Léčba pokročilého hepatocelulárního karcinomu, stadia B a C podle Barcelonské klasifikace, byla obohacena novou molekulou lenvatinibem. Řadíme jej mezi multikinázové inhibitory. Blokuje tři hlavní receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) VEGFR-1, -2 a -3, receptory fibroblastového růstového faktoru (FGFR) 1, 2, 3 a 4, tyrosinkinázový receptor c-Kit a receptor pro růstový destičkový faktor α (PDGFR-α) a protoonkogen RET. Výsledkem je blokáda růstu nádorových buněk a také změny mikroprostředí nádoru, což usnadní dostat nádor pod kontrolu imunitního systému. Účinnost lenvatinibu byla prokázána ve studii REFLECT, ve které byl splněn primární cíl dosažení stejného celkového přežití jako u sorafenibu. U lenvatinibu byl medián celkového přežití 13,6 měsíce a u sorafenibu 12,3 měsíce (HR: 0,92; 95% CI: 0,79 1,66). Analýzou sekundárních cílů se ukázalo, že lenvatinib má lepší výsledky v míře celkových odpovědí. Při hodnocení nezávislou komisí a investigátory pomocí modifikovaných kritérií RECIST byl rozdíl extrémně velký 40,6 % nebo 24,1 % proti 12,6 % a 9,2 % u sorafenibu. Při použití standardních kritérií RECIST 1.1 dosáhl počet odpovědí 18,8 % proti 6,5 % u sorafenibu. Zvlášť zajímavá je rychlost nástupu odpovědi. Za 8 týdnů léčby bylo dosaženo objektivní odpovědi u celkem 61,2 % pa cientů. Terapie lenvatinibem je spojena s vysokou četností odpovědí, které byly dosud doménou standardní léčby transkatetrové arteriální chemoembolizace (TACE) u stadia B. Medián přežití bez progrese (PFS) dosáhl u lenvatinibu 7,4 měsíce ve srovnání se sorafenibem, u nějž to bylo 3,7 měsíce (HR: 0,66; 95% CI: 0,57 0,77; p < 0,001). Také doba do progrese (TTP) vyzněla ve prospěch lenvatinibu. Medián TTP u lenvatinibu do sáhl 8,9 měsíce ve srovnání s 3,7 měsíce u sorafenibu dle hodnocení investigátorů (HR: 0,63; 95% CI: 0,53 0,73; p < 0,0001). Při použití kritérií RECIST 1.1 byl tento rozdíl menší, přesto však statisticky významný (7,4 měsíce vs. 3,7 měsíce; HR: 0,61; 95% CI: 0,51 0,72; p < 0,0001). Toxicita léčby lenvatinibem byla podobná jako u jiných multikinázových inhibitorů a významně se nelišila od sorafenibu. Analýza následné léčby poukázala na vhodnost sekvenčního podávání lenvatinibu a sorafenibu, které vedlo k mediánu OS 26,2 měsíce. Lenvatinib je lékem zařazeným do 1. linie léčby hepatocelulárního karcinomu stadia B a C. Má také potenciál zařazení u stadia B, kde může v některých případech nahradit TACE nebo být předřazen před použití TACE s cílem dosažení lepšího downstagingu. V budoucnosti má velký potenciál v kombinaci s imunoterapií, což by měla prokázat studie III. fáze LEAP-002.

• Klíčová slova
• studie Reflect, lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   terapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Diferencované karcinomy představují 90 % všech malignit štítné žlázy. Medián přežití u radiojodrefrakterních (RAF) karcinomů (10-20 % všech nádorů) je 2,5—3,5 roku. Nové poznatky v oblasti molekulární genetiky byly základem pro vývoj nových léčiv systémové terapie. Multikinázový inhibitor lenvatinib je registrován pro léčbu RAF diferencovaného karcinomu štítné žlázy na základě randomizované klinické studie s placebem, ve které bylo dosaženo 18,3 měsíce bez progrese onemocnění v rameni s lenvatinibem ve srovnání 3,6 měsíce v rameni s placebem. Bezpečností profil je srovnatelný s ostatními inhibitory tyrozinkináz a nežádoucí účinky při léčbě lenvatinibem jsou zvládnutelné. Indikační omezení je pro nepředléčené nemocné jiným inhibitorem tyrozinkináz ve výkonnostním stavu ECOG 0-1. V závěru připojujeme osobní kazuistiku (patients testimony) s dlouhodobým účinkem podávání lenvatinibu.

Differentiated carcinomas represent 90% of all thyroid malignancies. Median survival in radiofrequency (RAF) carcinomas (10-20% of all tumors) is 2.5-3.5 years. New knowledge in the field of molecular genetics has been the basis for the development of new systemic drug therapies. The multikinase inhibitor lenvatinib is authorized for the treatment of RAF differentiated thyroid carcinoma on the basis of a randomized, placebo-controlled clinical study achieving 18.3 months of progression-free with levantinib versus 3.6 months compared to the placebo. The safety profile is comparable to other tyrosine kinase inhibitors and side effects associated with treatment with lentavinib are manageable. The indication limitation is for the patients not treated with another tyrosine kinase inhibitor in ECOG 0-1 state. In conclusion, we add a personal case report (patient's testimony) with a long-term effect of administering lenvatinib.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie * metody   MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nádory štítné žlázy * diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• papilární karcinom diagnóza   terapie   MeSH
• radioterapie metody   MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• thyroxin terapeutické užití   MeSH
• tyreoidektomie * metody   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

x

x

• MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• hepatocelulární karcinom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• lenvatinib, radiorefrakterní papilární karcinom štítné žlázy,
• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• papilární karcinom farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radioizotopy jodu terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Sequential administration of single targeted agents has evolved as the dominant paradigm in advanced RCC treatment. Lenvatinib plus everolimus is the first combination therapy in advanced RCC to show improvement in efficacy compared to monotherapy in advanced RCC while maintaining manageable toxicity profile. Areas covered: This review gives a brief overview of the contemporary clinical data on lenvatinib including its mechanism of action, pharmacokinetics, efficacy and safety profile in combination with everolimus. The clinical applications of lenvatinib in combination with everolimus are addressed within the context of the current competitive therapeutic landscape of RCC. Expert commentary: Lenvatinib is a new VEGF receptor-targeted tyrosine kinase inhibitor approved in combination with everolimus for second-line therapy in patients with advanced renal cell carcinoma progressing on a first-line VEGF receptor-targeted tyrosine kinase inhibitor. The combination of lenvatinib with everolimus significantly improved progression-free survival compared with everolimus with a hazard ratio of 0.40 and increased objective response to 43%. Optimal sequence of therapy targeting the tumor and the immune system remains a challenge and further investigation is warranted.

• MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   MeSH
• everolimus aplikace a dávkování   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   patologie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• Lenvima, lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky * farmakokinetika   farmakologie   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• nádory štítné žlázy * farmakoterapie   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Lenvatinib in combination with pembrolizumab or everolimus has activity against advanced renal cell carcinoma. The efficacy of these regimens as compared with that of sunitinib is unclear. METHODS: In this phase 3 trial, we randomly assigned (in a 1:1:1 ratio) patients with advanced renal cell carcinoma and no previous systemic therapy to receive lenvatinib (20 mg orally once daily) plus pembrolizumab (200 mg intravenously once every 3 weeks), lenvatinib (18 mg orally once daily) plus everolimus (5 mg orally once daily), or sunitinib (50 mg orally once daily, alternating 4 weeks receiving treatment and 2 weeks without treatment). The primary end point was progression-free survival, as assessed by an independent review committee in accordance with Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1. Overall survival and safety were also evaluated. RESULTS: A total of 1069 patients were randomly assigned to receive lenvatinib plus pembrolizumab (355 patients), lenvatinib plus everolimus (357), or sunitinib (357). Progression-free survival was longer with lenvatinib plus pembrolizumab than with sunitinib (median, 23.9 vs. 9.2 months; hazard ratio for disease progression or death, 0.39; 95% confidence interval [CI], 0.32 to 0.49; P<0.001) and was longer with lenvatinib plus everolimus than with sunitinib (median, 14.7 vs. 9.2 months; hazard ratio, 0.65; 95% CI, 0.53 to 0.80; P<0.001). Overall survival was longer with lenvatinib plus pembrolizumab than with sunitinib (hazard ratio for death, 0.66; 95% CI, 0.49 to 0.88; P = 0.005) but was not longer with lenvatinib plus everolimus than with sunitinib (hazard ratio, 1.15; 95% CI, 0.88 to 1.50; P = 0.30). Grade 3 or higher adverse events emerged or worsened during treatment in 82.4% of the patients who received lenvatinib plus pembrolizumab, 83.1% of those who received lenvatinib plus everolimus, and 71.8% of those who received sunitinib. Grade 3 or higher adverse events occurring in at least 10% of the patients in any group included hypertension, diarrhea, and elevated lipase levels. CONCLUSIONS: Lenvatinib plus pembrolizumab was associated with significantly longer progression-free survival and overall survival than sunitinib. (Funded by Eisai and Merck Sharp and Dohme; CLEAR ClinicalTrials.gov number, NCT02811861.).

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• antigeny CD279 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chinoliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• everolimus aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   mortalita   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin farmakoterapie   mortalita   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• radiojod refrakterní diferencovaný karcinom, diferencovaný karcinom štítné žlázy, lenvatinib,
• MeSH
• antitumorózní látky * terapeutické užití   MeSH
• chinoliny MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny MeSH
• inhibitory proteinkinas * terapeutické užití   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nádory štítné žlázy * komplikace   patologie   terapie   MeSH
• radioizotopy jodu MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH