Nanoscale titanium dioxide (nanoTiO2) is a commercially important nanomaterial. Animal studies have documented lung injury and inflammation, oxidative stress, cytotoxicity and genotoxicity. Yet, human health data are scarce and quantitative risk assessments and biomonitoring of exposure are lacking. NanoTiO2 is classified by IARC as a group 2B, possible human carcinogen. In our earlier studies we documented an increase in markers of inflammation, as well as DNA and protein oxidative damage, in exhaled breath condensate (EBC) of workers exposed nanoTiO2. This study focuses on biomarkers of lipid oxidation. Several established lipid oxidative markers (malondialdehyde, 4-hydroxy-trans-hexenal, 4-hydroxy-trans-nonenal, 8-isoProstaglandin F2α and aldehydes C6-C12) were studied in EBC and urine of 34 workers and 45 comparable controls. The median particle number concentration in the production line ranged from 1.98 × 10(4) to 2.32 × 10(4) particles/cm(3) with ∼80% of the particles <100 nm in diameter. Mass concentration varied between 0.40 and 0.65 mg/m(3). All 11 markers of lipid oxidation were elevated in production workers relative to the controls (p < 0.001). A significant dose-dependent association was found between exposure to TiO2 and markers of lipid oxidation in the EBC. These markers were not elevated in the urine samples. Lipid oxidation in the EBC of workers exposed to (nano)TiO2 complements our earlier findings on DNA and protein damage. These results are consistent with the oxidative stress hypothesis and suggest lung injury at the molecular level. Further studies should focus on clinical markers of potential disease progression. EBC has reemerged as a sensitive technique for noninvasive monitoring of workers exposed to engineered nanoparticles.

• MeSH
• biologické markery analýza   moč   MeSH
• chemický průmysl MeSH
• dechové testy MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   analýza   moč   MeSH
• lidé MeSH
• malondialdehyd analýza   moč   MeSH
• metabolismus lipidů MeSH
• monitorování životního prostředí metody   MeSH
• nanočástice analýza   toxicita   MeSH
• oxidace-redukce MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• peroxidace lipidů účinky léků   MeSH
• poškození DNA MeSH
• pracovní expozice škodlivé účinky   analýza   MeSH
• spektrofotometrie atomová MeSH
• titan analýza   toxicita   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

A deficiency in nitric oxide (NO) generation leads to salt-sensitive hypertension, but the role of increased superoxide (O(2)(-)) in such salt sensitivity has not been delineated. We examined the hypothesis that an enhancement in O(2)(-) activity induced by high-salt (HS) intake under deficient NO production contributes to the development of salt-sensitive hypertension. Endothelial NO synthase knockout (eNOS KO; total n = 64) and wild-type (WT; total n = 58) mice were given diets containing either normal (NS; 0.4%) or high-salt (HS; 4%) for 2 wk. During this period, mice were chronically treated with a O(2)(-) scavenger, tempol (400 mg/l), or an inhibitor of NADPH oxidase, apocynin (1 g/l), in drinking water or left untreated (n = 6-8 per group). Blood pressure was measured by radiotelemetry and 24-h urine samples were collected in metabolic cages. Basal mean arterial pressure (MAP) in eNOS KO was higher (125 +/- 4 vs. 106 +/- 3 mmHg) compared with WT. Feeding HS diet did not alter MAP in WT but increased it in eNOS KO to 166 +/- 9 mmHg. Both tempol and apocynin treatment significantly attenuated the MAP response to HS in eNOS KO (134 +/- 3 and 139 +/- 4 mmHg, respectively). Basal urinary 8-isoprostane excretion rates (U(Iso)V), a marker for endogenous O(2)(-) activity, were similar (2.8 +/- 0.2 and 2.4 +/- 0.3 ng/day) in both eNOS KO and WT mice. However, HS increased U(Iso)V more in eNOS KO than in WT (4.6 +/- 0.3 vs. 3.8 +/- 0.2 ng/day); these were significantly attenuated by both tempol and apocynin treatment. These data indicate that an enhancement in O(2)(-) activity contributes substantially to the development of salt-sensitive hypertension under NO-deficient conditions.

• MeSH
• acetofenony farmakologie   MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• cyklické N-oxidy farmakologie   MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   moč   MeSH
• hypertenze * etiologie   metabolismus   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• kuchyňská sůl farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• spinové značení MeSH
• superoxidy * metabolismus   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ III genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

DNA integrity was investigated in the lymphocytes of 50 bus drivers, 20 garagemen and 50 controls using the comet assay with excision repair enzymes. In parallel, 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine and 15-F(2t)-isoprostane levels in the urine and protein carbonyl levels in the plasma were assessed as markers of oxidative damage to DNA, lipids and proteins. Exposure to carcinogenic polycyclic aromatic hydrocarbons (cPAHs) and volatile compounds was measured by personal samplers for 48 and 24h, respectively, before the collection of biological specimens. Both exposed groups exhibited a higher levels of DNA instability and oxidative damage to biological macromolecules than the controls. The incidence of oxidized lesions in lymphocyte DNA, but not the urinary levels of 8-oxodG, correlated with exposure to benzene and triglycerides increased this damage. Oxidative damage to lipids and proteins was associated with exposure to cPAHs and the lipid peroxidation levels positively correlated with age and LDL cholesterol, and negatively with vitamin C. The carriers of at least one variant hOGG1 (Cys) allele tended to higher oxidative damage to lymphocyte DNA than those with the wild genotype, while XPD23 (Gln/Gln) homozygotes were more susceptible to the induction of DNA strand breaks. In contrast, GSTM1 null variant seemed to protect DNA integrity.

• MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   moč   MeSH
• DNA-glykosylasy genetika   metabolismus   MeSH
• DNA účinky léků   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• glutathiontransferasa genetika   MeSH
• guanin analogy a deriváty   moč   MeSH
• karbonylace proteinů účinky léků   MeSH
• kometový test MeSH
• látky znečišťující vzduch v pracovním prostředí toxicita   MeSH
• lidé MeSH
• lymfocyty chemie   účinky léků   MeSH
• oxidační stres účinky léků   MeSH
• peroxidace lipidů účinky léků   MeSH
• polycyklické aromatické uhlovodíky analýza   toxicita   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• poškození DNA MeSH
• těkavé organické sloučeniny analýza   toxicita   MeSH
• vazokonstriktory moč   MeSH
• výfukové emise vozidel toxicita   MeSH
• xeroderma pigmentosum - protein skupiny D genetika   MeSH
• znečištění ovzduší MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Results of our previous studies have suggested that enhanced generation of superoxide (O2(-)) may contribute to the pathophysiology of hypertension in Ren-2 transgenic rats (TGR). The present study was performed to evaluate in TGR the effects of chronic treatment with the O2(-) scavenger tempol and the antioxidant apocynin on the development of hypertension. Systolic blood pressure (SBP) was monitored from 30 to 99 days of age in TGR and in normotensive Hannover Sprague-Dawley (HanSD) rats. At the end of the experiment, urinary protein and 8-isoprostane excretion were determined and angiotensin II (ANG II) and malondialdehyde (MDA) levels were measured in kidney and cardiac tissues. Cardiac hypertrophy was assessed as the ratio of left heart ventricle weight to tibia length (LVW/TL). Although tempol and apocynin treatment in TGR significantly decreased 8-isoprostane excretion and MAD tissue concentrations as compared with untreated TGR, it did not alter the course of SBP, LVW/TL ratio, proteinuria or ANG II levels that were enhanced as compared with HanSD rats. Our data suggest that the development of hypertension in TGR is clearly ANG II-dependent but the contribution of oxidative stress to the development of hypertension in this model appears to be negligible.

• MeSH
• acetofenony farmakologie   MeSH
• analýza rozptylu MeSH
• angiotensin II analýza   fyziologie   krev   moč   MeSH
• antioxidancia farmakologie   MeSH
• časové faktory MeSH
• cyklické N-oxidy farmakologie   MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   moč   MeSH
• hypertenze komplikace   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• kardiomegalie komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• krevní tlak MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• ledviny chemie   MeSH
• malondialdehyd analýza   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myokard chemie   MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• nemoci ledvin komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• potkani transgenní MeSH
• proteinurie MeSH
• renin genetika   MeSH
• scavengery volných radikálů farmakologie   MeSH
• spinové značení MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Sensitive assay method was developed for a parallel, rapid and precise determination of the most prominent oxidative stress biomarkers: 8-iso-prostaglandin F(2alpha), malondialdehyde and 4-hydroxynonenal. The method consisted of a pre-treatment part a solid-phase extraction, for rapid and effective isolation of biomarkers from body fluids (exhaled breath condensate, plasma and urine) and the detection method LC-ESI-MS/MS, where the selected reaction monitoring mode was used for its extremely high degree of selectivity and the stable-isotope-dilution assay for its high precision of quantification. The developed method was characterized by the following parameters: the imprecision was below 14.3%, the mean inaccuracy was determined to be lower than 13.1%. The method was tested on samples obtained from patients diagnosed with asbestosis, pleural hyalinosis or silicosis, i.e. occupational lung diseases caused by fibrogenic dusts, inducing oxidative stress in the respiratory system, and then compared to samples from healthy subjects. The difference in concentration levels of biomarkers between the two groups was perceptible in all the body fluids (the difference observed in an exhaled breath condensate was statistically most significant).

• MeSH
• aldehydy analýza   krev   moč   MeSH
• azbest toxicita   MeSH
• biologické markery analýza   krev   moč   MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   analýza   krev   moč   MeSH
• extrakce na pevné fázi metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• malondialdehyd analýza   krev   moč   MeSH
• oxid křemičitý toxicita   MeSH
• oxidační stres MeSH
• plicní nemoci etiologie   krev   metabolismus   moč   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie metody   MeSH
• tělesné tekutiny chemie   metabolismus   MeSH
• vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Considering the increasing popularity and prescribing of specific COX-2 inhibitors, a new class of NSAIDs lacking gastrointestinal side effects, the evaluation of their effects on renal function has become very important. OBJECTIVE: The aim of the study was to evaluate the effect of rofecoxib on GFR, proteinuria and the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) in elderly patients with chronic renal impairment under controlled conditions of water and salt intake. SUBJECTS: There were ten patients (average age 67 years, range 53 - 80 years) with analgesic or vascular nephropathy (average GFR 54 ml/min/1.73 m2, range 30 - 79 ml/min/ 1.73 m2) given 25 mg rofecoxib daily for seven days under balanced conditions of water and sodium metabolism (salt intake 6 - 8 g/24 hours). METHODS: The effect of rofecoxib on GFR measured using inulin clearance (C(in)), creatinine clearance (C(Cr)) serum cystatin C concentration (S(cystatin)), tubular creatinine secretion (using the ratio C(Cr)/C(in)), 24-hour urinary excretion of albumin (U(alb)V) and prostaglandins (U(PGE2)V and U(PGF2alpha)V), basal and stimulated plasma renin activity (PRA) and serum aldosterone concentration S(aldosterone) was evaluated before and on Day 7 during rofecoxib treatment. RESULTS: Rofecoxib did not significantly change C(in), C(Cr), S(cystatin), C(Cr)/C(in) and U(alb)V. However, U(PGE2)V and U(PGF2alpha)V were decreased during rofecoxib administration (p = 0.059 and p = 0.024, respectively). Rofecoxib attenuated the stimulated rise of PRA and S(aldosterone) (p = 0.019 and p = 0.008, respectively). CONCLUSIONS: Short-term rofecoxib administration was not associated with significant change in GFR in elderly patients with moderate chronic renal impairment under conditions of balanced salt and water metabolism despite significant attenuation of RAAS activity. Since the C(Cr)/C(in) ratio did not change in our study, we assume rofecoxib to have no influence on creatinine tubular secretion.

• MeSH
• albuminurie moč   MeSH
• aldosteron krev   MeSH
• antiflogistika nesteroidní farmakologie   MeSH
• dinoprost moč   MeSH
• dinoproston moč   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace účinky léků   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 farmakologie   MeSH
• inulin metabolismus   MeSH
• kreatinin metabolismus   MeSH
• laktony farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci ledvin krev   metabolismus   moč   MeSH
• renin-angiotensin systém účinky léků   MeSH
• renin krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfony farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Volné radikály hrají důležitou roli v patogenezi glomerulárního a tubulointersticiálního poškození u chronických glomerulopatií. 8-izoprostan je nově popsaný marker oxidačního stresu, který vzniká neenzymatickou peroxidací kyseliny arachidonové působením volných radikálů. Močová exkrece 8-izoprostanu je zvýšená u pacientů s chronickým selháním ledvin a některých forem akutního selhání ledvin, informace o močové exkreci 8-izoprostanu u jednotlivých typů chronických glomerulopatií zatím nejsou k dispozici. Studovali jsme močovou exkreci 8-izoprostanu a poměr IL-6/EGF v moči u 13 pacientů s ANCA-pozitivní renální vaskulitidou (ANCA-A), 14 pacientů s aktivní lupusovou nefritidou (LN), 15 pacientů s IgA nefropatií (IgAN), 14 pacientů s membranózní nefropatií (MN) a 12 zdravých kontrol ve vzorcích čerstvě zmražené ranní moči, u pacientů s glomerulopatiemi před zahájením imunosupresivní léčby. Močová exkrece 8-izoprostanu (mg/mol kreatininu) nebyla u pacientů s ANCA-A, LN, IgAN ani MN ve srovnání s kontrolami významně zvýšena. Při přepočtu na glomerulární filtraci (mg/l glomerulárního filtrátu) byla močová exkrece 8-izoprostanu ve srovnání s kontrolami u pacientů s ANCA-A (29,48 ± 37,30 vs. 6,85 ±6,09, p < 0,05) a u pacientů s LN (13,40 ± 8,48, p < 0,05) významně vyšší. Pacienti s ANCA-A, LN i IgAN měli ve srovnání s kontrolami vyšší močovou exkreci IL-6 (1844,82 ± 2653,62, p < 0,05, resp. 210,85 ± 244,24, p < 0,01, resp. 142,44 ± 130,90, p < 0,01, vs. 29,50 ± 25,16 ng/l glomerulárního filtrátu) a nižší močovou exkreci EGF (118,10 ± 78,20, p < 0,01, resp. 129,69 ± 97,08, p < 0,01, resp. 147,46 ± 108,62, p < 0,05, vs. 279,42 ± 178,52 ng/l glomerulárního filtrátu), pacienti s MN měli pouze ve srovnání s kontrolami sníženou močovou exkreci EGF (177,50 ± 135,20 ng/l, p < 0,05). Močová exkrece IL-6 a EGF je tedy zřejmě nespecifickým markerem závažnosti různých chronických glomerulopatií. Potenciální význam močové exkrece 8-izoprostanu jako markeru oxidačního stresu u pacientů s chronickými glomerulopatiemi bude ještě třeba upřesnit dalšími studiemi zaměřenými zejména na vztah močové exkrece 8- izoprostanu k renální funkci a na ovlivnění tohoto parametru imunosupresivní léčbou.

• MeSH
• dinoprost analogy a deriváty   moč   MeSH
• IgA nefropatie diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• membranózní glomerulonefritida diagnóza   MeSH
• nefritida při lupus erythematodes diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

IgA nefropatie je onemocnění s pomalou progresí, na které se mohou podílet zejména (intermitentní) aktivita onemocnění a hemodynamické faktory (hypertenze). Poměr močových koncentrací IL-6 a EGF je spojen s nepříznivou prognózou onemocnění. 8-isoprostan je nově popsaný eikosanoid, který vzniká neenzymatickou peroxidací arachidonové kyseliny působením volných radikálů. Inhibitory ACE mohou ovlivnit rychlost progrese chronických nefropatií hemodynamickými i nehemodynamickými (např. inhibice chemotaxe monocytů) účinky. Vliv léčby inhibitory ACE na močovou exkreci 8- izoprostanu, IL-6 a EGF nebyl dosud studován. 23 normotenzních pacientů s biopticky prokázanou IgA nefropatií a proteinurií větší než 0,5 g/24 hodin a sérovým kreatininem nižším než 150 mmol/l bylo léčeno vždy 3 měsíce inhibitorem ACE (enalaprilem), antagonistou angiotenzinu (losartanem) a kombinací inhibitoru ACE a antagonisty angiotenzinu (trandolaprilem/verapamilem). Před léčbou a vždy na konci sledovaného období byla provedena ambulantní monitorace TK a vyšetřena močová exkrece 8- isoprostanu, IL-6 a EGF (ELISA metodou). Data byla srovnána s 15 zdravými dobrovolníky srovnatelného věku. „Normotenzní“ pacienti s IgA nefropatií měli ve srovnání se zdravými kontrolami při ambulantní monitoraci vyšší denní i noční, systolický i diastolický krevní tlak. Krevní tlak klesl srovnatelně při léčba losartanem, enalaprilem i trandolaprilem/verapamilem, léčba trandolaprilem/verapamilem měla vyšší akcentovaný antiproteinurický účinek. Močová exkrece 8-izoprostanu a IL-6 jevila tendenci (statisticky nevýznamnou) k vyšším hodnotám a močová exkrece EGF k nižším hodnotám než u kontrol. Močová exkrece 8-izoprostanu, IL-6 a EGF zůstávala u pacientů velmi stabilní a nebyla významně ovlivněna antihypertenzní léčbou. „Normotenzní“ pacienti s IgA nefropatii jsou vlastně prehypertenzní, což může mít závažné konsekvence pro jejich renální a kardiovaskulární prognózu. Močová exkrece IL-6, EGF a 8-izoprostanu může mít u nemocných s IgA nefropatií prognostický význam, léčbou ACE inhibitory, antagonisty angiotenzinu, ani antagonisty kalcia však tyto parametry významně ovlivněny nejsou.

• MeSH
• angiotensiny antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• dinoprost moč   MeSH
• IgA nefropatie diagnóza   terapie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH