Viral proteases are indispensable for successful virion maturation, thus making them a prominent drug target. Their enzyme activity is tightly spatiotemporally regulated by expression in the precursor form with little or no activity, followed by activation via autoprocessing. These cleavage events are frequently triggered upon transportation to a specific compartment inside the host cell. Typically, precursor oligomerization or the presence of a co-factor is needed for activation. A detailed understanding of these mechanisms will allow ligands with non-canonical mechanisms of action to be designed, which would specifically modulate the initial irreversible steps of viral protease autoactivation. Binding sites exclusive to the precursor, including binding sites beyond the protease domain, can be exploited. Both inhibition and up-regulation of the proteolytic activity of viral proteases can be detrimental for the virus. All these possibilities are discussed using examples of medically relevant viruses including herpesviruses, adenoviruses, retroviruses, picornaviruses, caliciviruses, togaviruses, flaviviruses, and coronaviruses.
- MeSH
- antivirové látky farmakologie MeSH
- Flavivirus účinky léků metabolismus MeSH
- Herpesviridae účinky léků metabolismus MeSH
- HIV-1 účinky léků MeSH
- inhibitory virových proteáz farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- lidské adenoviry účinky léků metabolismus MeSH
- SARS-CoV-2 účinky léků metabolismus MeSH
- virové nemoci farmakoterapie MeSH
- virové proteasy biosyntéza metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- HIV infekce * diagnóza farmakoterapie virologie MeSH
- inhibitory HIV-integrasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory HIV-proteasy farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory syntézy nukleových kyselin farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory virových proteáz farmakologie imunologie terapeutické užití MeSH
- léky s prodlouženým účinkem MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- RNA virová účinky léků MeSH
- vakcíny proti AIDS MeSH
- virová nálož účinky léků MeSH
- vysoce aktivní antiretrovirová terapie metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH