrolled viral hepatitis, or presence of steatotic liver diseases. Within 2 years, with a median follow-up of 13.7 months, patients in the high-risk group (≥4 points) had an HCC incidence of 15.6% (95% confidence interval [CI], 12.1% to 18.7%) compared with the low-risk group, at 1.7% (95% CI, 0.9% to 2.5%). CONCLUSIONS: Our algorithm stratified patients into two groups: those at higher risk of developing HCC and those at lower risk. Our data provide equipoise to test the prospective utility of the algorithm with respect to clinical decisions about screening patients with ACLD for incident HCC. (Funded by the German Research Foundation and others; ClinicalTrials.gov number, NCT03389152.).

• MeSH
• algoritmy MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• elastografie * MeSH
• hepatocelulární karcinom * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory jater * epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• nemoci jater epidemiologie   diagnostické zobrazování   diagnóza   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• algoritmy * MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• riziko MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Hepatocellular carcinoma (HCC) represents one of the most common cancers worldwide. A considerable proportion of HCC is caused by cirrhosis related to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH). Due to the increasing prevalence of metabolic syndrome, it is estimated that MASH-related HCC will become the most prevalent etiology of HCC. Currently, HCC screening is based on liver ultrasonography; however, the sensitivity of ultrasonography for early HCC stages in obese patients only reaches 23 %. To date, no studied biomarker shows sufficient efficacy for screening purposes. Nevertheless, the usage of spectroscopic methods offers a new perspective, as its potential use would provide cheap, fast analysis of samples such as blood plasma. MATERIAL AND METHODS: We employed a combination of conventional and chiroptical spectroscopic methods to study differences between the blood plasma of obese cirrhotic patients with and without HCC. We included 20 subjects with HCC and 17 without evidence of liver cancer, all of them with body mass index ≥ 30. RESULTS: Sensitivities and specificities reached values as follows: 0.780 and 0.905 for infrared spectroscopy, 0.700 and 0.767 for Raman spectroscopy, 0.840 and 0.743 for electronic circular dichroism, and 0.805 and 0.923 for Raman optical activity. The final combined classification model based on all spectroscopic methods reached a sensitivity of 0.810 and a specificity of 0.857, with the highest area under the receiver operating characteristic curve among all models (0.961). CONCLUSIONS: We suggest that this approach can be used effectively as a diagnostic tool in patients who are not examinable by liver ultrasonography. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT04221347.

• MeSH
• časná detekce nádoru * metody   MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocelulární karcinom * krev   diagnóza   diagnostické zobrazování   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• jaterní cirhóza krev   komplikace   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery krev   MeSH
• nádory jater * krev   diagnóza   diagnostické zobrazování   MeSH
• obezita * komplikace   krev   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• Ramanova spektroskopie MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a severe neoplastic disease associated with high morbidity and mortality rates. HCC is often detected at advanced stages leading to ineffective curative treatments. Recently, liquid biopsy has emerged as a non-invasive method to identify highly specific HCC biomarkers in bodily fluids such as blood, serum, urine, and saliva. Circulating cell-free nucleic acids (cfNAs), particularly cell-free DNA (cfDNA) and cell-free RNA (cfRNA), have become promising candidates for biomarkers in liquid biopsy applications. While cfDNA presented significant challenges, researchers have turned their attention to cfRNA, which can be efficiently identified through various methods and is considered a potential biomarker for cancer diagnosis and prognosis. This review primarily focuses on studies related to detecting various cfRNA in body fluids as biomarkers. The aim is to provide a summary of available information to assist researchers in their investigations and the development of new diagnostic and prognostic tools.

• MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   krev   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery * krev   genetika   analýza   MeSH
• nádory jater * diagnóza   genetika   krev   MeSH
• prognóza MeSH
• tekutá biopsie metody   MeSH
• volné cirkulující nukleové kyseliny * krev   analýza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Narůstá množství transplantací jater z indikace hepatocelulárního karcinomu. Za základní indikační rámce považujeme tzv. Milánská kritéria, založená na počtu a velikosti tumoru. Původní kritéria jsou ale příliš restriktivní – brání přístupu k transplantaci řadě nemocných, kteří by jinak byli vhodnými kandidáty k transplantaci. Existuje tudíž snaha tato kritéria nějak rozšířit. Rozhodování je také zatíženo možnou chybou v zobrazování – naše znalosti o rozměrech a počtu ložisek nejsou před transplantací přesné. Původní snahy jejich rozšiřování vedly morfometrickým směrem. Později se přidružily faktory odrážející biologické vlastnosti tumoru a bylo možné nemocné vybírat k transplantaci s větší přesností. Příkladem zde budiž využití alfafetoproteinu, histologický grading, mikroinvaze do cév apod. Také reakce nádoru na léčbu před transplantací může být důležitým vodítkem – efekt lokoregionální (RFA. MWA, TACE) či dokonce systémové léčby. Význam předtransplantačního podávání imunomodulační léčby není zatím znám. Ve větších transplantačních centrech se již také začíná prosazovat koncept vlastních kritérií, zjištěných na základě vlastních dat a jedinečných danému centra. Výhodou pak je, že odráží lokální a specifické podmínky centra.

The number of liver transplants for the indication of hepatocellular carcinoma is increasing. We consider the so-called Milan criteria, based on the number and size of the tumour, to be the basic indication framework. However, the original criteria are too restrictive – they prevent access to transplantation for a number of patients who would otherwise be suitable candidates for transplantation. There is therefore an effort to somehow expand these criteria. Decision-making is also burdened by a possible error in imaging – our knowledge of the dimensions and number of nodules is not accurate before transplantation. Later, factors reflecting the biological properties of the tumour were added and it was possible to select patients for transplantation with greater precision. Examples here include the use of alpha-fetoprotein, histological grading, microinvasion into vessels, etc. Also, the response of the tumour to treatment before transplantation can be an important indicator – the effect of locoregional (RFA, MWA, TACE) or even systemic treatment. The importance of pre-transplant administration of immunomodulatory treatment is not yet known. In larger transplant centres, the concept of their own criteria, established on the basis of their own data unique to a given centre, is already beginning to be promoted. The advantage is that it reflects local and specific conditions of the centre.

• Klíčová slova
• Milánská kritéria, IKEM kritéria,
• MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• seznamy čekatelů MeSH
• transplantace jater * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastější primární zhoubný nádor jater, který se ve většině případů rozvíjí v terénu jaterní cirhózy různé etiologie. Jen časná stadia onemocnění jsou indikována k chirurgické, potenciálně kurativní léčbě. Jen přibližně třetina HCC je zachycena v časných stadiích. Screeningovým vyšetřením rizikových skupin pacientů je ultrasonografie jater (USG) v 6měsíčních intervalech. USG má vedle svých známých výhod i značné limitace. Senzitivita USG pro časná stadia HCC se pohybuje pouze okolo 60 %. Vzhledem k tomu a i proto, že se jedná o expert dependentní metodu, existuje naléhává potřeba objektivního biomarkeru HCC. Alfa-fetoprotein je obecně vnímán jako biomarker HCC, nicméně jeho senzitivita a specificita pro účely diagnostiky či dokonce screeningu je nedostatečná. Byly zkoumány i jiné další biomarkery s různými výsledky, ale žádný nedosáhl efektivity USG. Poměrně novým přístupem k této problematice je spektroskopie krevní plazmy, která prokázala svoji účinnost u různých onemocnění. Z pohledu HCC se spektroskopii krevní plazmy věnovalo jen málo studií. Autoři prezentují v přehledu i vlastní práci, kdy spektroskopie krevní plazmy dosáhla senzitivity a specificity v odlišení nemocných s jaterní cirhózou bez HCC a s ním 88 %, respektive 90 %. Přes veškeré snahy nebyl dosud dostatečně spolehlivý a validovaný biomarker HCC použitelný pro účely časné diagnostiky a screeningu identifikován.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary malignant tumor of the liver, which in most cases develops in the field of liver cirrhosis of various etiologies. Only the early stages of the disease are indicated for surgical, potentially curative treatment. Only about a third of cases of HCC are caught in the early stages. The screening examination of risk groups of patients is liver ultrasonography (USG) at 6-month intervals. Besides its well-known advantages, USG has significant limitations. The sensitivity of USG for the early stages of HCC is only around 60 %. Considering this and also because it is an expert-dependent method, there is an urgent need for an objective HCC biomarker. Alpha-fetoprotein is generally perceived as a biomarker of HCC, however, its sensitivity and specificity for diagnostic or even screening purposes are insufficient. Other biomarkers have been investigated with varying results, but none have reached the effectiveness of USG. A relatively new approach to this problem is blood plasma spectroscopy, which has proven its effectiveness in various diseases. From the perspective of HCC, few studies have focused on blood plasma spectroscopy. In the review, the authors also present their work, where blood plasma spectroscopy achieved a sensitivity and specificity of 88 % and 90 %, respectively, in differentiating patients with liver cirrhosis without and with HCC. Despite all efforts, a sufficiently reliable and validated biomarker of HCC usable for early diagnosis and screening has not yet been identified.

• MeSH
• alfa-fetoproteiny analýza   MeSH
• časná detekce nádoru metody   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• karcinogeneze MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery analýza   klasifikace   MeSH
• spektrální analýza metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším primárním zhoubným nádorem jater a častou fatální komplikací chronických jaterních chorob ve stadiu jaterní cirhózy. Ve vyšší míře se rozvíjí u pacientů s diabetem mellitem 2. typu (DM2), který je spojen se zvýšeným rizikem rozvoje maligních nádorů. Pro výskyt vícečetných (tj. alespoň 2) primárních nádorů různých orgánů u téhož jedince je používán termín mnohočetné primární neoplazie (MPN). V českém písemnictví se tématu souvislosti HCC, MPN a DM2 dle nejlepšího vědomí autorů dosud nikdo nevěnoval. V této práci předkládáme výsledky retrospektivní statistické analýzy kohorty pacientů s HCC, kteří byli dispenzarizováni na Interní klinice 1. LF UK a ÚVN Praha v období 2011–2021 a zhodnocení vlivu přítomnosti DM2 a MPN na celkové přežití (OS). MPN jsou u nemocných s HCC poměrně častým jevem. V našem souboru byl jejich výskyt v polovině případů spojen s DM2. Medián OS u pacientů s HCC nebyl významně ovlivněn koincidencí s DM2 a/nebo MPN.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common primary liver cancer and a frequent fatal complication of chronic liver diseases in the stage of liver cirrhosis. HCC develops at a higher rate in patients with type 2 diabetes mellitus (DM2). DM2 is associated with an increased risk of developing malignant tumors. The term multiple primary neoplasia (MPN) is used to describe the occurrence of multiple primary tumors of different organs in the same individual. To the best of the authors knowledge, the topic of the association between HCC and MPN and DM2 has not been addressed in the Czech literature. Here we present the outcomes of retrospective statistical analysis of a cohort of patients with HCC who were dispensed at the Internal Medicine Clinic of the 1st Faculty of Medicine of the Charles University in the period 2011-2021 and the impact of DM2 and MPN on overall survival (OS). MPNs are relatively common in patients with HCC. The occurrence of MPNs in our cohort was associated with DM2 in half of the cases. Median OS in HCC patients was not significantly affected by the coincidence of DM2 and/or MPNs.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   patologie   MeSH
• hepatocelulární karcinom * diagnóza   komplikace   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetné primární nádory * diagnóza   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Tyrosinemie typ 1 (TYR 1) je vzácné autosomálně recesivní onemocnění z okruhu dědičných poruch metabolismu aminokyselin. Podkladem jsou bialelické mutace v genu FAH, vedoucí k poruše aktivity fumarylacetoacetáthydrolázy, klíčového enzymu v metabolismu tyrosinu. U dětí s TYR 1 dochází alternativní metabolickou cestou k nadprodukci toxických metabolitů, především sukcinylacetonu a fumarylacetoacetátu, které poškozují hepatocyty a tubulární buňky ledvin. Klinicky se TYR 1 projevuje akutní formou jaterního a renálního selhávání v kojeneckém věku nebo chronicky rozvojem jaterní fibrózy, cirhózy, křivice a hepatocelulárního karcinomu v kojeneckém nebo batolecím věku, časté jsou i porfyrické krize. Biochemická diagnostika je založena na průkazu zvýšených hladin sukcinylacetonu v krvi i moči, eventuálně doprovázených elevací tyrosinu a stoupající hladinou alfa-fetoproteinu. Diagnostiku je třeba potvrdit na molekulární úrovni. V léčbě se používá nitisinon, který blokuje produkci toxických metabolitů, v kombinaci s nízkobílkovinnou dietou suplementovanou směsí esenciálních aminokyselin bez tyrosinu a fenylalaninu. Pokud konzervativní terapie nezabrání progresi jaterního selhávání nebo rozvoji hepatocelulárního karcinomu, je indikována transplantace jater. V našem sdělení předkládáme klinický průběh onemocnění u 10měsíčního chlapce, u kterého se onemocnění projevilo hepatopatií, melénou a hepatocelulárním karcinomem. Kromě nitisinonu a diety byla nutná chemoembolizace přívodné jaterní arterie v oblasti nejrychleji rostoucího karcinomu, která umožnila získat čas na přípravu k transplantaci jater. Po úspěšné transplantaci byla metabolická léčba ukončena, chlapec prospívá a je v dobrém klinickém stavu.

Tyrosinemia type 1 is a rare metabolic disease with autosomal recessive inheritance caused by biallelic mutations in the FAH gene, leading to impaired activity of fumarylacetoacetate hydrolase, a key enzyme in tyrosine metabolism. In children with TYR 1, an activation of alternative metabolic pathway leads to an overproduction of toxic metabolites, mainly succinylacetone and fumarylacetoacetate, which damage hepatocytes and renal tubular cells. Clinically, TYR 1 presents with acute progression to liver and renal failure at an early age or chronically with the development of liver fibrosis, cirrhosis, rickets and hepatocellular carcinoma, manifestations of porhyria crisis are also common. Biochemical diagnosis is based on evidence of increased levels of succinylacetone in the blood and urine, accompanied by an elevation of tyrosine and rising level of alpha-fetoprotein. The diagnosis must be confirmed at the molecular level. The treatment is based on an administration of nitisinone, which blocks the production of toxic metabolites in combination with a low-protein diet supplemented with a mixture of essential amino acids without tyrosine and phenylalanine. If conservative therapy does not prevent the progression of liver failure or the development of hepatocellular carcinoma, liver transplantation is indicated. We present the clinical course of the disease in a 10-month-old boy with TYR1, manifesting with hepatopathy, melena, and hepatocellular carcinoma. In addition to nitisinone and diet, chemoembolization of the supplying hepatic artery in the area of the fastest-growing carcinoma was necessary, which enabled us to gain time to prepare liver transplantation. After a successful transplant, the boy is in a good clinical condition.

• MeSH
• chemoembolizace metody   MeSH
• hepatocelulární karcinom chirurgie   diagnóza   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• transplantace jater metody   MeSH
• tyrosinemie * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib,
• MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• hepatocelulární karcinom * chirurgie   diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory tyrosinkinasy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   MeSH
• nádorové proteiny analýza   MeSH
• nádory plic diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH