BACKGROUND: Iron content is increased in the substantia nigra of persons with Parkinson's disease and may contribute to the pathophysiology of the disorder. Early research suggests that the iron chelator deferiprone can reduce nigrostriatal iron content in persons with Parkinson's disease, but its effects on disease progression are unclear. METHODS: We conducted a multicenter, phase 2, randomized, double-blind trial involving participants with newly diagnosed Parkinson's disease who had never received levodopa. Participants were assigned (in a 1:1 ratio) to receive oral deferiprone at a dose of 15 mg per kilogram of body weight twice daily or matched placebo for 36 weeks. Dopaminergic therapy was withheld unless deemed necessary for symptom control. The primary outcome was the change in the total score on the Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS; range, 0 to 260, with higher scores indicating more severe impairment) at 36 weeks. Secondary and exploratory clinical outcomes at up to 40 weeks included measures of motor and nonmotor disability. Brain iron content measured with the use of magnetic resonance imaging was also an exploratory outcome. RESULTS: A total of 372 participants were enrolled; 186 were assigned to receive deferiprone and 186 to receive placebo. Progression of symptoms led to the initiation of dopaminergic therapy in 22.0% of the participants in the deferiprone group and 2.7% of those in the placebo group. The mean MDS-UPDRS total score at baseline was 34.3 in the deferiprone group and 33.2 in the placebo group and increased (worsened) by 15.6 points and 6.3 points, respectively (difference, 9.3 points; 95% confidence interval, 6.3 to 12.2; P<0.001). Nigrostriatal iron content decreased more in the deferiprone group than in the placebo group. The main serious adverse events with deferiprone were agranulocytosis in 2 participants and neutropenia in 3 participants. CONCLUSIONS: In participants with early Parkinson's disease who had never received levodopa and in whom treatment with dopaminergic medications was not planned, deferiprone was associated with worse scores in measures of parkinsonism than those with placebo over a period of 36 weeks. (Funded by the European Union Horizon 2020 program; FAIRPARK-II ClinicalTrials.gov number, NCT02655315.).
- MeSH
- antiparkinsonika * aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakologie terapeutické užití MeSH
- aplikace orální MeSH
- chelátory železa * aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakologie terapeutické užití MeSH
- deferipron * aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakologie terapeutické užití MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakologie terapeutické užití MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- levodopa terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mozek - chemie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- neutropenie chemicky indukované MeSH
- Parkinsonova nemoc * farmakoterapie metabolismus patofyziologie MeSH
- progrese nemoci MeSH
- substantia nigra * chemie diagnostické zobrazování účinky léků metabolismus MeSH
- železo * analýza metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Nerve agents pose a real threat to both the military and civil populations, but the current treatment of the poisoning is unsatisfactory. Thus, we studied the efficacy of prophylactic use of memantine alone or in combination with clinically used reversible acetylcholinesterase inhibitors (pyridostigmine, donepezil, rivastigmine) against soman. In addition, we tested their influence on post-exposure therapy consisting of atropine and asoxime. Pyridostigmine alone failed to decrease the acute toxicity of soman. But all clinically used acetylcholinesterase inhibitors administered alone reduced the acute toxicity, with donepezil showing the best efficacy. The combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors attenuated soman acute toxicity significantly. The pretreatment administered alone or in combinations influenced the efficacy of post-exposure treatment in a similar fashion: (i) pyridostigmine or memantine alone did not affect the antidotal treatment, (ii) centrally acting reversible acetylcholinesterase inhibitors alone increased the antidotal treatment slightly, (iii) combination of memantine with reversible acetylcholinesterase inhibitors increased the antidotal treatment more markedly. In conclusion, memantine alone failed to decrease the acute toxicity of soman or increase post-exposure antidotal treatment efficacy. The combination of memantine with donepezil significantly increased post-exposure effectiveness (together 5.12, pretreatment alone 1.72). Both drugs, when applied together, mitigate soman toxicity and boost post-exposure treatment.
- MeSH
- acetylcholinesterasa metabolismus MeSH
- antiparkinsonika aplikace a dávkování MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování toxicita MeSH
- donepezil aplikace a dávkování MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- memantin aplikace a dávkování MeSH
- myši MeSH
- preexpoziční profylaxe metody MeSH
- soman toxicita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
OBJECTIVES: The self-medication hypothesis assumes that symptoms related to potential monoaminergic deficits in depression may be relieved by drug abuse. The aim of this study was to elucidate the neurotransmitter changes in a rat model of depression by measuring their levels in the nucleus accumbens shell, which is typically involved in the drug of abuse acquisition mechanism. METHODS: Depression was modelled by the olfactory bulbectomy (OBX) in Wistar male rats. In vivo microdialysis was performed, starting from the baseline and following after a single methamphetamine injection and behaviour was monitored. The determination of neurotransmitters and their metabolites was performed by high-performance liquid chromatography combined with mass spectrometry. RESULTS: OBX animals had lower basal levels of dopamine and serotonin and their metabolites. However, γ-aminobutyric acid (GABA) and glutamate levels were increased. The methamphetamine injection induced stronger dopamine and serotonin release in the OBX rats and lower release of glutamate in comparison with sham-operated rats; GABA levels did not differ significantly. CONCLUSIONS: This study provides an evidence of mesolimbic neurotransmitter changes in the rat model of depression which may elucidate mechanisms underlying intravenous self-administration studies in which OBX rats were demonstrated to have higher drug intake in comparison to intact controls.
- MeSH
- autoaplikace MeSH
- deprese farmakoterapie MeSH
- dopamin metabolismus MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování MeSH
- GABA metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina glutamová metabolismus MeSH
- methamfetamin aplikace a dávkování MeSH
- mikrodialýza MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- neurotransmiterové látky metabolismus MeSH
- nucleus accumbens patofyziologie MeSH
- odměna * MeSH
- potkani Wistar MeSH
- serotonin metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Předkládáme kazuistiky tří pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí (PN) léčených dlouhodobě intraduodenální levodopou – Duodopa. Duodopa umožňuje kontinuální podávání dopaminergní léčby, které je indikováno u pacientů s pozdními hybnými komplikacemi. Zavedení sondy přímo do jejuna a snadná úprava dávky vedou ke stabilizaci plazmatických hladin levodopy a výraznému pozitivnímu ovlivnění motorického stavu pacientů s PN. Tato invazivní metoda má významné místo v terapii pozdních hybných komplikací PN.
We present case reports of three patients with Parkinson‘s disease (PD) treated with intradudodenal levodopa – Duodopa. Duodopa enables continuous administration of dopaminergicv treatment indicated for patients with late motor complications. Administration of levodopa into the jejunal part of duodenum and easy dose setting leads to stable plasma levels of levodopa and an improvement of motor state of patients with PD. This invasive procedure plays an important role in therapy of late motor complications of PD.
- Klíčová slova
- Duodopa,
- MeSH
- antiparkinsonika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infuzní pumpy * MeSH
- levodopa * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- neurologické manifestace MeSH
- Parkinsonova nemoc * etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- progrese nemoci MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Pokročilé stadium idiopatické Parkinsonovy nemoci je charakterizováno především motorickými fluktuacemi. Tyto často nelze zvládnout ani za využití všech možností perorální farmakoterapie. Jednou z možností řešení jsou pak kontinuální intestinální infuze L-DOPA, které zajišťují stabilnější plazmatickou koncentraci L-DOPA. Intestinální gel obsahující L-DOPA je aplikován pomocí přenosné pumpy a sondou zavedené cestou perkutánní endoskopické gastrostomie přímo do terminální části duodena, kde je L-DOPA resorbována. Efekt této terapie a její přínos ke zlepšení motorických fluktuací, a tím také kvality života dokumentuje následující kazuistika 70letého muže trpícího Parkinsonovou nemocí v pokročilém stupni.
Advanced stage of idiopathic Parkinson's disease is characterized particularly by motor fluctuations. These often cannot be controlled even when all the options of oral pharmacotherapy are utilized. One of the management options is then to use continuous intestinal L-DOPA infusions providing a more stable plasma concentration of L-DOPA. L-DOPA intestinal gel is administered by means of a portable pump and a tube that is inserted via percutaneous endoscopic gastrostomy directly into the terminal part of the duodenum where L-DOPA is resorbed. The effect of this treatment and its benefit in terms of improving motor fluctuations and thus the quality of life is documented by the present case report of a 70-year-old man with advanced stage Parkinson's disease.
- Klíčová slova
- intestinální infuze L-DOPA, perkutánní endoskopická gastrostomie (PEG),
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- antiparkinsonika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- duodenum MeSH
- dyskineze farmakoterapie MeSH
- gastrointestinální endoskopie MeSH
- gastrostomie MeSH
- gely aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- infuzní pumpy MeSH
- jejunum MeSH
- levodopa * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- miniinvazivní chirurgické výkony MeSH
- parenterální infuze * metody MeSH
- Parkinsonova nemoc * farmakoterapie MeSH
- pohybové poruchy farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- akromegalie farmakoterapie komplikace MeSH
- divertikulitida diagnóza epidemiologie komplikace MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ergoliny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Gilbertova nemoc farmakoterapie genetika chemicky indukované MeSH
- hydrokortison aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperprolaktinemie farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- nádory hypofýzy diagnóza etiologie terapie MeSH
- nemoci hypofýzy komplikace terapie MeSH
- prolaktin MeSH
- růstový hormon analogy a deriváty metabolismus nedostatek toxicita MeSH
- somatostatin analogy a deriváty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Dystymie je chronická mírná deprese, která snižuje kvalitu života. V poslední době se ukazuje, že úspěšné v léčbě deprese mohou být i dopaminergně působící látky. Z těchto je v pro léčbu dystymie v ČR registrován amisulprid v malých dávkách (preparát Deniban). S Denibanem byla provedena u dystymie prospektivní, otevřená, observační studie. Zařazeno bylo 510 nemocných, 90 % léčených dokončilo čtyřměsíční studii a 87 % nadále hodlalo s léčbou pokračovat. Již po prvním týdnu došlo k signifikantnímu snížení symptomatologie (hodnoceno dle MADRS) a tento trend byl udržen do konce studie. U 83,4 % došlo k velmi výraznému nebo značnému zlepšení. Deniban byl dobře snášen, vedlejší účinky se vyskytly u 59/510 (11,57 %) léčených, nejčastěji se vyskytovaly: galaktorea u 11/510 (2,16 %), bolest hlavy u 7/510 (1,37 %), ospalost u 5/510 (0,98 %), nauzea a xerostomie 5/510 (0,98 %) a mastody-nie u 4/510 (0,78 %). Tyto výsledky ukazují, že dopaminergní látky mohou být lékem volby u dystymie.
Dysthymia is a chronic, mild depression with an impact on the quality of life. Recently it has been shown that dopaminergic agents could be successful in the treatment of depression. Amisulpride which has in low doses (Deniban) dopaminergic activity is registered for the treatment of dysthymia in Czech republic. A prospective, open observational study of dysthymia treatment with Deniban has been performed. Totally 510 patients suffering from dysthymia were included. Ninety % of the patients finished all 4 months of the study and 87% of the treated wanted to continue with Deniban. A significant reduction of symptoms (according to MADRS) has been observed after one week and this trend has continued till the end of the study. In 83.4% of patients there was a marked improvement. Deniban subjects was well tolerated, side effects were found in 59/510 (11.57%) of the treated. The most frequently observed symptoms were galactorrhea in 11/510 (2.16%), headache in 7/510 (1.37%), somnolence in 5/510(0.98%), both nausea and xerostomia in 5/510 (0.98) and mastodynia in 4/510 (0.78%). These results show that dopaminergic drugs may be drugs of choice in dysthymia.
- Klíčová slova
- Deniban,
- MeSH
- antipsychotika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dystymie farmakoterapie MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- prospektivní studie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Parkinsonova nemoc (PN) je neuro-degenerativní onemocnění postihující 100 až 150 pacientů na 100 000 obyvatel. Onemocní asi 1 % osob starších 60 let.
- MeSH
- antiparkinsonika aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- cholinergní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kognice účinky léků MeSH
- kognitivní poruchy diagnóza etiologie MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc diagnóza komplikace patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cíl studie: Cílem práce bylo porovnat účinnost a toleranci jednorázového podání 1 mg cabergolinua desetidenního podání 1,5 mg terguridu rozděleného do tří dávek po osmi hodinách v indikacizástavy laktace po potratu ve II. trimestru.Typ studie: Prospektivní klinická studie.Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN v Praze, Apolinářská18, Praha 2.Metodika: V období od ledna do října 2000 byl 41 pacientkám po indukovaném potratu ve II.trimestru podáván tergurid 0,5 mg po osmi hodinách po dobu 10 dní. V následujícím období odlistopadu 2000 do září 2001 byl 43 pacientkám podáván cabergolin v jednorázové dávce 1 mg do 12hodin po potratu. Během hospitalizace byly pacientky denně dotazovány na subjektivní hodnoceníúčinku léčby (závrať, palpitace, cefalea, nauzea, zvracení, bolest břicha, ospalost, sekrecez prsu, napětí v prsech) a lékařem objektivně hodnocena úspěšnost léčby. Po 21 dnech po potratubyly pacientky telefonicky dotázány na subjektivní i objektivní účinek léčby. Statistické hodnoceníbylo provedeno Fisherovým exaktním dvoustranným testem.Výsledky: Skupina „cabergolin” oproti skupině „tergurid” vykazuje významně nižší výskyt nežádoucíchúčinků (p
Objective: The objective of the work was to compare the effectiveness and tolerance of a singleadministration of 1 mg cabergoline and 10-day administration of 1.5 mg terguride divided intothree doses after 8-hour intervals, in the indication of arrest of lactation after an abortion duringthe second trimester.Type of study: Prospective clinical study.Name and place of department: Gynaecological and Obstetric Clinic. First Medical Faculty CharlesUniversity and General Faculty Hospital Prague, Apolinářská 18, Prague 2. Method: During the period between January and October 2000 to 41 patients after abortioninduced during the 2nd trimester terguride, 0.5 mg after 8-hour intervals, was administered fora 10-day period. During the subsequent period from November 2000 to September 2001 to 43patients cabergoline was administered in a single dose within 12 hours after the abortion. Duringhospitalization the patients were asked daily for their subjective evaluation of the effect of treatment(vertigo, palpitations, headache, nausea, vomiting, abdominal pain, sleepiness, secretionfrom the breast, tension in the breasts) and the doctor evaluated the success of treatment objectively.Within 21 days after the abortion the patients were addressed over the phone on subjectiveand objective effects of treatment. For statistical evaluation Fisher’s exact bilateral test was used.Results: The „cabergoline” group displayed, as compared with the „terguride” group, significantlyfewer undesirable effects (p
- MeSH
- antagonisté serotoninu aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- druhý trimestr těhotenství MeSH
- indukovaný potrat MeSH
- laktace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- dopaminové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- GABA agonisté abnormality MeSH
- levodopa aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Parkinsonova nemoc farmakoterapie MeSH
- polékové dyskineze diagnóza farmakoterapie MeSH
- pyridiny aplikace a dávkování MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH